Progerin - Progerin

Normální (vlevo) zpracování prelamin A a vadné zpracování vedoucí k vytvoření progerinu (vpravo)

Progerin (P02545-6) je zkrácená verze lamin A protein podílí se na patologii Hutchinson – Gilfordův syndrom progerie. Progerin je nejčastěji generován jediným nukleotidovým polymorfismem (C1824T) v genu, který kóduje laminát A. Tato mutace aktivuje záhadný spojovací web a vede k formě laminu A s delecí 50 aminokyselin v blízkosti C-konec.[1] Přibližně 80% všech případů syndromu Hutchinson – Gilfordova syndromu progerie je heterozygotních pro tuto škodlivost polymorfismus jednoho nukleotidu v rámci exon 11 genu LMNA.[2]

Lamin A představuje hlavní strukturální složku plátek, lešení bílkovin nalezené uvnitř jaderná membrána a buňka; progerin se řádně neintegruje do laminy, což narušuje strukturu lešení a vede k významnému znetvoření jádra, které se vyznačuje lobulárním tvarem.[3] Progerin aktivuje geny, které regulují kmenová buňka diferenciace přes Signální dráha zářezu.[4]Progerin zvyšuje frekvenci neopravených dvouřetězcových zlomů v DNA po expozici ionizující radiace.[5] Toto zjištění naznačuje, že jaderná vrstva hraje důležitou roli v oprava dvouřetězcových zlomů DNA.[5]

Vědci zkoumají lonafarnib (A inhibitor farnesyltransferázy ) jako potenciální farmakologická terapie proti negativním účinkům progerinu na jadernou morfologii u HGPS.[3]

Nedávno, rapamycin Bylo prokázáno, že brání agregacím progerinu v buňkách a tím zpomaluje předčasné stárnutí.

Progerin, který byl spojen s normálem stárnutí „se vyrábí u zdravých jedinců„ sporadickým použitím místa záhadného spojení “.[4][6]

Reference

  1. ^ Eriksson M, Brown WT, Gordon LB a kol. (Květen 2003). „Recidivující de novo bodové mutace v laminu A způsobují Hutchinson – Gilfordův syndrom progerie“ (PDF). Příroda. 423 (6937): 293–8. Bibcode:2003 Natur.423..293E. doi:10.1038 / nature01629. hdl:2027.42/62684. PMID  12714972.
  2. ^ McClintock D, Gordon LB, Djabali K (únor 2006). „Hutchinson – Gilford progeria mutant lamin A primárně cílí na lidské vaskulární buňky, jak je detekováno protilátkou G608G proti Lamin A“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (7): 2154–9. Bibcode:2006PNAS..103.2154M. doi:10.1073 / pnas.0511133103. PMC  1413759. PMID  16461887.
  3. ^ A b „Protirakovinové léky mohou mít slib pro poruchu předčasného stárnutí“. Citováno 2008-07-15.
  4. ^ A b Scaffidi P, Misteli T (duben 2008). „Nesprávná regulace dospělých kmenových buněk závislá na laminu A spojená se zrychleným stárnutím“. Nat. Cell Biol. 10 (4): 452–9. doi:10.1038 / ncb1708. PMC  2396576. PMID  18311132.
    „Změny kmenových buněk u dospělých jsou základem vzácného genetického onemocnění spojeného se zrychleným stárnutím“. Citováno 2008-07-15.
  5. ^ A b Noda A, Mishima S, Hirai Y, Hamasaki K, Landes RD, Mitani H, Haga K, Kiyono T, Nakamura N, Kodama Y (2015). „Progerin, protein odpovědný za syndrom progerie Hutchinson-Gilford, zvyšuje neopravené poškození DNA po vystavení ionizujícímu záření“. Genes Environ. 37: 13. doi:10.1186 / s41021-015-0018-4. PMC  4917958. PMID  27350809.
  6. ^ Liu B, Zhou Z (červen 2008). „Lamin A / C, laminopatie a předčasné stárnutí“. Histol. Histopathol. 23 (6): 747–63. PMID  18366013.