Osten (protein) - Prickle (protein)

pichlavý 1 (Drosophila)
Identifikátory
SymbolPRICKLE1
Gen NCBI144165
OMIM608500

Prickle je také známý jako REST / NRSF interagující protein domény LIM, který je domnělým nukleárním translokačním receptorem.[1] Prickle je součástí nekanonické signální dráhy Wnt, která stanoví polaritu rovinných buněk.[2] Zisk nebo ztráta funkce Prickle1 způsobuje defekty v konvergentních extenzních pohybech gastrulace.[3] V epiteliálních buňkách Prickle2 vytváří a udržuje apikální / bazální polaritu buněk.[4] Prickle1 hraje důležitou roli ve vývoji nervového systému tím, že reguluje pohyb nervových buněk.[5]

První trn protein byl identifikován v Drosophila jako polarita rovinných buněk protein. Popruh obratlů-1 byl poprvé nalezen jako a krysa protein, který se váže na a transkripční faktor, faktor omezující neuronový tlumič (NRSF). Poté bylo zjištěno, že ostatní obratlovci včetně myši a lidé mají dva geny, s nimiž souvisí Drosophila trn.[6] Bylo zjištěno, že myší trn-2 je exprimován v dospělosti neurony z mozek spolu s myšími homology z Drosophila geny rovnosti polarity plameňák a rozčarovaný.[7] Prickle interaguje s plameňáky, aby reguloval postup smyslových axonů při přechodu mezi periferním nervovým systémem a centrálním nervovým systémem.[8] Prickle1 také interaguje s transkripčním faktorem umlčujícím RE1 (REST) ​​transportem REST z jádra.[1] REST vypíná několik kritických genů v neuronech vazbou na konkrétní oblasti DNA v jádře.[1]

pichlavý 2 (Drosophila)
Identifikátory
SymbolPRICKLE2
Gen NCBI166336
OMIM608501

Prickle je rekrutován do buňka povrch membrána podle strabismus, další protein polarity rovinných buněk.[9] Ve vývoji Drosophila křídlo, trn se koncentruje na proximální straně buněk.[9] Prickle může soutěžit s ankyrinově opakovaným proteinem Diego o vazebné místo na Disheveled.[10]

v Drosophila, trn je přítomen uvnitř buněk v několika formách kvůli alternativě sestřih pichlavé mRNA.[11] Relativní hladiny alternativních forem mohou být regulovány a zapojeny do normální kontroly polarity rovinných buněk.[11]

Mutace genů Prickle mohou způsobit u lidí epilepsii narušením funkce Prickle.[12] Jedna mutace v genu Prickle1 může vést k syndromu progresivního myoklonového epilepsie-ataxie souvisejícího s Prickle1.[2] Tato mutace narušuje interakci mezi pichlavým 1 a REST, což vede k neschopnosti potlačit REST.[2] Genový knockdown Prickle1 pomocí shRNA nebo dominantně negativních konstruktů vede ke snížení axonální a dendritické extenze v neuronech v hipokampu.[5] Prasknutí genu Prickle1 v neonatální sítnici způsobuje defekty v axonových zakončeních fotoreceptorů a ve vnitřních a vnějších segmentech.[5]

Reference

  1. ^ A b C Shimojo M, Hersh LB (prosinec 2003). „REST / NRSF interagující protein domény LIM, domnělý nukleární translokační receptor“. Molekulární a buněčná biologie. 23 (24): 9025–31. doi:10.1128 / mcb.23.24.9025-9031.2003. PMC  309669. PMID  14645515.
  2. ^ A b C Bassuk AG, Wallace RH, Buhr A, Buller AR, Afawi Z, Shimojo M a kol. (Listopad 2008). „Homozygotní mutace v lidské PRICKLE1 způsobuje autosomálně-recesivní progresivní syndrom myoklonické epilepsie-ataxie“. American Journal of Human Genetics. 83 (5): 572–81. doi:10.1016 / j.ajhg.2008.10.003. PMC  2668041. PMID  18976727.
  3. ^ Veeman MT, Slusarski DC, Kaykas A, Louie SH, Moon RT (duben 2003). "Zebrafish trn, modulátor nekanonické Wnt / Fz signalizace, reguluje gastrulační pohyby". Aktuální biologie. 13 (8): 680–5. doi:10.1016 / s0960-9822 (03) 00240-9. PMID  12699626.
  4. ^ Tao H, Inoue K, Kiyonari H, Bassuk AG, Axelrod JD, Sasaki H a kol. (Duben 2012). „Jaderná lokalizace Prickle2 je nutná pro stanovení polarity buněk během časné embryogeneze myší“. Vývojová biologie. 364 (2): 138–48. doi:10.1016 / j.ydbio.2012.01.025. PMC  3299875. PMID  22333836.
  5. ^ A b C Liu C, Lin C, Whitaker DT, Bakeri H, Bulgakov OV, Liu P a kol. (Červen 2013). „Prickle1 je exprimován v odlišných buněčných populacích centrálního nervového systému a přispívá k neuronální morfogenezi.“. Lidská molekulární genetika. 22 (11): 2234–46. doi:10,1093 / hmg / ddt075. PMC  3652420. PMID  23420014.
  6. ^ Katoh M, Katoh M (únor 2003). „Identifikace a charakterizace lidských genů PRICKLE1 a PRICKLE2 i myších genů Prickle1 a Prickle2, které jsou homologní s genem Drosophila pro polaritu genů tkáňové polarity“. International Journal of Molecular Medicine. 11 (2): 249–56. doi:10,3892 / ijmm.11.2.249. PMID  12525887.
  7. ^ Tissir F, Goffinet AM (únor 2006). "Exprese genů polarity planárních buněk během vývoje myšího CNS". Evropský žurnál neurovědy. 23 (3): 597–607. doi:10.1111 / j.1460-9568.2006.04596.x. PMID  16487141.
  8. ^ Mrkusich EM, Flanagan DJ, Whitington PM (říjen 2011). „Genový trn polární buněčné polarity interaguje s plameňákem, aby podporoval postup senzorických axonů v embryu Drosophila.“ Vývojová biologie. 358 (1): 224–30. doi:10.1016 / j.ydbio.2011.07.032. PMID  21827745.
  9. ^ A b Bastock R, Strutt H, Strutt D (červenec 2003). „Strabismus je asymetricky lokalizován a váže se na Prickle a Disheveled během Drosophila planární vzorování polarity“. Rozvoj. 130 (13): 3007–14. doi:10,1242 / dev.00526. PMID  12756182.
  10. ^ Jenny A, Reynolds-Kenneally J, Das G, Burnett M, Mlodzik M (červenec 2005). „Diego a Prickle regulují polaritu signalizace polarizace planárních buněk soutěžícím o vázanou vazbu“. Přírodní buněčná biologie. 7 (7): 691–7. doi:10.1038 / ncb1271. PMID  15937478.
  11. ^ A b Gubb D, Green C, Huen D, Coulson D, Johnson G, Tree D a kol. (Září 1999). „Rovnováha mezi izoformami prickle proteinu domény LIM je zásadní pro rovinnou polaritu v imaginárních discích Drosophila“. Geny a vývoj. 13 (17): 2315–27. doi:10.1101 / gad.13.17.2315. PMC  316995. PMID  10485852.
  12. ^ Bassuk A. „Hodnocení mutací PRICKLE v lidské epilepsii a zvířecích modelech“. Institut pro klinické a translační vědy na univerzitě v Iowě. University of Iowa. Archivovány od originál dne 2015-04-15. Citováno 2015-04-15.

externí odkazy