Fosfatidyletanol - Phosphatidylethanol

Obecné chemické struktury fosfotidylethanolu, kde R1 a R.2 jsou řetězce mastných kyselin

Fosfatidylethanoly (PEth) jsou skupina fosfolipidy se tvořil pouze v přítomnosti ethanolu působením fosfolipáza D (PLD).[1] Lipid se hromadí v mozku a soutěží na agonistických místech lipidově řízené iontové kanály přispívá k alkoholu opojení[2]. Chemická podobnost PEth s kyselinou fosfatidovou (PA) a fosfatidylinositol 4,5-bisfosfátem (PIP2) naznačuje pravděpodobnou širokou poruchu lipidové signalizace, přesná role PEth jako kompetitivního lipidového ligandu nebyla rozsáhle studována.

Biologická syntéza

Když je přítomen ethanol, PLD nahradí ethanol vodou a kovalentně naváže alkohol jako hlavní skupinu fosfolipidu; odtud název fosfatidyletanol. Normálně PLD obsahuje vodu za vzniku kyseliny fosfatidové (PA); tento proces se nazývá transfosfatidylace.[3] PLD pokračuje v generování PA v přítomnosti ethanolu a zatímco se generuje PEth a účinky transfosfatidace ethanolu jsou generováním nepřirozeného lipidu a ne vyčerpáním PA.[4]

Syntéza PEth pomocí PLD; a) karikatura porovnávající PLD transfosfatidylaci s vodou (nahoře / červená) na ethanol (spodní modrá). b) chemické struktury substrátu fosfatidylcholinu (PC) a produktů kyseliny fosfatidové (PA) a fosfatidylethanolu (PEth)

Značka v krvi

Hladiny fosfatidylethanolu v krvi se používají jako markery předchozí konzumace alkoholu.[5][6]Zvýšení příjmu alkoholu o ~ 20 g ethanolu / den zvýší koncentraci PEth 16: 0/18: 1 o ~ 0,10 μmol / l a naopak, pokud se spotřeba alkoholu snížila. Ukázalo se však, že mohou existovat významné mezilidské rozdíly, které vedou k možné nesprávné klasifikaci mezi mírnými a těžkými pijáky.[7]Po ukončení příjmu alkoholu je poločas PEth v prvním týdnu mezi 4,5 a 10 dny a ve druhém týdnu mezi 5 a 12 dny.[8] Jako krevní marker je PEth citlivější než transferin s nedostatkem sacharidů (CDT), močový ethyl glukuronid (EtG) a ethylsulfát (EtS).[9]

Struktura

Chemicky jsou fosfatidylethanoly fosfolipidy nesoucí dva mastné kyseliny řetězy, které mají proměnlivou strukturu, a jeden fosfát ethyl ester.

Reference

  1. ^ Gnann, H .; Engelmann, C .; Skopp, G .; Winkler, M .; Auwärter, V .; Dresen, S .; Ferreirós, N .; Wurst, F. M .; Weinmann, W. (2010). "Identifikace 48 homologů fosfatidyletanolu v krvi pomocí LC-ESI-MS / MS". Analytická a bioanalytická chemie. 396 (7): 2415–23. doi:10.1007 / s00216-010-3458-5. PMID  20127079. S2CID  22391368.
  2. ^ Chung, HW; Petersen, EN; Cabanos, C; Murphy, KR; Pavel, MA; Hansen, AS; Ja, WW; Hansen, SB (18. ledna 2019). „Molekulární cíl pro omezení alkoholu na délku řetězce“. Journal of Molecular Biology. 431 (2): 196–209. doi:10.1016 / j.jmb.2018.11.028. PMC  6360937. PMID  30529033.
  3. ^ Yang, SF; Freer, S; Benson, AA (10. února 1967). "Transfosfatidylace fosfolipázou D.". The Journal of Biological Chemistry. 242 (3): 477–84. PMID  6022844.
  4. ^ Chung, HW; Petersen, EN; Cabanos, C; Murphy, KR; Pavel, MA; Hansen, AS; Ja, WW; Hansen, SB (18. ledna 2019). „Molekulární cíl pro omezení alkoholu na délku řetězce“. Journal of Molecular Biology. 431 (2): 196–209. doi:10.1016 / j.jmb.2018.11.028. PMC  6360937. PMID  30529033.
  5. ^ Hansson, Per; Caron, Murielle; Johnson, Goran; Gustavsson, Lena; Alling, Christer (1997). „Fosfatidyletanol v krvi jako značka zneužívání alkoholu: úrovně u alkoholických mužů během odběru“. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 21: 108–110. doi:10.1111 / j.1530-0277.1997.tb03736.x.
  6. ^ Hansson, P; Varga, A; Krantz, P; Alling, C (2001). „Fosfatidyletanol v postmortální krvi jako marker předchozího nadměrného pití“. International Journal of Legal Medicine. 115 (3): 158–61. doi:10.1007 / s004140100206. PMID  11775018. S2CID  19050757.
  7. ^ Helander, Anders; Hermansson, Ulric; Beck, Olof (2019). „Charakteristika reakce na dávku alkoholového biomarkeru fosfatidylethanolu (PEth) - studie ambulantních pacientů při léčbě sníženého pití“. Alkohol a alkoholismus. 54 (6): 567–573. doi:10.1093 / alcalc / agz064. ISSN  0735-0414. PMID  31529064.
  8. ^ Kechagias, Stergios; Dernroth, Dženeta Nezirević; Blomgren, Anders; Hansson, Therese; Isaksson, Anders; Walther, Lisa; Kronstrand, Robert; Kågedal, Bertil; Nystrom, Fredrik H. (2015). „Fosfatidyletanol ve srovnání s jinými krevními testy jako biomarker mírné konzumace alkoholu u zdravých dobrovolníků: perspektivní randomizovaná studie“. Alkohol a alkoholismus. 50 (4): 399–406. doi:10.1093 / alcalc / agv038. ISSN  0735-0414. PMID  25882743.
  9. ^ Helander, A .; Peter, O .; Zheng, Y. (2012). „Monitorování alkoholových biomarkerů PEth, CDT a EtG / EtS v prostředí ambulantní léčby“. Alkohol a alkoholismus. 47 (5): 552–557. doi:10.1093 / alcalc / ags065. ISSN  0735-0414. PMID  22691387.