Pederin - Pederin

Pederin
Pederin.png
Jména
Název IUPAC
(2S)-N-[(S)-{(2S,4R,6R)-6-[(2S) -2,3-dimethoxypropyl] -4-hydroxy-5,5-dimethyloxan-2-yl} (methoxy) methyl] -2-hydroxy-2 - [(2S,5R,6R) -2-methoxy-5,6-dimethyl-4-methyliden-oxan-2-yl] acetamid
Ostatní jména
Pederine
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C25H45NE9
Molární hmotnost503.6261
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Pederin je vesikant toxický amide se dvěma tetrahydropyran prsteny, nalezené v hemolymfa rodu brouků Paederus, včetně Nairobi letí, patřící do rodiny Staphylinidae. Nejprve to bylo charakterizováno zpracováním 25 milionů nasbíraných v terénu P. fuscipes.[1] Tvoří přibližně 0,025% hmotnosti hmyzu (pro P. fuscipes).[1]

Bylo prokázáno, že výroba pederinu závisí na činnostech společnosti endosymbiont (Pseudomonas ssp.) v rámci Paederus.[2]

Výroba pederinu je z velké části omezena na dospělé samice brouků - larvy a samci skladují pouze pederin získaný mateřsky (tj. Prostřednictvím vajec) nebo požitím.[1]

Fyzikální účinky

Kontakt kůže s pederinem z coelomické tekutiny vyzařovaný z příčiny samice brouka Paederus Paederusova dermatitida. Jedná se o vyrážku, která se liší od mírného erytému po silné puchýře v závislosti na koncentraci a délce expozice.[3] Léčba zahrnuje omytí podrážděné oblasti studenou mýdlovou vodou. Pro intenzivnější expozice se také doporučuje použití topického steroidu.[4] Tato opatření mohou významně snížit fyzické účinky toxinu na postiženou oblast.

Paederus littoralis

Syntéza

Je známa účinná celková syntéza pederinu. Počínaje kyselinou (+) - benzoylselenopederovou, Zn (BH4)2 aplikuje se redukce, která zavádí stereoselektivní redukci acyklického ketonu. Michaelovo přidání nitromethan se provádí. Po několika krocích Moffattova oxidace, fenylselenace, hydrolýza a redukce, je dosažena kyselina pederová.[5]

Poslední kroky syntézy pederinu jsou uvedeny vpravo. Zde se přidá kyselina pederová k chráněné sloučenině v LiHMDS a THF, čímž se získá 75% výtěžek. Chrániči skupiny se poté odstraní pomocí TBAF a hydrolytické reakce. Tento krok poskytuje 88% výtěžek.[6]

Pederinova syntéza

Režim akce

Pederin bloky mitóza na úrovni 1 ng / ml inhibicí syntézy proteinů a DNA bez ovlivnění syntézy RNA,[7] zabraňuje dělení buněk a bylo prokázáno, že prodlužuje životnost myší nesoucích různé nádory. Z těchto důvodů získal zájem jako potenciálnírakovina léčba.

Použití

Pederin a jeho deriváty jsou zkoumány jako protirakovinné léky. Tato skupina sloučenin je schopna inhibovat biosyntézu proteinů a DNA,[8] takže je užitečné zpomalit dělení rakovinných buněk. Bylo zjištěno, že jeden derivát pederinu, psymberin, je vysoce selektivní při cílení na pevné nádorové buňky.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C Chyby nemusí kousat, aby způsobily škodu: Příběh brouka Paederuse Archivováno 09.06.2011 na Wayback Machine
  2. ^ Piel J (2002). „Polyketid syntetáza-peptid syntetáza genového klastru z nekultivovaného bakteriálního symbiontu brouků Paederus“. PNAS. 99 (22): 14002–14007. Bibcode:2002PNAS ... 9914002P. doi:10.1073 / pnas.222481399. PMC  137826. PMID  12381784.
  3. ^ Singh G, Yousuf Ali S (2007). "Paederus dermatitis". Indický J Dermatol Venereol Leprol. 73 (1): 13–15. doi:10.4103/0378-6323.30644. PMID  17314440.
  4. ^ Paederusova dermatitida
  5. ^ Nakata T, Nagao S, Oishi T (1985). "Celková syntéza (+) - pederinu. 2. Stereokontrolovaná syntéza kyseliny (+) - benzoylselenopederové a celková syntéza (+) - pederinu". Čtyřstěn dopisy. 26 (52): 6465–6468. doi:10.1016 / s0040-4039 (00) 99028-2.
  6. ^ Jewett JC, Rawal VH (2007). "Celková syntéza Pederinu". Angewandte Chemie. 46 (34): 6502–6504. doi:10.1002 / anie.200701677. PMID  17645272.
  7. ^ Frank JH, Kanamitsu K (1987). „Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): Přírodní historie a lékařský význam“. J. Med. Entomol. 24 (2): 155–191. doi:10.1093 / jmedent / 24.2.155. PMID  3295241.
  8. ^ Narquizian R, Kocienski PJ (2000). „V roli přírodních produktů při objevování drog“. 32 (1). Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  9. ^ Piel, Jörn a kol. (2005). „Exploring the Chemistry of Uncultivated Bacterial Symbionts: Antitumor Polyketides of the Pederin Family“. Journal of Natural Products. 68 (3): 472–479. doi:10.1021 / np049612d. PMID  15787465.