PIP2 doména - PIP2 domain

PIP2 domény (také zvaný Klastry PIP2 nebo PIP2 lipidové rafty) jsou typem nezávislým na cholesterolu lipidová doména vytvořen z fosfatidylinositol (např.) a pozitivně nabité proteiny v plazmatická membrána.[1][2] Mají tendenci inhibovat GM1 lipidový vor funkce.[3]

Chemické vlastnosti

Fosfatidylinositol 4,5-bisfosfát (PIP2) je aniontový signální lipid. Jeho polynenasycené acylové řetězce ho vylučují z lipidových raftů GM1.[4][5] Předpokládá se, že mnohočetné záporné náboje na PIP2 shlukují proteiny, přičemž kladné náboje se nacházejí v plazmatické membráně, což vede ke shlukům v nanoměřítku. PIP3 je také seskupen od PIP2 a od GM1 lipidových vorů.

Biologická funkce

Domény PIP2 inhibují funkci domény GM1 přitahováním palmitoylovaných proteinů od lipidových rafků GM1. Aby k tomu mohlo dojít, musí být bílkoviny obojí palmitoylovaný a vázat PIP2. Pravděpodobně by PIP2 mohl také antagonizovat lokalizaci PIP3, ale to nebylo přímo ukázáno.

PLD2

Fosfolipáza D2 (PLD2) váže PIP2 a lokalizuje se lipidovými rafty. Zvýšení cholesterolu překonává vazbu PIP2 a sekvestruje PLD2 na lipidové rafty GM1 od jeho substrátu fosfatidylcholin. Odliv cholesterolu způsobí, že PLD2 se přemístí do domén PIP2, kde je aktivován prezentace substrátu.[6] Signalizace PIP2 i signalizace cholesterolu regulovat enzym.

Amyloidní prekurzorový protein

Amyloidní prekurzorový protein je palmitoylován a pohybuje se dovnitř a ven z lipidových vorů.

jiný

PIP2 vazebné proteiny

  • Doména PH

PIP2 / palmitátové proteiny

  • GABAA receptor

Reference

  1. ^ van den Bogaart, G; Meyenberg, K; Risselada, HJ; Amin, H; Willig, KI; Hubrich, BE; Dier, M; Sakra, SW; Grubmüller, H; Diederichsen, U; Jahn, R (23. října 2011). "Membránový proteinový sekvestrování pomocí iontových interakcí protein-lipid". Příroda. 479 (7374): 552–5. Bibcode:2011Natur.479..552V. doi:10.1038 / příroda10455. PMC  3409895. PMID  22020284.
  2. ^ Wang, J; Richards, DA (15. září 2012). "Segregace PIP2 a PIP3 do odlišných nanoměřítkových oblastí v plazmatické membráně". Biologie otevřená. 1 (9): 857–62. doi:10.1242 / bio.20122071. PMC  3507238. PMID  23213479.
  3. ^ Robinson, CV; Rohacs, T; Hansen, SB (září 2019). „Nástroje pro porozumění regulaci lipidů nanočástic iontových kanálů“. Trendy v biochemických vědách. 44 (9): 795–806. doi:10.1016 / j.tibs.2019.04.001. PMC  6729126. PMID  31060927.
  4. ^ Milne, SB; Ivanova, PT; DeCamp, D; Hsueh, RC; Brown, HA (srpen 2005). „Cílová hmotnostní spektrometrická analýza druhů fosfatidylinositolfosfátu“. Journal of Lipid Research. 46 (8): 1796–802. doi:10.1194 / jlr.D500010-JLR200. PMID  15897608. S2CID  45134413.
  5. ^ Hansen, SB (květen 2015). „Lipidový agonismus: PIP2 paradigma iontových kanálů řízených ligandem“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1851 (5): 620–8. doi:10.1016 / j.bbalip.2015.01.011. PMC  4540326. PMID  25633344.
  6. ^ Petersen, EN; Chung, HW; Nayebosadri, A; Hansen, SB (15. prosince 2016). „Kinetické narušení lipidových vorů je mechanosenzorem pro fosfolipázu D.“ Příroda komunikace. 7: 13873. Bibcode:2016NatCo ... 713873P. doi:10.1038 / ncomms13873. PMC  5171650. PMID  27976674.