Ocriplasmin - Ocriplasmin
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Jetrea |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Intravitreální |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| Číslo CAS | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C1214H1890N338Ó348S14 |
| Molární hmotnost | 27237.33 g · mol−1 |
Ocriplasmin (jméno výrobku Jetrea) je rekombinantní proteáza s aktivitou proti fibronektin a laminin, komponenty vitreoretinálního rozhraní. Používá se k léčbě symptomatických vitreomakulární adheze, pro které obdržela schválení FDA dne 17. října 2012. Funguje to rozpuštěním proteinů, které spojují sklovitý do makula, což má za následek zadní oddělení sklivce od sítnice.[1]
Struktura
Ocriplasmin je injekční léčivo, které je „zkrácenou formou plazminu lidské serinové proteázy“. Proteázový plazmin si stále zachovává své enzymatické vlastnosti.[2] Ocriplasmin se skládá ze dvou polypeptidových řetězců, které jsou spojeny disulfidovými vazbami. Delší peptidový řetězec má navíc čtyři disulfidové vazby. Ocriplasmin je po injekci jen mírně stabilní, což je způsobeno autolytickou degradací.[3]
Mechanismus účinku
Ocriplasmin může degradovat různé strukturní proteiny, včetně lamininu a fibronektinu, které jsou lokalizovány ve vitreoretinálním povrchu. Zde se tyto dva proteiny účastní vitreoretinálního připojení. Ocriplasmin indukuje oddělení zadního sklivce.[3]
Nařízení FDA
ThromboGenics, výrobce ocriplasminu, narazil při pokusu o schválení léku na několik problémů. V roce 2012 FDA nastolil problém nežádoucích vedlejších účinků spojených s touto drogou. FDA uvedl, že nepříznivé účinky nemusí způsobit dlouhodobou újmu, ale tento závěr nelze s konečnou platností učinit.[4] O několik dní později FDA schválila ocriplasmin, což byl stále experimentální lék. Poradní výbor přinesl několik otázek bezpečnosti, ale nakonec hlasoval, že nejsou zapotřebí žádné další studie.[5] To může být kontroverzní, vzhledem k tomu, že lék podstoupil pouze dvě studie.[6]
Odbyt
V rámci dohody se společností Alcon získala společnost ThromboGenics 98,4 milionů dolarů za práva USA na okriplasmin. Toto je součást dohody v hodnotě více než 500 milionů dolarů. Společnost ThromboGenics obdržela platbu ve výši více než 123 milionů USD, když byl v roce schválen ocriplasmin Evropská unie; k tomu došlo v březnu 2013.[7][8]
60% trhu s okriplasminem je ve Spojených státech s více než čtvrt milionem pacientů.[7]
Reference
- ^ Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A, Kampik A, Girach A, Pakola S, Haller JA (srpen 2012). "Enzymatická vitreolýza s okriplasminem pro vitreomakulární trakci a makulární díry". The New England Journal of Medicine. 367 (7): 606–15. doi:10.1056 / NEJMoa1110823. PMID 22894573. S2CID 8213827.
- ^ „Panel FDA podporuje ocriplasmin.“ (2012) Evropské biotechnologické novinky.
- ^ A b Aerts F, Noppen B, Fonteyn L, Derua R, Waelkens E, de Smet MD, Vanhove M (květen 2012). "Mechanismus inaktivace okriplasminu u prasečího sklivce". Biofyzikální chemie. 165-166: 30–8. doi:10.1016 / j.bpc.2012.03.002. PMID 22445213.
- ^ Carroll J (2012). „ThromboGenics otřáslo bezpečnostními otázkami v předvečer přezkoumání panelu FDA“. FierceBiotech.
- ^ McBride R (2012). „ThromboGenics vyhrává panel FDA kývnutí na oční lék“. FierceBiotech.
- ^ Brown T (2012). „Schválení FDA: ocriplasmin pro adheze sklivce“. MedScape.
- ^ A b Moran N (2013). „ThromboGenics podepisuje potenciální nabídku 494 mil. USD z obchodu Ocriplasmin mimo USA“. BioWorld.
- ^ „Společnost JETREA společnosti ThromboGenics udělila schválení EU pro vitreomakulární trakci (VMT), včetně případů, kdy je spojena s makulárním otvorem o průměru menším nebo rovném 400 mikronům.“ (PDF). 15. března 2013.