Novaluron - Novaluron - Wikipedia

Novaluron
Novaluron.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyNovaluron
Ostatní jménaRimon
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: legální
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost~100%
Metabolismus90-95%
Odstranění poločas rozpadu1-4 hodiny
VylučováníLedviny, Renální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEBI
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.129.652 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H9ClF8N2Ó4
Molární hmotnost492,7 g · mol−1
3D model (JSmol )
Hustota(22 ° C) 1,560 g / cm3
Bod tání178 ° C (352 ° F)
Rozpustnost ve vodě3 × 10−6 mg / ml (20 ° C)

Novaluronnebo (±) -1- [3-chlor-4- (1,1,2-trifluor-2-trifluormethoxyethoxy) fenyl] -3- (2,6-difluorbenzoyl) močovina je chemická látka s pesticid vlastnosti patřící do třídy insekticidy nazývané regulátory růstu hmyzu. Je to benzoylfenylmočovina vyvinutá společností Makhteshim-Agan Industries Ltd.. Ve Spojených státech byla sloučenina používána na potravinářské plodiny, včetně jablek, brambor, košťat, okrasných rostlin a bavlny. Patenty a registrace byly schváleny nebo probíhají v několika dalších zemích po celé Evropě, Asii, Africe a Jižní Americe. jako Austrálie. The NÁS Agentura na ochranu životního prostředí a kanadský Regulační agentura pro ochranu před škůdci považovat novaluron za nízké riziko pro životní prostředí a necílové organismy a hodnotit jej jako důležitou možnost integrovaná ochrana proti škůdcům to by mělo snížit závislost na organofosfor, karbamát a pyrethroid insekticidy.[1][2][3][4]

Dějiny

Legislativa

V Evropská unie, byla žádost o registraci podána v roce 2001, ale v roce 2007 stále neexistovala definitivní dohoda o právním postavení novaluronu. Členským státům Evropské unie bylo umožněno udělovat dočasná povolení pro výrobky na bázi novaluronu. Dne 4. dubna 2012 bylo zveřejněno rozhodnutí, které ukončilo povolení k užívání novaluronu, jež má být provedeno 3. října. Vývoj právního postavení novaluronu ve Spojených státech je na níže uvedené časové ose zhuštěný.[5]

Časová osa schválení v USA

datumAkce
28. listopadu 2001Žádost o registraci podána
29. října 2003Ministr zdravotnictví, práce a sociálních věcí požaduje posouzení zdravotních rizik v souladu se stanovením standardu reziduí
6. listopadu 200318. setkání Komise pro bezpečnost potravin (vysvětlení osnovy požadavku MHLW)
12. listopadu 20032. zasedání výboru odborníků na pesticidy
20. listopadu 200320. zasedání Komise pro bezpečnost potravin (podávání zpráv o výsledcích diskuse ze zasedání výboru odborníků na pesticidy)
20. listopadu až 17. prosince 2003Veřejné komentáře
24. prosince 2003Dokončeno

Syntéza

Novaluron lze syntetizovat ve čtyřkrokovém reakčním procesu. Za prvé, 2-chlor-4-nitrofenol je převeden na chlor-4-aminofenol přes a redukční reakce. Po tomto prvním kroku, an adiční reakce s perfluor-vinyl-perfluor-methylether se provádí za účelem syntézy 3-chlor-4- [1,1,2-trifluor2- (trifluormethoxy) ethoxy] anilin. Dalším krokem v procesu je výroba 2,6-difluorbenzoylisokyanát v acylace reakce pomocí 2,6-difluorbenzamid a oxalyldichlorid. Poslední částí syntézy novaluronu je adiční reakce s 3-chlor-4- [1,1,2-trifluor-2- (trifluormethoxy) ethoxy] anilin.[6]

Reaktivita a mechanismus účinku

Přesný způsob působení novaluronu nebyl rozsáhle prozkoumán, ale platí obecné mechanismy a účinky běžné pro benzoylfenylmočoviny. Sloučenina inhibuje chitin konkrétně cílení larva hmyzí stádia, která aktivně syntetizují chitin. Dospělí necílových druhů jsou postiženi jen zřídka.[7]Benzoylfenylmočoviny, včetně novaluronu, neinhibují chitin syntéza v bezbuněčných systémech nebo blokování biosyntetické dráhy chitinu u intaktních larev.[8] Přesná biochemická aktivita těchto sloučenin, která jim dává jejich insekticidní aktivitu, dosud nebyla objasněna. Nejpravděpodobnější hypotézou je, že benzoylfenylmočoviny přerušují in vivo syntéza a transport specifických proteinů potřebných pro sestavení polymerní chitin.

Metabolismus

Po ústní podávání potkanům, novaluron ošetřený chlorfenyl-14C, pouze asi 6-7% podané dávky bylo absorbováno po jedné nízké dávce (2 mg na kilogram tělesné hmotnosti). Jedna vysoká dávka (1 000 mg na kilogram tělesné hmotnosti) způsobila absorpci, která byla 10krát nižší. V jiném experimentu [difluorfenyl-14C (U)] novaluron způsobil absorpci přibližně 20%, ale toto číslo může být nadhodnocené kvůli štěpení novaluronu v gastrointestinální trakt. Pomocí autorádiografie celého těla bylo prokázáno, že koncentrace radioaktivita byly nejvyšší v ledvinách, játrech, tukových tkáních, slinivce břišní a v mezenterické lymfatické uzliny, zatímco nejnižší koncentrace se zdála být v brzlíku, očích, mozku, varlatech, kostech, svalech a krvi.[5]

Biotransformace

Ve studii absorpce, distribuce, metabolismu (biotransformace ) a vylučování novaluronu, krysy dostaly radioaktivně značený novaluron orálně. Absorbovaný novaluron byl metabolizován a 14 a 15 složek bylo detekováno v moči a žluči. Hlavní metabolickou cestou bylo štěpení močovinového můstku mezi chlorfenyl- a difluorfenylskupiny. Produkty této reakce jsou Kyselina 2,6-difluorbenzoová a 3-chlor-4- (1,1,2-trifluor-2-trifluormethoxyethoxy) anilin. Většinu radioaktivity tvořil nezměněný novaluron. Mateřská sloučenina byla také hlavní složkou přítomnou v extraktech z tuku, jater a ledvin. Navrhovaná metabolická cesta je uvedena na sousedním obrázku.[9]

Účinnost

Při správném použití proti určitým citlivým látkám poskytly benzoylfenylmočoviny trvale dobré výsledky škůdci.[10] Zejména bylo prokázáno, že novaluron má insekticidní aktivitu proti několika důležitým škůdcům. Bioaktivita novaluronu je obvykle mnohem větší než u insekticidů diflubenzuron a teflubenzuron a sloučenina je alespoň stejně aktivní jako jiné insekticidy například z její vývojové generace chlorofluazuron a lufenuron.[11]Ve srovnání s jinými benzoylfenylmočovinami vykazuje novaluron zlepšený kontakt toxicita, zatímco pravděpodobný mechanismus účinku zůstává stejný.

Bylo prokázáno, že novaluron je vysoce účinný proti řadě běžných škůdců, jako je bramborák bramborový (Leptinotarsa ​​decemlineata), mouchy, africká vata (spodoptera littoralis) a bollworm bavlník. Zdá se, že organismy, které úzce souvisí s těmito zvířaty, sdílejí tuto náchylnost ke sloučenině. Pozoruhodnou výjimkou je studie hodnotící účinnost různých insekticidů na vyvrtávačkách stonků Diatraea saccharalis a Eoreuma loftini, ve kterých výsledky zřejmě naznačovaly, že tyto organismy nejsou citlivé na novaluron.[12]

Toxicita

The Společné zasedání FAO / WHO o reziduích pesticidů (JMPR) dospěl k závěru, že novaluron je nepravděpodobné karcinogenní lidem. Dále dospěl k závěru, že nejde o vývojový vývoj toxický. Organizace stanovila ADI (přijatelné denní požití) ve výši 0-0,01 mg / kg tělesné hmotnosti z důvodu NOAEL (úroveň bez pozorovaných nežádoucích účinků) 1,1 mg / kg tělesné hmotnosti za den pro červená krvinka poškození a sekundární změny sleziny a jater. To bylo stanoveno ve dvouleté studii na potkanech.[13][14]

Novaluron má nízkou až střední akutní toxicitu. Toxicita pro orální podání a inhalaci je toxicita kategorie IV a pro dermální aplikaci je toxicita kategorie toxicita III (viz Hodnocení kategorie toxicity ). Kromě toho není dráždivý pro oči a pokožku a není senzibilizátorem pokožky.[15]

Studie expozice u lidí dospěly k závěru, že novaluron způsobuje značné, ale dočasné poškození očí. Může být také škodlivé, pokud je sloučenina absorbována kůží. Je proto třeba zabránit kontaktu s pokožkou, očima nebo oděvem. Dlouhodobý nebo často opakovaný kontakt s pokožkou může u některých jedinců způsobit alergické reakce.[14]

Opatření první pomoci[16]

IncidentPostup
Obecná radaVyhledejte lékaře. Ukažte tento bezpečnostní list lékaři.
InhalacePo vdechnutí zajistěte, aby se subjekt dostal na čerstvý vzduch. Pokud se dýchání zastaví, resuscitace z úst do úst. Vyhledejte lékaře.
Kontakt s pokožkouUmyjte vodou a mýdlem. Vyhledejte lékaře.
Kontakt s očimaOči vypláchněte vodou jako předběžné opatření.
PožitíNikdy nenechte osobu v bezvědomí pít nebo jíst. Vypláchněte ústa vodou. Vyhledejte lékaře.

Účinky na zvířata

V subchronické orální studii na potkanech novaluron neovlivnil úmrtnost, klinické příznaky, tělesnou hmotnost, spotřebu a účinnost potravy, analýzu moči a celkovou patologii. Při 2000 ppm byly pozorovány kumulativní přírůstky tělesné hmotnosti a některé histopatologické byly zaznamenány změny ve slezinách; tyto účinky však nebyly statisticky významné. Na základě těchto histopatologických parametrů ve slezině byla odhadnuta úroveň bez pozorovaných nežádoucích účinků (NOAEL) na 8,3 mg / kg / den, zatímco nejnižší úroveň pozorovaných nežádoucích účinků (LOAEL) byla 818,5 mg / kg / den.[2]

Byla provedena 28denní studie dermální toxicity u potkanů ​​za účelem vyhodnocení dermální expozice, což je cesta nejpříměji použitelná pro vnitřní použití na okrasných rostlinách pěstovaných v nádobách. Nebyly zaznamenány žádné systematické účinky až do dávky 1 000 mg / kg / den a nebyla zaznamenána žádná mateřská ani vývojová toxicita.[2] Na základě dostupných studií také není třeba se obávat mutagenita novaluronu u zvířat. Byly nalezeny náznaky, že novaluron je bioakumulativní a že by mohl představovat riziko pro vodní bezobratlé živočichy, ale studie nejsou přesvědčivé.

externí odkazy

Reference

  1. ^ Junquera P, Hosking B, Gameiro M, Macdonald A (2019). „Benzoylfenylmočoviny jako veterinární antiparazitika. Přehled a výhled s důrazem na účinnost, použití a rezistenci“. Parazit. 26: 26. doi:10.1051 / parazit / 2019026. PMC  6492539. PMID  31041897. otevřený přístup
  2. ^ A b C „Informační list o pesticidech EPA o Novaluronu“ (PDF). Citováno 2014-03-14.
  3. ^ Cutler C (2007). „Novaluron: Vyhlídky a omezení v ochraně proti škůdcům hmyzu“ (PDF). Technologie škůdců. 1 (1): 38–46. Citováno 2014-03-14.
  4. ^ Kostyukovsky M (2006). "Účinek nového inhibitoru syntézy chitinu, novaluronu, na různá vývojová stadia Tribolium castaneum (Herbst)". Journal of Stored Products Research. 42 (2): 136–148. doi:10.1016 / j.jspr.2004.12.003.
  5. ^ A b Japonská vláda pro bezpečnost potravin, výbor odborníků na pesticidy (2003), Novaluron (PDF), Japonsko
  6. ^ Zou Y (2008). „Studie syntézy insekticidu novaluronu“. Journal of Henan University of Technology (Natural Science Edition). 1. Citováno 2014-03-14.
  7. ^ Cutler GC, Scott-Dupree CD, Tolman JH, Harris CR (listopad 2005). „Akutní a subletální toxicita novaluronu, nového inhibitoru syntézy chitinu, pro Leptinotarsa ​​decemlineata (Coleoptera: Chrysomelidae).“ Věda o ochraně proti škůdcům. 61 (11): 1060–8. doi:10.1002 / ps.1091. PMID  16015578.
  8. ^ Oberlander H (1998). „Interakce ekdysteroidů a agonistů juvenoidů v Plodia Interpunctella (Hübner)“. Archiv biochemie a fyziologie hmyzu. 38 (2): 91–99. doi:10.1002 / (SICI) 1520-6327 (1998) 38: 2 <91 :: AID-ARCH5> 3.0.CO; 2-Y.
  9. ^ Pfeil R, Tasheva M (2005). Novaluron (PDF) (Zpráva). JMPR. str. 357–416.
  10. ^ Wright JE, Retnakaran A (1987), „Kontrola inspekčních škůdců benzoylfenylmočovinami“, Chitin a benzoylfenyl močoviny, Entomologica, 38, Springer Nizozemsko, s. 205–282, doi:10.1007/978-94-009-4824-2_9, ISBN  978-94-010-8638-7
  11. ^ Ishaaya I (2007). „Insekticidy s novými způsoby působení: Mechanismus, selektivita a křížová rezistence“. Entomologický výzkum. 37 (3): 148–152. doi:10.1111 / j.1748-5967.2007.00104.x. S2CID  84715224. Citováno 2014-03-14.
  12. ^ Cutler C (2007). „Novaluron: Vyhlídky a omezení v ochraně proti škůdcům hmyzu“ (PDF). Technologie škůdců. 1 (1): 38–46. Citováno 2014-03-14.
  13. ^ Světová zdravotnická organizace (2008). „Pokyny pro kvalitu pitné vody, 3. vydání včetně 1. a 2. dodatku“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. Citováno 2014-03-14. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  14. ^ A b Toxnet. "Novaluron". Toxnet. Citováno 2014-03-14.
  15. ^ Světová zdravotnická organizace (2008). „Pokyny pro kvalitu pitné vody, 3. vydání včetně 1. a 2. dodatku“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. Citováno 2014-03-14. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  16. ^ Sigma-Aldrich. "Veiligheidsblad Novaluron" (v holandštině). Sigma-Aldrich: 1–7. Citováno 2014-03-14. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)