Multipolární vřetena - Multipolar spindles

Multipolární vřetena jsou vřetenové formace charakteristické pro rakovina buňky. Vřeteno formace je většinou prováděna astra z centrosome kterou tvoří kolem sebe. V mitotické buňce, kdekoli se svolávají dva astry, dochází k tvorbě vřetena.[1]

Mitóza Skládá se ze dvou nezávislých procesů: intrachromozomální a extrachromozomální (tvorba vřeténka) se mění, přičemž oba jsou vzájemně v úplné koordinaci.

Tato buňka, jak je vidět pod imunofluorescence obsahuje čtyři centrosomy, dva na každém konci, s vlastními vřetenovými vlákny připojenými k chromozómům na metafázové desce.

V rakovinných buňkách bylo pozorováno, že tvorba vřeten nastává dříve ve srovnání s chromozomy. Protože profáze fáze je krátká, metafáze začíná dříve než v normálních buňkách. Chromozomy neschopné dosáhnout metafáze deska uvízla za sebou. Tyto chromozomy mají stále připojené astry a při setkání s jinými astry tvoří více vřeten.[1]

Vlastnosti

Buňky s multipolárními vřeteny se vyznačují více než dvěma centrosomy, obvykle čtyřmi, a někdy mají druhou metafázovou desku. Několik centrosomů se segreguje na opačných koncích buňky a vřetena se náhodně připojují k chromozómům. Když anafáze vyskytuje se v těchto buňkách, chromozomy jsou abnormálně odděleny a vedou k aneuploidie oba dceřiné buňky.[2] To může vést ke ztrátě životaschopnosti buněk[3] a chromozomální nestabilita.[4]

Přítomnost v rakovinných buňkách

Přítomnost multipolárních vřeten v rakovinných buňkách je jedním z mnoha rozdílů od normálních buněk, které lze vidět pod a mikroskop. Rakovina je definována nekontrolovaným růst buněk a maligní buňky mohou podstoupit buněčné dělení s multipolárními vřeteny, protože mohou seskupit více centrosomů do dvou vřeten. Tato multipolární vřetena se často montují na začátku mitóza a zřídka je vidět směrem k pozdějším fázím

Tato buňka vykazuje chromozomální aberaci způsobenou připojením multipolárního vřetene během metafáze pod DAPI barvení.

Výzkum ukázal možné příčiny vzniku multipolárních vřeten. Možné příčiny vzniku multipolárního vřetena zahrnují regulaci protein kináza rodina známá jako Aurora kináza.[5] Aurora kináza má dvě formy, které se označují jako Aurora kináza A a Aurora kináza B.[6] Tyto proteiny hrají klíčovou roli v mitóze a jsou regulovány fosforylace a degradace. Deregulace těchto proteinů může vést k tvorbě více centrozomů a aneuploidii.[5] U některých lidských rakovin byla exprese a kinázová aktivita Aurora kináz zvýšena a byla zkoumána jako možný cíl pro protinádorové léky.[5]

Reference

  1. ^ A b Therman, Eeva; Sakari Timonen (1950). „Multipolární vřetena v buňkách lidské rakoviny“. Hereditas. 36 (4): 393–405. doi:10.1111 / j.1601-5223.1950.tb03385.x.
  2. ^ Kryukov, F (2011). "Vizualizace numerických centrosomálních abnormalit pomocí imunofluorescenčního barvení" (PDF). Klin Onkol. 24: S49 – S52. PMID  21923065. Archivovány od originál (PDF) dne 2012-04-24. Citováno 2011-09-27.
  3. ^ Sato, Norihiro (2004). „Radiační terapie a anomálie centrozomů u rakoviny pankreatu“. V Erich A. Nigg (ed.). Centrosomy ve vývoji a nemoci. Wiley. 337–352. ISBN  9783527604340.
  4. ^ Ganem, Neil J. (9. července 2009). „Mechanismus spojující další centrosomy s“. Příroda. 460 (7252): 278–282. doi:10.1038 / nature08136. PMC  2743290. PMID  19506557.
  5. ^ A b C Jingyan Fu, Fu (26. ledna 2007). "Role aurora kináz v mitóze a tumorigenezi". Výzkum molekulární rakoviny. 5 (1): 1–10. doi:10.1158 / 1541-7786.mcr-06-0208. PMID  17259342. Citováno 2011-09-27.
  6. ^ Faisal, Amir (1. září 2011). „Inhibitor Aurora kinázy CCT137690 downregulates MYCN a senzibilizuje MYCN-amplifikovaný neuroblastom in vivo“. Molecular Cancer Therapeutics. 10 (11): 2115–2123. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0333. PMC  4298164. PMID  21885865.