Kanál indukovaný mitochondriální apoptózou - Mitochondrial apoptosis-induced channel

Uvolňování cytochromu c prostřednictvím MAC[1]

The kanál indukovaný mitochondriální apoptózou (nebo MAC), je časným markerem nástupu apoptóza.[2][3] Tento iontový kanál se tvoří na vnější mitochondriální membrána v reakci na určité apoptotické podněty.[4] Aktivita MAC je detekována pomocí upnutí záplaty mitochondrie z apoptotických buněk v době cytochrom c uvolnění.[5]

Členové Rodina proteinů Bcl-2 regulují apoptózu kontrolou tvorby MAC: pro-apoptotických členů Bax a / nebo Bak formulář MAC,[1][5] zatímco antiapoptotické členy jako Bcl-2 nebo Bcl-xL zabránit tvorbě MAC. Jakmile je MAC vytvořen, zprostředkovává uvolňování cytochromu c do cytosolu, čímž spouští krok závazku mitochondriální apoptotické kaskády. Vyčerpání aktivity MAC je dosaženo farmakologicky specifickými sloučeninami, konkrétně inhibitory Bax kanálu[6] a MAC inhibitory.[7] Konečným výsledkem je buď prevence uvolňování cytochromu c a apoptózy, buď rozbitím hlavních složek MAC nebo jeho farmakologickou inhibicí.

Reference

  1. ^ A b Laurent M. Dejean; Sonia Martinez-Caballero; Stephen Manon; Kathleen W. Kinnally (2006). „Regulace kanálu indukovaného mitochondriální apoptózou, MAC, proteiny rodiny BCL-2“. Biochim Biophys Acta. 1762 (2): 191–201. doi:10.1016 / j.bbadis.2005.07.002. PMID  16055309.
  2. ^ Evgeny V. Pavlov; Muriel Priault; Dawn Pietkiewicz; Emily H.-Y. Cheng; Bruno Antonsson; Stephen Manon; Stanley J. Korsmeyer; Carmen A. Mannella & Kathleen W. Kinnally (2001). „Nový, vysoce vodivý kanál mitochondrií spojený s apoptózou v savčích buňkách a expresí Bax v kvasinkách“. J. Cell Biol. 155 (5): 725–732. doi:10.1083 / jcb.200107057. PMC  2150879. PMID  11724814.
  3. ^ Liang Guo; Dawn Pietkiewicz; Evgeny V. Pavlov; Sergej M. Grigorjev; John J. Kasianowicz; Laurent M. Dejean; Stanley J. Korsmeyer; Bruno Antonsson a Kathleen W. Kinnally (2004). "Účinky cytochromu c na mitochondriální apoptózu indukovaný kanál MAC". Dopoledne. J. Physiol. Cell Physiol. 286 (5): C1109 – C1117. doi:10.1152 / ajpcell.00183.2003. PMID  15075210.
  4. ^ Laurent M. Dejean; Sonia Martinez-Caballero; Kathleen W. Kinnally (2006). „Je MAC nůž, který během apoptózy odřezává cytochrom c z mitochondrií?“. Buněčná smrt a diferenciace. 13 (8): 1387–1395. doi:10.1038 / sj.cdd.4401949. PMID  16676005.
  5. ^ A b Laurent M. Dejean; Sonia Martinez-Caballero; Liang Guo; Cynthia Hughes; Oscar Teijido; Thomas Ducret; François Ichas; Stanley J. Korsmeyer; Bruno Antonsson; Elizabeth A. Jonas & Kathleen W. Kinnally (2005). „Oligomeric Bax is a Component of Putative Cytochrome c Release Channel MAC, Mitochondrial Apoptosis-induced Channel“. Mol. Biol. Buňka. 16 (5): 2424–2432. doi:10,1091 / mbc.E04-12-1111. PMC  1087246. PMID  15772159.
  6. ^ Claudio Hetz; Pierre-Alain Vitte; Agnes Bombrun; Tatiana K. Rostovtseva; Sylvie Montessuit; Agnes Hiver; Matthias K. Schwarz; Dennis J. Church; Stanley J. Korsmeyer; Jean-Claude Martinou; Bruno Antonsson (2005). „Inhibitory Bax Channel zabraňují apoptóze zprostředkované mitochondriemi a chrání neurony v modelu globální ischemie mozku“. J. Biol. Chem. 280 (52): 42960–42970. doi:10,1074 / jbc.M505843200. PMID  16219766.
  7. ^ Pablo M. Peixoto; Shin-Young Ryu; Agnes Bombrun; Bruno Antonsson; Kathleen W. Kinnally (2009). „Inhibitory MAC potlačují mitochondriální apoptózu“. Biochem. J. 423 (3): 381–7. doi:10.1042 / BJ20090664. PMID  19691447.