Michael Karin - Michael Karin

Michael Karin je izraelsko-americký významný profesor Farmakologie, Ben a Wanda Hildyardovi předsedou mitochondriálních a metabolických nemocí, profesorem výzkumu Americké rakovinové společnosti na University of California, San Diego.[1]

raný život a vzdělávání

Karin se narodila v roce Tel Aviv, Izrael v roce 1951. On šel na střední školu s kolegou členem NAS Adi Shamir. V roce 1975 absolvoval magna cum laude Tel Avivská univerzita v biologii. Získal titul Ph.D. v molekulární biologie z University of California, Los Angeles v roce 1979, kde studoval genetickou regulaci metalothioneiny.[2] Poté absolvoval postgraduální stáž Beatrice Mintz na Fox Chase Cancer Center a postdoktorand s Johnem Baxterem v University of California, San Francisco.[3]

Kariéra

V roce 1982 byla Karin najata docentkou Mikrobiologie na University of Southern California. V roce 1986 se přestěhoval do University of California, San Diego.[3] Na UCSD Karin pokračoval ve studiích regulace genů metalothioneinu, mapoval promotorové prvky, které zprostředkovávají genovou indukci těžkými kovy, promotory nádorů forbolesteru a glukokortikoidním hormonem. Tato práce vedla k identifikaci transkripčních faktorů AP-1, o nichž se později zjistilo, že jsou složeny z prototonkoproteinů Jun a Fos. Studium jak fosforylace c Jun ovládá svou transkripční aktivitu, laboratoř Karin objevila podskupinu MAP kináz Jun N terminální kinázy (JNK) a molekula je klonovala ve spolupráci s Rogerem Davisem. Po mapování signální dráhy JNK začali Karin a spolupracovníci studovat úlohu fosforylace bílkovin při kontrole NF-kB aktivita. Tato práce vedla k identifikaci a molekulárnímu klonování IκB kináza (IKK) komplex, který se ukázal být jedním z hlavních aktivátorů zánětlivé reakce a vrozené imunity. Poté, co zjistili, že aktivace NF-kB závislá na IKK potlačuje programovanou buněčnou smrt, Karin a kolegové předpokládali, že NF-kB poskytuje dlouho předpokládané mechanické spojení mezi zánět a rakovina. Během dvou let od přijetí tohoto návrhu získali silné experimentální důkazy o tom, že aktivace NF-kB poskytuje hlavní mechanismus, jehož prostřednictvím zánět a infekce podporují rozvoj rakoviny, zejména v gastrointestinálním traktu. Laboratoř v Karin byla také první, kdo ukázal, jak steatóza jater stimuluje vývoj hepatocelulární karcinom (HCC), hlavní forma rakoviny jater. Vyvinuli také vysoce účinný a robustní model pro studium toho, jak je vývoj HCC podporován běžnou metabolickou poruchou nealkoholická steatohepatitida (NASH). Pomocí takzvané myši MUP-uPA prokázali, že vývoj NASH závisí na stresu ER a zánětu zprostředkovaném TNF. Progrese NASH na HCC závisí na potlačení imunitního dohledu zprostředkovaného T buňkami CD8, způsobeného akumulací plazmatických buněk produkujících imunosupresivní IgA. Ukázalo se, že tyto patogenní mechanismy jsou klinicky relevantní, což poskytuje vysvětlení překvapivé účinnosti léčiv inhibujících kontrolní bod PD-1 v lidském nevirovém HCC.

Ocenění

Reference

  1. ^ A b „Michael Karin, PhD“. Americká asociace pro výzkum rakoviny. Citováno 7. února 2019.
  2. ^ „Dr. Michael Karin, UCSD - Nové poznatky o patogenezi NASH a obezity spojené s HCC“. Zhejiang University. 14. října 2010. Archivováno od originál 9. února 2019. Citováno 7. února 2019.
  3. ^ A b Klaus Rajewsky. "Laudatio" (PDF). Charles Rodolphe Brupbacher Foundation. Citováno 7. února 2019.
  4. ^ „Výzkumník UC San Diego Michael Karin zvolen na Lékařský institut“. University of California, San Diego. 18. října 2011. Citováno 7. února 2019.
  5. ^ Scott LaFee (8. září 2010). „Karin z UC San Diego získala prestižní Harveyovu cenu“. University of California, San Diego. Citováno 7. února 2019.
  6. ^ „Charles Rodolphe Brupbacher Preis“. Citováno 7. února 2019.
  7. ^ „AACR na výroční schůzi uvádí třídu členů 2017“. The Asco Post. 10. dubna 2017. Citováno 7. února 2019.