Mir-375 - Mir-375

mir-375
RF00700.png
Zachovaná sekundární struktura mir-375
Identifikátory
Symbolmir-375
RfamRF00700
rodina miRBaseMIPF0000114
Další údaje
RNA typmikroRNA
DoményEukaryota;
PDB strukturPDBe

V molekulární biologii miR-375 mikroRNA je krátký RNA molekula. MicroRNA (miRNA) jsou malé (18–25 nukleotidů), nekódující RNA, které regulují geny post-transkripčně tím, že inhibují translaci a / nebo způsobují degradaci mRNA. miR-375 se nachází na člověku chromozom 2 mezi CRYBA2 a CCDC108 geny.[1]

miR-375 je konkrétně vyjádřený v pankreatické ostrůvky, mozek a mícha.[2][3] miR-375 byla jednou z prvních miRNA identifikovaných v pankreatu (Poy et al., 2004) a zůstává jednou z nejlépe charakterizovaných z hlediska funkce. Vyjadřuje se v pankreatu a hypofýze, orgánech spojených jejich rolí v sekreci hormonů a během organogeneze pankreatu se zvyšuje úroveň exprese. Studie ztráty funkce ukázaly, že miR-375 je nezbytný pro tvorbu β-buněk u zebrafish (Kloosterman et al., 2007). miR-375 knockoutované myši mají snížený počet p-buněk a zvýšený počet a-buněk. Zvýšení hladin glukagonu v kombinaci se snížením hladin inzulínu vede k hyperglykémii. To ukazuje význam miR-375 při vytváření normální buněčné hmoty pankreatu prostřednictvím cílení na skupinu genů, které řídí buněčný růst a proliferaci ve vyvíjejícím se pankreatu (Poy et al., 2009). Další důkazy o zapojení miR-375 do vývoje pankreatu zahrnují skutečnost, že jeho exprese je regulována několika transkripčními faktory důležitými pro vývoj a funkci pankreatu, včetně HNF6, INSM1, NGN3, NEUROD1 a PDX-1 (Keller et al., 2007).

Role v rakovině

miR-375 se podílí na řadě různých druhů rakoviny včetně prsa a rakovina žaludku.[4][5][6] Bylo použito v miR fluorescence in situ hybridizace rozlišit Polyomavirus z Merkelových buněk -pozitivní Karcinom z Merkelových buněk z jiných běžných rakovin kůže.[7]

Cíle

mikroRNA obecně snižují expresi genových cílů prostřednictvím interakce s nimi 3 'UTR. Bylo prokázáno, že miR-375 cílí na MTPN gen, který kóduje myotropinový protein, který reguluje hormon uvolnit a exocytóza.[8] miR-375 také snižuje hladinu PDK-1 gen.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ Baroukh NN, Van Obberghen E (2009). "Funkce mikroRNA-375 a microRNA-124a v pankreatu a mozku". FEBS J. 276 (22): 6509–6521. doi:10.1111 / j.1742-4658.2009.07353.x. PMID  20102393.
  2. ^ Avnit-Sagi T, Kantorovich L, Kredo-Russo S, Hornstein E, Walker MD (2009). „Promotor genu pri-miR-375 směruje expresi selektivně na endokrinní pankreas“. PLOS ONE. 4 (4): e5033. doi:10,1371 / journal.pone 0005033. PMC  2660411. PMID  19343226.
  3. ^ Bhinge A, Namboori SC, Bithell A, Soldati C, Buckley NJ, Stanton LW (2016). „MiR-375 je nezbytný pro vývoj neuronů motorů lidské páteře a může se podílet na degeneraci motorických neuronů“. Kmenové buňky. 34 (1): 124–134. doi:10,1002 / kmen. 2233. PMID  26507573.
  4. ^ de Souza Rocha Simonini P, Breiling A, Gupta N, Malekpour M, Youns M, Omranipour R, Malekpour F, Volinia S, Croce CM, Najmabadi H, Diederichs S, Sahin O, Mayer D, Lyko F, ​​Hoheisel JD, Riazalhosseini Y (2010). „Epigeneticky deregulovaná mikroRNA-375 je zapojena do smyčky pozitivní zpětné vazby s estrogenovým receptorem {alfa} v buňkách rakoviny prsu“. Cancer Res. 70 (22): 9175–9184. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1318. PMID  20978187.
  5. ^ Ding L, Xu Y, Zhang W, Deng Y, Si M, Du Y, Yao H, Liu X, Ke Y, Si J, Zhou T (2010). „MiR-375 často downregulovaný u rakoviny žaludku inhibuje buněčnou proliferaci cílením na JAK2“. Cell Res. 20 (7): 784–793. doi:10.1038 / cr.2010.79. PMID  20548334.
  6. ^ Tsukamoto Y, Nakada C, Noguchi T, Tanigawa M, Nguyen LT, Uchida T, Hijiya N, Matsuura K, Fujioka T, Seto M, Moriyama M (2010). „MicroRNA-375 je downregulován v žaludečních karcinomech a reguluje přežití buněk zaměřením na PDK1 a 14-3-3zeta“. Cancer Res. 70 (6): 2339–2349. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-2777. PMID  20215506.
  7. ^ Renwick N, Cekan P, Masry PA, McGeary SE, Miller JB, Hafner M, Li Z, Mihailovic A, Morozov P, Brown M, Gogakos T, Mobin MB, Snorrason EL, Feilotter HE, Zhang X, Perlis CS, Wu H , Suárez-Fariñas M, Feng H, Shuda M, Moore PS, Tron VA, Chang Y, Tuschl T (2013). „Vícebarevná mikroRNA FISH účinně odlišuje typy nádorů“. J Clin Invest. 123 (6): 2694–2702. doi:10,1172 / JCI68760. PMC  3668843. PMID  23728175.
  8. ^ Li Y, Xu X, Liang Y, Liu S, Xiao H, Li F, Cheng H, Fu Z (2010). „miR-375 zvyšuje palmitátem indukovanou lipoapoptózu v NIT-1 buňkách vylučujících inzulin potlačením exprese proteinu myotropin (V1)“. Int J Clin Exp Pathol. 3 (3): 254–264. PMC  2836503. PMID  20224724.
  9. ^ El Ouaamari A, Baroukh N, Martens GA, Lebrun P, Pipeleers D, van Obberghen E (2008). „miR-375 cílí na 3'-fosfoinositid-dependentní protein kinázu-1 a reguluje glukózou indukované biologické odpovědi v beta-buňkách pankreatu“. Cukrovka. 57 (10): 2708–2717. doi:10 2337 / db07-1614. PMC  2551681. PMID  18591395.

Další čtení

externí odkazy