Methylazoxymethanolacetát - Methylazoxymethanol acetate

Methylazoxymethanolacetát
Methylazoxymethanolacetát vzorec V1.svg
Methylazoxymethanolacetát 3D.png
Jména
Název IUPAC
(Z) -acetyloxymethylimino-methyl-oxidoazan[Citace je zapotřebí ]
Preferovaný název IUPAC
[(Z) -methyl-ONN-azoxy] methylacetát
Ostatní jména
MAM
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Informační karta ECHA100.008.879 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 209-765-7
KEGG
PletivoD008746
Vlastnosti
C4H8N2Ó3
Molární hmotnost132.11792
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Methylazoxymethanolacetát, MAM, je neurotoxin což snižuje syntézu DNA[1] používá se při výrobě zvířecí modely neurologických onemocnění včetně schizofrenie[2] a epilepsie.[3] MAM se nachází v cykas semena a příčiny Zamia se potácí. Selektivně cílí neuroblasty v centrální nervový systém. U potkanů ​​ovlivňuje podávání MAM struktury v mozku, které se rozvíjejí nejrychleji.[2] Je to acetát z methylazoxymethanolu.

Zvířecí modely MAM

Schizofrenie

U krysích modelů byl specifický účinek MAM na neurální vývoj závisí na tom gestační věk subjektu. Sedmnáctý gestační den (GD17) produkuje podávání MAM behaviorální a histopatologické vzorce nalezené u schizofrenie.[2] Molekulární mechanismus za tímto modelem není zcela znám.[4] Methylazoxymethanoacetát podávaný při GD17 snižuje tloušťku hipokampus a thalamus. Lokomotorické účinky amfetaminů a rychlost spontánního vypalování dopaminergních neuronů v ventrální tegmentální oblast jsou zvýšeny. V testech střídavého bludiště se krysy GD17 MAM rychle naučily první pravidlo, ale změnám pravidla se přizpůsobily déle; předpokládá se, že to naznačuje deficity pracovní prostorové paměti, která je také narušena u schizofrenie.[2] Další studie zjistila, že myši, kterým byl methylazoxy-methylacetát podáván 16. gestační den, ale ne ty, kterým byl podáván na GD17, vykazovaly sníženou expresi parvalbuminu v hipokampu a prefrontální kůře a charakteristiky podobné schizofrenii. Myši, kterým byla MAM podávána na GD16, také vykazovaly sníženou velikost hipokampu a ztenčení prefrontální kůry. Kognitivní deficity závislé na PFC byly ukázány pouze u samců myší léčených MAM.[5]

Epilepsie

Vystavení MAM před narozením zvyšuje náchylnost k epileptickému záchvatu záchvaty zapříčiněno flurothyl.[3] Prenatální expozice MAM u potkanů ​​vede k modelu malformace mozku. U některých zvířat MAM dokumentovalo video-EEG monitorování přítomnost spontánní elektrografické záchvatové aktivity [6] U některých modelů krys s epilepsií se MAM podává patnáctý gestační den. Předchozí studie zjistily zhoršenou kognitivní funkci u potkanů ​​GD15 MAM a sníženou prahovou hodnotu pro záchvaty.[7] Na buněčné úrovni se ukázalo, že dysplastické hipokampální neurony v modelu MAM mají sníženou funkci a expresi draslíkového proudu pro podjednotku kanálu Kv4.2 [8] Tyto nálezy mohou přispět k spontánním záchvatům a ke snížení prahových hodnot záchvatů pozorovaných v tomto modelu.

Reference

  1. ^ "Methylazoxymethanolacetát - shrnutí sloučeniny". PubChem. Národní centrum pro biotechnologické informace. Citováno 9. června 2012.
  2. ^ A b C d Jones, CA; Watson, DJG; Fone, KCF (1. října 2011). „Zvířecí modely schizofrenie“. British Journal of Pharmacology. 164 (4): 1162–1194. doi:10.1111 / j.1476-5381.2011.01386.x. PMC  3229756. PMID  21449915.
  3. ^ A b Baraban, Scott C .; Schwartzkroin, Philip A. (31. března 1996). "Citlivost na flurothyl záchvaty u potkanů ​​po prenatálním ošetření methylazoxymethanem". Výzkum epilepsie. 23 (3): 189–194. doi:10.1016/0920-1211(95)00094-1. S2CID  21818415.
  4. ^ Hradetzky, Eva; et al. (28. září 2011). „Model krys methylazoxymethanolu (MAM-E17): Molekulární a funkční účinky v hipokampu“. Neuropsychofarmakologie. 37 (2): 364–377. doi:10.1038 / npp.2011.219. PMC  3242314. PMID  21956444.
  5. ^ Chalkiadaki, Kleanthi; Velli, Aggeliki; Kyriazidis, Evangelos; Stavroulaki, Vasiliky; Vouvoutsis, Vasilis; Chatzaki, Ekaterini; Aivaliotis, Michalis; Sidiropoulou, Kyriaki. „Vývoj modelu MAM schizofrenie u myší: pohlavní podobnosti a rozdíly prefrontální kortikální a hipokampální funkce“ (PDF). bioRxiv.
  6. ^ Harrington, Emily; et al. (Leden 2007). „Změněný transportér glutamátových receptorů a spontánní záchvaty u potkanů ​​vystavených methylazoxymethanolu in utero“. Epilepsie. 48 (1): 158–168. doi:10.1111 / j.1528-1167.2006.00838.x. PMID  17241223. S2CID  23267780.
  7. ^ Moshé, redaktoři, Asla Pitkänen, Philip A. Schwartzkroin, Solomon L. (2006). Modely záchvatů a epilepsie. Amsterdam: Elsevier Academic. 305–312. ISBN  0120885549.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)
  8. ^ Castro, Peter; et al. (1. září 2001). „AHipokampální heterotopie postrádá funkční draslíkové kanály Kv4.2 v methylazoxymethanolovém modelu kortikálních malformací a epilepsie“. Journal of Neuroscience. 21 (17): 6626–6634. doi:10.1111 / j.1528-1167.2011.03264.x. PMC  3230777. PMID  21933177.