Malú G. Tansey - Malú G. Tansey

Malú Tansey
Národnostamerický
Alma materStanfordská Univerzita
University of Texas Southwestern
Washingtonská univerzita v St. Louis
Známý jakoTNF při neurozánětu a degenerativním onemocnění
OceněníCena GIN Fakulty roku 2013 Emory University, vítěz ceny O'Leary 2000, 1991 Cena Idy M. Green za fyziologii
Vědecká kariéra
PoleNeurovědy
InstituceUniversity of Florida

Malú G. Tansey je americký fyziolog a neurovědec a ředitel Centra pro translační výzkum neurodegenerativních chorob na University of Florida. Tansey je držitelem titulů Evelyn F. a William L. McKnight Brain Investigator a Norman Fixel Institute for Neurological Diseases Investigator. Jako hlavní řešitel laboratoře Tansey Lab Tansey vede výzkumný program zaměřený na zkoumání role neuroimunitních interakcí ve vývoji a progresi neurodegenerativního a neuropsychiatrického onemocnění. Tanseyova práce se primárně zaměřuje na zkoumání buněčných a molekulárních základů periferních a centrálních zánětů v patologii neurodegenerativních onemocnění souvisejících s věkem, jako je Alzheimerova choroba a amyotrofická laterální skleróza.

raný život a vzdělávání

V roce 1980 Tansey pokračovala ve vysokoškolském vzdělání na Stanfordská Univerzita v Palo Alto, Kalifornie.[1] Vystudovala biologické vědy a poté zůstala na Stanfordu, kde také dokončila magisterské studium biologických věd.[2] Po absolutoriu v roce 1985 pokračovala Tansey na postgraduálním studiu fyziologie a regulace buněčného cyklu Jihozápadní lékařské centrum University of Texas.[3] Pod vedením mentora James T. Stull Tansey prozkoumala roli myosin kináza lehkého řetězce (MLCK) fosforylace v regulaci kontrakce hladkého svalstva.[4] Tansey na začátku svého doktorského studia zjistila, že buněčné mechanismy jiné než fosforylace lehkého řetězce myosinu regulují kontraktilní napětí v buňkách hladkého svalstva.[5] Později zjistila, že fosforylace MLCK závislá na vápníku v hladkém svalu vede ke snížení citlivosti fosforylovaných lehkých řetězců myosinu na vápník.[6] Tansey také navrhl model pro pochopení regulace fosforylace kinázy myosinového lehkého řetězce omezenou dostupností kalmodulinu.[6]

Po ukončení postgraduálního studia v roce 1992 se Tansey přestěhovala do Washingtonská univerzita v St. Louis, Missouri, kde pracovala pod vedením Eugena M. Johnsona na katedře molekulární farmakologie.[7] Tansey nejprve prozkoumal mechanismy přežití neuronů v cerebelární granulární buňky.[8] Ona a její tým věděli, že depolarizující koncentrace draslíku podporují přežití, proto se zeptali, zda jsou následné účinky přílivu draslíku na přežití zprostředkovány MAP kináza nebo PI-3-K.[8] Zjistili, že přežití závisí na indukované depolarizaci PI-3-K aktivita.[8] Tansey pak spolupracoval s Jeff Milbrandt laboratoř na oddělení genetiky WashU prozkoumat GDNF rodina ligandů a biologii jejich intracelulární signalizace.[7] Rodina ligandů GDNF (GFL) jsou neurotrofické faktory, u nichž se zjistilo, že jsou důležité pro přežití neuronů, takže Tansey a její kolegové zkoumali kritickou intracelulární signalizační složku systému receptorů GFL, receptorovou tyrosinkinázu RET.[9] Zjistili, že k zajištění správné funkce RET a tedy správné signalizace GFL je nutné, aby RET interagoval s GPI spojeným koreceptorem spojeným s lipidový vor pro správné fungování.[9] Dále zjistili, že RET se asociuje s členy kináz rodiny Src a že interakce a signalizace prostřednictvím Src jsou nástrojem při zprostředkování následných účinků GFL.[10]

Kariéra a výzkum

Po dokončení postdoktorandské práce se Tansey přestěhovala do Kalifornie několik let pracovat v průmyslu jako vedoucí skupiny chemické genetiky ve společnosti Zencor Inc. v Monrovia.[7] Její práce se soustředila na rozvoj faktor nekrózy nádorů (TNF) inhibitory.[1] V roce 2002 se Tansey vrátil na akademickou půdu a stal se asistentem fyziologie na University of Texas Southwestern.[1] Na UT Southwestern Tansey pokračovala ve studiu role cytokinového TNF v signalizaci a nemoci CNS.[7]

V roce 2008 byla Tansey přijata, aby se stala docentkou na Emory University v Atlanta, Gruzie. Tansey se stal profesorem na Emory University, členem Centra pro neurodegenerativní choroby a vrchním ředitelem postgraduálního studia v neurovědě.[11] Jako hispánská Američanka Tansey pracovala na zvýšení rozmanitosti a začlenění do Emory prostřednictvím své role ředitelky Emory Initiative for Maximizing Student Development.[11]

V roce 2019 byla Tansey přijata do University of Florida stát se ředitelem Centra pro translační výzkum neurodegenerativních onemocnění.[12] Tansey je také držitelem titulů Evelyn F a William L McKnight Brain Investigator a Norman Fixel Institute for Neurological Diseases Investigator.[13] Kromě svých vedoucích rolí v UF je Tansey také v představenstvu Světové Parkinsonovy koalice.[7]

Laboratoř Tansey zkoumá interakce mezi nervovým a imunitním systémem v kontextu zdraví a nemoci.[14] Tansey se konkrétně zaměřuje na roli TNF v neurozánětlivých procesech a na souvislosti s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou.[14] Tansey také zkoumá role mikroglií a mozkových makrofágů v patogenezi neurologických onemocnění a také to, jak interakce mezi genem a prostředím souvisejí s chronickými zánětlivými stavy, aby předurčily a udržovaly nemoci centrálního nervového systému.[14]

Signalizace faktoru nekrózy nádorů u nemoci

Tansey se věnoval zkoumání úlohy TNF v nemoci a sledování potenciálu inhibovat jeho působení ke zmírnění patologického zánětu u nemoci.[15] Vzhledem k tomu, že TNF se podílel na patologii, Tansey prozkoumala způsob, jak izolovat TNF in vivo, aby působil jako inhibitor funkce TNF.[15] Tansey a její tým vyvinuli variantní TNF protein, který tvořil heterodimery s TNF in vivo, což způsobilo, že TNF není schopen signalizovat prostřednictvím TNF receptorů.[15] Zjistili, že to vypadalo, že ruší patologii TNF na zvířecích modelech.[15] Pomocí této inovativní varianty TNF mohla Tansey a její tým zkoumat úlohu TNF při Alzheimerově chorobě a Parkinsonově nemoci.[16] Zjistili, že když blokovali signalizaci TNF pomocí variantní technologie TNF, byli schopni zmírnit progresivní patologii a dokonce snížit aktivaci mikroglií, která byla spojena se ztrátou dopaminových neuronů v PD.[16] Tato zjištění naznačují, že cílení na TNF může být slibnou strategií k prevenci ztráty dopaminových neuronů v PD a také k prevenci neuronální patologie u AD.[16]

Chronický zánět a neurodegenerace

Tansey je průkopníkem ve zkoumání toho, jak chronický zánět předurčuje a udržuje neurologické onemocnění. Na rozdíl od předchozích zpráv imunitní systém existuje v centrálním nervovém systému a hlavními organizátory této imunitní odpovědi jsou vrozené imunitní buňky mozku zvané mikroglie.[17] Krátkodobá aktivace zánětu v mozku je přítomna v nemoci, poranění nebo infekci a je užitečná v reakci na chorobné stavy, ale pokud je tento zánět prodloužen, může vést k neuronální smrti.[17] Tansey pomohl vzdělávat v oboru pojetí akutního versus chronického zánětu mozku, účel a role tohoto zánětu a jeho vztah k chronickým neurologickým onemocněním.[17] Zdůrazňuje, že mikroglie leží v konvergenčním bodě, kde mohou stimuly ovlivňovat aktivaci mikroglií, a tak tímto způsobem vést k aberantnímu zánětu mozku a neuronální smrti.[17] Tansey ukázal, že mikrogliální GTPáza RGS10 může hrát ochrannou roli v chronickém zánětlivém prostředí.[18] Když byl RGS10 vyřazen u myší s chronickým systémovým zánětem, vedlo to k nadprodukci prozánětlivých cytokinů mikrogliemi a smrti dopaminergních neuronů.[18] Vzhledem k tomu, že odstranění RGS10 v dopaminergních neuronech také zvýšilo jejich citlivost na prozánětlivé cytokiny uvolňované mikrogliemi, navrhla Tansey jako terapeutický cíl pro PD RGS10.[18]

Tansey také zkoumá roli interakcí mezi genem a prostředím nebo epigenetických mechanismů v patologii neurodegenerativních onemocnění a chronickém zánětu.[19] Zkoumala, jak dieta ovlivňuje imunitní infiltraci do mozku, protože předchozí studie ukázaly, že by to mohlo vést ke zhoršení funkce hematoencefalické bariéry a zvýšené infiltraci imunitních buněk do CNS.[20] Naopak její nálezy ukázaly, že diety s vysokým obsahem tuku a s vysokým obsahem fruktózy nezvýšily periferní přenos imunitních buněk do CNS.[20] Tansey také prozkoumala účinky stresu specifické na pohlaví na neuroimunní reaktivitu a zjistila, že chronický stres v raném věku vedl ke zvýšené neuroimunní reaktivitě, ale prostřednictvím různých mechanismů u krys samců versus samic.[21]

Ceny a vyznamenání

  • Hlavní projev 2019 na mezinárodní konferenci o satelitním sympoziu Alzheimerovy asociace[22]
  • Cena GIN za fakultu roku 2013 Emory University[23]
  • Vítěz ceny O'Leary 2000[24]
  • 1991 Cena Idy M. Greenové za fyziologii[25]

Vyberte publikace

Reference

  1. ^ A b C „Malú Tansey“. www.journals.elsevier.com. Citováno 2020-05-22.
  2. ^ „Členové laboratoře Tansey“. ctrnd.med.ufl.edu. Citováno 2020-05-22.
  3. ^ „Malú G. Tansey, Ph.D.“ www.physiology.emory.edu. Citováno 2020-05-22.
  4. ^ „Malu G. Tansey - Citace Google Scholar“. scholar.google.com. Citováno 2020-05-22.
  5. ^ Tansey, M.G .; Hori, M .; Karaki, H .; Kamm, K.E .; Stull, J.T. (17. září 1990). „Kyselina okadaová rozpojuje fosforylaci a napětí hladkého svalstva myosinu na lehkém řetězci“. FEBS Dopisy. 270 (1–2): 219–221. doi:10.1016 / 0014-5793 (90) 81272-P. PMID  2171992.
  6. ^ A b Tansey, M. G .; Word, R. A .; Hidaka, H .; Singer, H. A .; Schworer, C. M .; Kamm, K. E .; Stull, J. T. (25. června 1992). „Fosforylace kinázy lehkého řetězce myosinu pomocí multifunkční kalmodulin-dependentní protein kinázy II v buňkách hladkého svalstva“. Journal of Biological Chemistry. 267 (18): 12511–12516. PMID  1319999.
  7. ^ A b C d E „Představenstvo - World Parkinson Coalition“. www.worldpdcoalition.org. Citováno 2020-05-22.
  8. ^ A b C Miller, Timothy M .; Tansey, Malú G .; Johnson, Eugene M .; Creedon, Douglas J. (11. dubna 1997). „Inhibice fosfatidylinositol 3-kinázové aktivity blokuje přežití buněk cerebrálních granulí zprostředkované depolarizací a inzulínovým růstovým faktorem I“. Journal of Biological Chemistry. 272 (15): 9847–9853. doi:10.1074 / jbc.272.15.9847. PMID  9092520. S2CID  19330474.
  9. ^ A b Tansey, Malú G .; Baloh, Robert H .; Milbrandt, Jeffrey; Johnson, Eugene M. (březen 2000). „Lokalizace RET zprostředkovaná GFRα na lipidové rafty je vyžadována pro efektivní následnou signalizaci, diferenciaci a přežití neuronů“. Neuron. 25 (3): 611–623. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 81064-8. PMID  10774729. S2CID  11467713.
  10. ^ Encinas, Mario; Tansey, Malú G .; Tsui-Pierchala, Brian A .; Comella, Joan X .; Milbrandt, Jeffrey; Johnson, Eugene M. (1. března 2001). „c-Src je vyžadován pro přežití neuronů zprostředkovaných neurotrofickými faktory odvozenými od gliálních buněčných linií (GDNF) prostřednictvím cesty závislé na fosfatidylinositol-3 kináze (PI-3K)“. The Journal of Neuroscience. 21 (5): 1464–1472. doi:10.1523 / JNEUROSCI.21-05-01464.2001. PMC  6762937. PMID  11222636.
  11. ^ A b „Odborníci na neuromedicínu McKnight Brain Institute“ (PDF). Citováno 21. května 2020.
  12. ^ „Renomovaní neurovědci se připojili k UF Health a podporují objev léčby neurologických onemocnění“. McKnight Brain Institute, University of Florida. 18. března 2019. Citováno 2020-05-22.
  13. ^ „Dr. Tansey jmenován hlavním vyšetřovatelem nové ceny Parkinsonovy nadace Research Center of Excellence Award“. Centrum pro translační výzkum neurodegenerativních onemocnění. 30. července 2019. Citováno 2020-05-22.
  14. ^ A b C „Tansey Lab Research“. ctrnd.med.ufl.edu. Citováno 2020-05-22.
  15. ^ A b C d Steed, Paul M .; Tansey, Malú G .; Zalevskij, Jonathan; Zhukovsky, Eugene A .; Desjarlais, John R .; Szymkowski, David E .; Abbott, Christina; Carmichael, David; Chan, Cheryl; Cherry, Lisa; Cheung, Peter; Chirino, Arthur J .; Chung, Hyo H .; Doberstein, Stephen K .; Eivazi, Araz; Filikov, Anton V .; Gao, Sarah X .; Hubert, René S .; Hwang, Marian; Hyun, Linus; Kashi, Sandhya; Kim, Alice; Kim, Esther; Kung, James; Martinez, Sabrina P .; Muchhal, Umesh S .; Nguyen, Duc-Hanh T .; O'Brien, Christopher; O'Keefe, Donald; Singer, Karen; Vafa, Omid; Vielmetter, Jost; Yoder, Sean C .; Dahiyat, Bassil I. (26. září 2003). "Inaktivace signalizace TNF pomocí racionálně navržených dominantně-negativních variant TNF". Věda. 301 (5641): 1895–1898. Bibcode:2003Sci ... 301.1895S. doi:10.1126 / science.1081297. PMID  14512626. S2CID  33782456.
  16. ^ A b C Tansey, Malu G; McCoy, Melissa K; Frank-Cannon, Tamy; McAlpine, Fiona E; Botterman, Barry R; Tansey, Keith E (6. března 2006). „Role TNF v in vitro a in vivo modelech neurodegenerace“. FASEB Journal. 20 (4): A505. doi:10.1096 / fasebj.20.4.A505-b (neaktivní 2020-09-01).CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
  17. ^ A b C d Frank-Cannon, Tamy C; Alto, Laura T; McAlpine, Fiona E; Tansey, Malú G (2009). „Funguje neurozánět plamenem u neurodegenerativních onemocnění?“. Molekulární neurodegenerace. 4 (1): 47. doi:10.1186/1750-1326-4-47. PMC  2784760. PMID  19917131.
  18. ^ A b C Lee, Jae Kyung; McCoy, Melissa K; Harms, Ashley S; Ruhn, Kelly A; Zlato, Stephen J; Tansey, Malu G (1. března 2008). „Regulátor signalizace G-proteinu (RGS10) reguluje mikrogliální reakci na chronické zánětlivé podněty a ovlivňuje přežití dopaminergních neuronů“. FASEB Journal. 22 (1_supplement): 1072.5. doi:10.1096 / fasebj.22.1_supplement.1072.5 (neaktivní 2020-09-01).CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
  19. ^ Tansey, Malú G .; McCoy, Melissa K .; Frank-Cannon, Tamy C. (listopad 2007). „Neurozánětlivé mechanismy u Parkinsonovy choroby: Potenciální spouštěče, cesty a cíle v oblasti životního prostředí pro včasnou terapeutickou intervenci. Experimentální neurologie. 208 (1): 1–25. doi:10.1016 / j.expneurol.2007.07.004. PMC  3707134. PMID  17720159.
  20. ^ A b Sniffen, Lindsey J .; Eidson, Lori N .; Herrick, Mary K .; MacPherson, Kathryn P .; de Sousa Rodrigues, Maria E .; Tansey, Malu G. (1. dubna 2018). „Vliv stravy s vysokým obsahem tuků s vysokým obsahem fruktózy na obchodování periferních imunitních buněk do mozku u myšího modelu CCR2“. FASEB Journal. 32 (1_supplement): 740.10. doi:10.1096 / fasebj.2018.32.1_supplement.740.10 (neaktivní 2020-09-01).CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
  21. ^ Bekhbat, M .; Mukhara, D .; Dozmorov, M. J .; Stansfield, J. C .; Benusa, S. D .; Rowson, S. A .; Kelly, S. D .; Tharp, G. K.; Tansey, M. G .; Neigh, G. N. (1. února 2019). „Abstrakt # 3111 Chronický adolescentní stres odlišně senzitizuje neuroimunní reaktivitu u samců a samic potkanů“. Mozek, chování a imunita. 76: e20. doi:10.1016 / j.bbi.2018.11.235. S2CID  71716295.
  22. ^ „Ženy, které inspirují výzkumné pracovníky, aby se prosadili. Citováno 21. května 2020.
  23. ^ „Vyznamenání a ocenění 2012–2013 | GDBBS | Emory University“. biomed.emory.edu. Citováno 2020-05-22.
  24. ^ „Příjemci ceny O'Leary | Úřad pro výzkum neurověd | Washingtonská univerzita v St. Louis“. neuroscienceresearch.wustl.edu. Citováno 2020-05-22.
  25. ^ „Předchozí příjemci Idy M. Green Award“. www.utsouthwestern.edu. Citováno 2020-05-22.