MCM8 - MCM8

MCM8
Identifikátory
Aliasy	MCM8, C20orf154, dJ967N21.5, POF10, údržba minichromozomů 8 opravný faktor homologní rekombinace
Externí ID	OMIM: 608187 MGI: 1913884 HomoloGene: 12001 Genové karty: MCM8
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 20 (lidský)
Konec	5,998,977 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 2 (myš)
Konec	132,844,197 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• ATP vazba; • aktivita hydrolázy; • Vazba DNA; • vazba nukleotidů; • GO: Aktivita helikázy 0008026; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba chromatinu; • vazba enzymu; • Vazba komplexu MutLbeta; • Vazba komplexu MutSalpha; • Vazba komplexu MutSbeta; • Vazba počátku replikace DNA; • jednořetězcová vazba DNA;
Buněčná složka	• Komplex MCM8-MCM9; • buněčné jádro; • nukleoplazma; • chromozóm; • MCM komplex;
Biologický proces	• generace ženské gamety; • Oprava DNA; • mužské gametové generace; • replikace DNA; • buněčný cyklus; • oprava dvouvláknového zlomu pomocí homologní rekombinace; • buněčná odpověď na stimul poškození DNA; • Zahájení replikace DNA; • G1 / S přechod mitotického buněčného cyklu; • rekombinační oprava křížového propojení mezi řetězci; • stabilizace bílkovin; • lokalizace proteinu na chromatin;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	84515
	66634
	ENSG00000125885
	ENSMUSG00000027353
	Q9UJA3
	Q9CWV1
	NM_001281520; NM_001281521; NM_001281522; NM_032485; NM_182802
	NM_001291054; NM_025676
	NP_001268449; NP_001268450; NP_001268451; NP_115874; NP_877954
	NP_001277983; NP_079952
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Licenční faktor replikace DNA MCM8 je protein že u lidí je kódován MCM8 gen.^[5]^[6]

Protein kódovaný tímto genem je jedním z vysoce konzervovaných mini-chromozomálních udržovacích proteinů (MCM), které jsou nezbytné pro zahájení replikace eukaryotického genomu. Hexamerní proteinový komplex tvořený proteiny MCM je klíčovou složkou pre-replikačního komplexu (pre_RC) a může se podílet na tvorbě replikačních vidlic a na náboru dalších proteinů souvisejících s replikací DNA. Tento protein obsahuje centrální doménu, která je konzervována mezi proteiny MCM. Ukázalo se, že tento protein koimunoprecipituje s MCM4, 6 a 7, což naznačuje, že může interagovat s jinými proteiny MCM a hrát roli v replikaci DNA. Alternativně byly popsány sestřihové varianty transkriptu kódující odlišné izoformy.^[6]

Oprava DNA

Myši s deficitem MCM8 jsou defektní gametogeneze a zobrazit nestabilita genomu kvůli zhoršeným homologní rekombinace.^[7] Samci myší MCM8 (- / -) jsou sterilní, protože spermatocyty jsou zablokováni meiotický profáza I. Samice myší MCM8 (- / -) zastavily primární folikuly a často se u nich vyvinuly nádory vaječníků.^[7] Protein MCM8 tvoří komplex s MCM9.

V rostlině Arabidopsis thaliana, MCM8 je vyžadován pro cestu meiotický Oprava dvouvláknového zlomu DNA.^[8] Bylo navrženo, že MCM8 je zapojen do RAD51 v záložní cestě, která opravuje meiotické dvouřetězcové zlomy, aniž by došlo k přechodu, když hlavní rekombinační cesta, která se spoléhá na DMC1, selže.^[8]

Současný model meiotické rekombinace, iniciovaný dvouvláknovým zlomem nebo mezerou, následovaný párováním s homologním chromozomem a invazí vlákna, aby se zahájil proces rekombinační opravy. Oprava mezery může vést k crossover (CO) nebo non-crossover (NCO) z přilehlých oblastí. Předpokládá se, že k rekombinaci CO dochází u modelu Double Holliday Junction (DHJ), znázorněného vpravo nahoře. Předpokládá se, že NCO rekombinanty se vyskytují primárně na modelu Synthesis Dependent Strand Annealing (SDSA), ilustrovaném vlevo nahoře. Většina událostí rekombinace se zdá být typu SDSA.

MCM8 tvoří komplex s MCM9, který je vyžadován pro DNA resekce podle Komplex MRN (MRE11 -RAD50 -NBS1 ) při dvouřetězcových zlomech ke generování jednovláknových DNA konců.^[9] Vytváření jednovláknových konců je počátečním krokem homologní rekombinace (viz obrázek). MCM8 / MCM9 interaguje s MRN a je vyžadován pro působení nukleázy a stabilní asociaci MRN s dvouřetězcovými zlomy.^[9]

U lidí může vzniknout mutace MCM8 předčasné selhání vaječníků, stejně jako chromozomální nestabilita.^[10]

Viz také

Údržba mini chromozomu

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000125885 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027353 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Gozuacik D, Chami M, Lagorce D, Faivre J, Murakami Y, Poch O, Biermann E, Knippers R, Brechot C, Paterlini-Brechot P (leden 2003). „Identifikace a funkční charakterizace nového člena rodiny lidských proteinů Mcm: hMcm8“. Nucleic Acids Res. 31 (2): 570–9. doi:10.1093 / nar / gkg 136. PMC 140502. PMID 12527764.
^ ^A ^b „Entrez Gene: MCM8 MCM8 minichromosome maintenance deficient 8 (S. cerevisiae)“.
^ ^A ^b Lutzmann M, Gray C, Traver S, Ganier O, Maya-Mendoza A, Ranisavljevic N, Bernex F, Nishiyama A, Montel N, Gavois E, Forichon L, de Massy B, Méchali M (2012). „Myši s deficitem MCM8 a MCM9 odhalují defekty gametogeneze a nestabilitu genomu v důsledku zhoršené homologní rekombinace“. Mol. Buňka. 47 (4): 523–34. doi:10.1016 / j.molcel.2012.05.048. PMID 22771120.
^ ^A ^b Crismani W, Portemer V, Froger N, Chelysheva L, Horlow C, Vrielynck N, Mercier R (2013). „MCM8 je vyžadován pro cestu meiotické opravy dvouvláknového zlomu nezávislou na DMC1 v Arabidopsis thaliana“. PLOS Genet. 9 (1): e1003165. doi:10.1371 / journal.pgen.1003165. PMC 3536722. PMID 23300481.
^ ^A ^b Lee KY, Im JS, Shibata E, Park J, Handa N, Kowalczykowski SC, Dutta A (2015). „Komplex MCM8-9 podporuje resekci konců dvouvláknových zlomů komplexem MRE11-RAD50-NBS1“. Nat Commun. 6: 7744. doi:10.1038 / ncomms8744. PMC 4525285. PMID 26215093.
^ AlAsiri S, Basit S, Wood-Trageser MA, Yatsenko SA, Jeffries EP, Surti U, Ketterer DM, Afzal S, Ramzan K, Faiyaz-Ul Haque M, Jiang H, Trakselis MA, Rajkovic A (2015). „Exome sekvenování odhaluje mutaci MCM8, která je základem selhání vaječníků a chromozomální nestability“. J. Clin. Investovat. 125 (1): 258–62. doi:10,1172 / JCI78473. PMC 4382257. PMID 25437880.

Další čtení

Volkening M, Hoffmann I (2005). „Zapojení lidského MCM8 do sestavení komplexu předpokladů náborem hcdc6 na chromatin“. Mol. Buňka. Biol. 25 (4): 1560–8. doi:10.1128 / MCB.25.4.1560-1568.2005. PMC 548026. PMID 15684404.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T a kol. (2004). „Kompletní sekvenování a charakterizace 21 243 lidských cDNA plné délky“. Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
Johnson EM, Kinoshita Y, Daniel DC (2003). „Nový člen rodiny proteinů MCM kódovaný lidským genem MCM8, umístěný kontrapodálně k GCD10 v chromozomovém pásmu 20p12.3-13“. Nucleic Acids Res. 31 (11): 2915–25. doi:10.1093 / nar / gkg395. PMC 156728. PMID 12771218.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Deloukas P, Matthews LH, Ashurst J a kol. (2002). „Sekvence DNA a komparativní analýza lidského chromozomu 20“. Příroda. 414 (6866): 865–71. doi:10.1038 / 414865a. PMID 11780052.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Genome Res. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.

Tento článek o gen na lidský chromozom 20 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000125885 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027353 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid12527764-5] Gozuacik D, Chami M, Lagorce D, Faivre J, Murakami Y, Poch O, Biermann E, Knippers R, Brechot C, Paterlini-Brechot P (leden 2003). „Identifikace a funkční charakterizace nového člena rodiny lidských proteinů Mcm: hMcm8“. Nucleic Acids Res. 31 (2): 570–9. doi:10.1093 / nar / gkg 136. PMC 140502. PMID 12527764.

[entrez-6] A ^b „Entrez Gene: MCM8 MCM8 minichromosome maintenance deficient 8 (S. cerevisiae)“.

[Lutzmann-7] A ^b Lutzmann M, Gray C, Traver S, Ganier O, Maya-Mendoza A, Ranisavljevic N, Bernex F, Nishiyama A, Montel N, Gavois E, Forichon L, de Massy B, Méchali M (2012). „Myši s deficitem MCM8 a MCM9 odhalují defekty gametogeneze a nestabilitu genomu v důsledku zhoršené homologní rekombinace“. Mol. Buňka. 47 (4): 523–34. doi:10.1016 / j.molcel.2012.05.048. PMID 22771120.

[Crismani-8] A ^b Crismani W, Portemer V, Froger N, Chelysheva L, Horlow C, Vrielynck N, Mercier R (2013). „MCM8 je vyžadován pro cestu meiotické opravy dvouvláknového zlomu nezávislou na DMC1 v Arabidopsis thaliana“. PLOS Genet. 9 (1): e1003165. doi:10.1371 / journal.pgen.1003165. PMC 3536722. PMID 23300481.

[Lee-9] A ^b Lee KY, Im JS, Shibata E, Park J, Handa N, Kowalczykowski SC, Dutta A (2015). „Komplex MCM8-9 podporuje resekci konců dvouvláknových zlomů komplexem MRE11-RAD50-NBS1“. Nat Commun. 6: 7744. doi:10.1038 / ncomms8744. PMC 4525285. PMID 26215093.

[pmid25437880-10] AlAsiri S, Basit S, Wood-Trageser MA, Yatsenko SA, Jeffries EP, Surti U, Ketterer DM, Afzal S, Ramzan K, Faiyaz-Ul Haque M, Jiang H, Trakselis MA, Rajkovic A (2015). „Exome sekvenování odhaluje mutaci MCM8, která je základem selhání vaječníků a chromozomální nestability“. J. Clin. Investovat. 125 (1): 258–62. doi:10,1172 / JCI78473. PMC 4382257. PMID 25437880.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]