Smrtící syntéza - Lethal synthesis - Wikipedia

Smrtící syntézanebo metabolismus sebevražd,[1] je biosyntéza a toxin z prekurzoru, který sám o sobě není toxický, jako je syntéza fluorocitrát z fluoracetát nebo syntéza methylglyoxal z glycerol.[2][3][4]

Termín poprvé zveřejnil Rudolph Peters v jeho Croonian přednáška z roku 1951.[5][3][6]

Letální syntéza methylglyoxalu

Studie z roku 1971 publikovaná Harvardská lékařská škola identifikováno methylglyoxal, forma glycerolu, jako produkt letální syntézy u konkrétního E-coli mutant.[4] v E-coli, syntéza triosy fosfát z glycerol je reakce regulovaná rychlostí syntézy glycerolkináza a tím inhibice zpětné vazby podle fruktóza-1,6-bisfosfát.[4] Studie prokázala, že v E-coli mutanti, kteří ztratili oba kontrolní mechanismy, glycerolkináza již nereagovala na regulaci zpětné vazby a místo toho produkovala cytotoxický methylglyoxal.[4] Novější přehled výzkumu provedeného na methylglyoxalu metabolismus dospěli k závěru, že cytotoxická povaha sloučeniny závisí na její schopnosti pokročilého vývoje glykace konečné produkty (VĚKY).[7] Tyto sloučeniny, o nichž se předpokládá, že jsou faktory stárnutí a progrese degenerativní onemocnění Bylo prokázáno, že brání funkcím proteinů, na které cílí.[7]

Reference

  1. ^ "Letální syntéza". Kompendium chemické terminologie („Zlatá kniha“). IUPAC. Citováno 2018-03-13.
  2. ^ "Letální syntéza". Oxfordská reference. Oxford University Press. Citováno 2018-03-12.
  3. ^ A b van der Kamp, Marc W .; McGeagh, John D .; Mulholland, Adrian J. (24. října 2011). ""Lethal Synthesis "of Fluorocitrate by Citrate Synthase Explained through QM / MM Modeling". Angewandte Chemie International Edition. 50 (44): 10349–10351. doi:10,1002 / anie.201103260. PMID  21922613.
  4. ^ A b C d Freedberg, W. B .; Kistler, W. S .; Lin, E. C. (říjen 1971). "Letální syntéza methylglyoxalu Escherichia coli během neregulovaného metabolismu glycerolu". Journal of Bacteriology. 108 (1): 137–144. doi:10.1128 / JB.108.1.137-144.1971. ISSN  0021-9193. PMC  247042. PMID  4941552.
  5. ^ Peters, R. A. (28. února 1952). „Croonian Lecture: Lethal Synthesis“. Sborník Královské společnosti B: Biologické vědy. 139 (895): 143–170. Bibcode:1952RSPSB.139..143P. doi:10.1098 / rspb.1952.0001. PMID  14911820. S2CID  84782137.
  6. ^ Anon (1982). "Nekrolog". BMJ. 284 (6315): 589–590. doi:10.1136 / bmj.284.6315.589. S2CID  220197192.
  7. ^ A b Chakraborty, Sangeeta; Karmakar, Kapudeep; Chakravortty, Dipshikha (2014). "Buňky produkující vlastní nemesis: Porozumění metabolismu methylglyoxalu". IUBMB Life. 66 (10): 667–678. doi:10.1002 / iub.1324. ISSN  1521-6551. PMID  25380137.