Leptomycin - Leptomycin

Leptomycin B
Leptomycin B.svg
Jména
Název IUPAC
(2E,5S,6R,7S,9R,10E,12E,15R,16Z,18E) -17-Ethyl-6-hydroxy-3,5,7,9,11,15-hexamethyl-19 - [(2S,3S) -3-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl] -8-oxononadeka-2,10,12,16,18-pentaenová kyselina
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Informační karta ECHA100.125.530 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C33H48Ó6
Molární hmotnost540.741 g · mol−1
Hustota1,072 g / ml
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Leptomyciny jsou sekundární metabolity produkovaný Streptomyces spp.

Leptomycin B (LMB) byl původně objeven jako silný protiplísňový sloučenina. [1] Bylo zjištěno, že leptomycin B způsobuje prodloužení buněk štěpných kvasinek Schizosaccharomyces pombe. Od té doby se tento efekt prodloužení používá pro biotest leptomycinu. Nedávná data však ukazují, že leptomycin způsobuje zastavení buněčného cyklu G1 v buňkách savců a je účinným protinádorovým činidlem proti myším experimentálním nádorům v kombinované terapii.[2]

Ukázalo se, že leptomycin B je silným a specifickým inhibitorem jaderného exportu u člověka[3] a štěpné droždí S. pombe.[4] Leptomycin B alkyluje a inhibuje CRM1 (údržba chromozomální oblasti) /exportovat 1 (XPO1 ), protein potřebný pro jaderný export proteinů obsahujících a nukleární exportní sekvence (NES), glykosylací a cystein zbytek (cystein 529 in S. pombe).[5] Kromě antifungálních a antibakteriální aktivity, leptomycin B blokuje buněčný cyklus a je účinný protinádorový činidlo. Při nízkých koncentracích nM blokuje leptomycin B jaderný export mnoha proteinů včetně HIV-1 Rev, MAPK / ERK, a NF-kB / IκB a inhibuje inaktivaci p53.[6] Leptomycin B také inhibuje export a překlad mnoha RNA, počítaje v to COX-2 a c-Fos mRNA inhibicí exportu ribonukleoproteiny.[Citace je zapotřebí ]

Leptomycin A (LPA) byl objeven společně s LMB. LMB je dvakrát tak silný jako LPA.[je zapotřebí objasnění ]

Viz také

Reference

  1. ^ Hamamoto T, Seto H, Beppu T (1983). „Leptomyciny A a B, nová antimykotická antibiotika. II. Objasnění struktury“. J. Antibiot. 36 (6): 646–50. doi:10,7164 / antibiotika. 36,646. PMID  6874586.
  2. ^ Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (březen 2012). "Chemoterapeutická senzitizace leptomycinem B rezistentních buněk rakoviny plic předúpravou doxorubicinem". PLOS ONE. Spojené státy. 7 (3): e32895. Bibcode:2012PLoSO ... 732895L. doi:10.1371 / journal.pone.0032895. ISSN  1932-6203. PMC  3296751. PMID  22412944.
  3. ^ Kudo N, Wolff B, Sekimoto T a kol. (Srpen 1998). „Inhibice leptomycinu B signálního zprostředkovaného jaderného exportu přímou vazbou na CRM1“. Exp. Cell Res. 242 (2): 540–7. doi:10.1006 / excr.1998.4136. PMID  9683540.
  4. ^ Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (březen 1994). „Leptomycin B se zaměřuje na regulační kaskádu crm1, štěpného kvasinkového jaderného proteinu, který se podílí na kontrole struktury chromozomů vyššího stupně a genové exprese“. J. Biol. Chem. 269 (9): 6320–4. PMID  8119981.
  5. ^ Kudo N, Matsumori N, Taoka H a kol. (Srpen 1999). „Leptomycin B inaktivuje CRM1 / exportin 1 kovalentní modifikací na cysteinovém zbytku v centrální konzervované oblasti“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (16): 9112–7. Bibcode:1999PNAS ... 96,9112 tis. doi:10.1073 / pnas.96.16.9112. PMC  17741. PMID  10430904.
  6. ^ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). "Aktivace p53 v buňkách cervikálního karcinomu malými molekulami". Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (15): 8501–6. Bibcode:2000PNAS ... 97,8501H. doi:10.1073 / pnas.97.15.8501. PMC  26977. PMID  10900010.

externí odkazy

Původní data zkopírována se svolením od Stránka s výrobkem leptomycinu B. (Fermentek )