Lary Walker - Lary Walker

Lary Craswell Walker
narozený
Columbus, Ohio, Spojené státy
Národnostamerický
Alma materLouisianská státní univerzita (BS)
Tulane University (MS, PhD)
Známý jakoPrionové mechanismy u neurodegenerativních onemocnění
Neuropatologie Alzheimerovy choroby
Proteopatie
OceněníCena Nadace Metlife za lékařský výzkum Alzheimerovy choroby (2014)[1][2]
Cena Alexandra von Humboldta za výzkum (2016)[3]
Peter Bassoe Přednáška Americká neuropsychiatrická asociace (2017)[4]
Vědecká kariéra
Pole
InstituceTulane University
Emory University
Univerzita Johna Hopkinse
University of Greifswald
Parke-Davis / Warner-Lambert
University of Tübingen

Lary Walker je Američan neuro vědec and researcher ve společnosti Emory University v Atlanta, Gruzie. Je spolupracovníkem ředitele Goizueta Alzheimer's Disease Research Center ve společnosti Emory,[5] a je známý svým výzkumem úlohy abnormálních proteinů při vzniku Alzheimerova choroba.[1][6]

Vzdělání a kariéra

Walker získal titul Bachelor of Science od Louisianská státní univerzita a jeho magisterské a doktorské tituly z Tulane University. Po a Německá akademická burza (DAAD) Společenstvo v University of Kassel a a Národní institut zdraví (NIH) postgraduální stáž na Emory University, přešel do Neuropathology Laboratory of Donald L. Price na Univerzita Johna Hopkinse, kde začal pracovat na biologickém základě Alzheimerovy choroby.[7][8] V roce 1995 se stal vedoucím programu objevování drog na Alzheimerovu chorobu v Parke-Davis / Warner-Lambert v Ann Arbor, Michigan. V roce 2003 se vrátil na Emory University, kde je profesorem neurologie Marie a E.R. Snelling.[9][10]

Výzkum

Biologie Ap (senilních) plaků

Walkerův raný výzkum prokázal, že existuje celá řada neurony podílejí se na tvorbě Ap plakety, jeden z patologických znaků Alzheimerovy choroby.[11][12][13] S Dale Schenkem v Athéně Neurosciences (pozdější část Elán Pharmaceuticals), objevil to protilátky do Ap protein může vstoupit do mozku z mozkomíšní mok a selektivně se váží na Ap plaky a cerebrální Ap-amyloidová angiopatie (CAA).[14][15] Na základě jeho práce s zvířecí modely Walker navrhl, že lidé jsou vůči Alzheimerově chorobě jedinečně zranitelní.[16][17][18]

Prionové vlastnosti proteinů způsobujících onemocnění

Od konce 90. let se Walkerův výzkum zaměřuje na mechanismy, které řídí nesprávné skládání a agregaci proteinu Ap v živém mozku. Ve spolupráci s Mathias Jucker na University of Tübingen, zjistil, že akumulaci Ap lze zahájit v transgenní modely myší od a prion mechanismus, ve kterém „semena“ abnormálního Ap vysráží tvorbu plaků a CAA.[19][20][6] V roce 2000 uvedli Walker a Harry LeVine termín „proteopatie „(také známá jako„ proteinopatie “) k popisu onemocnění charakterizovaných nesprávným složením a agregací proteinů.[21] Tato terminologie byla aplikována na řadu neurodegenerativních poruch a amyloidóz, včetně tauopatie jako Pickova nemoc, synucleinopathies jako Parkinsonova choroba a Demence s Lewyho tělísky, systémový amyloidózy, a další.[22][23][24]

Ocenění

Walker obdržel Cena Nadace Metlife za lékařský výzkum Alzheimerovy choroby v roce 2014,[1] the Cena Alexandra von Humboldta za výzkum v roce 2016,[3] a Peter Bassoe přednáška Americká neuropsychiatrická asociace v roce 2017.[4]

Bibliografie

Vybrané recenze

Vybrané výzkumné zprávy

  • „Rozšířená dávka senilního plaku u starších transgenních myší s β-amyloidním prekurzorovým proteinem“. Callahan MJ, Lipinski WJ, Bian F, Durham RA, Pack A a Walker LC (2001). American Journal of Pathology 158: 1173-1177. PMID: 11238065. PMCID: PMC1850367. https: // DOI: 10.1016 / s0002-9440 (10) 64064-3.
  • "Exogenní indukce Ap-amyloidogeneze se řídí vnitřními vlastnostmi činidla a hostitele." Meyer-Luehmann M, Coomaraswamy J, Bolmont T, Kaeser S, Schaefer C, Kilger E, Neuenschwander A, Abramowski D, Frey P, Jaton AL, Vigouret J, Paganetti P, Walsh DM, Mathews P, Ghiso J, Staufenbiel M, Walker LC a Jucker M (2006). Věda 313: 1781-1784. PMID: 16990547. https: // DOI: 10.1126 / science.1131864.
  • „Nedostatečná vysokoafinitní vazba Pittsburghské sloučeniny B v případě Alzheimerovy choroby“. Rosen RF, Ciliax BJ, Gearing M, Dooyema J, Wingo T, Lah JJ, Ghiso JA, LeVine III H a Walker LC (2010). Acta Neuropathologica 119: 221-233. PMID: 19690877. PMCID: PMC3045810. https: // DOI: 10.1007 / s00401-009-0583-3.
  • "Exogenní očkování depozice β-amyloidu v mozku u βAPP-transgenních krys". Rosen RF, Fritz JJ, Dooyema J, Cintron AF, Hamaguchi T, Lah JJ, LeVine III H, Jucker M a Walker LC (2012). Journal of Neurochemistry 120: 660-666. PMID: 22017494. PMCID: PMC3293176. https: // DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2011.07551.x.
  • „Amyloidní polymorfismy představují zřetelná oblaka konformačních variant u různých etiologických podtypů Alzheimerovy choroby“. Rasmussen J, Mahler J, Beschorner N, Kaeser SA, Häsler LM, Baumann F, Nyström S, Portelius E, Blennow K, Lashley T, Fox NC, Sepulveda-Falla D, Glatzel M, Oblak AL, Ghetti B, Nilsson KPR, Hammarström P, Staufenbiel M, Walker LC a Jucker M (2017). Sborník Národní akademie věd USA 114: 13018-13023. PMID: 29158413. PMCID: PMC5724274. https: // DOI: 10.1073 / pnas.1713215114.

Kompletní seznam publikovaných prací

Vybrané kapitoly z knihy

  • „Neurobiologie stárnutí u nelidských primátů“. Walker LC a Cork LC (1999). V: Alzheimerova choroba (ISBN  0781715032), RD Terry, R Katzman, KL Bick a SS Sisodia, vyd., Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, PA, str. 233-243.
  • „Patogenní proteinové kmeny jako diagnostické a terapeutické cíle při Alzheimerově chorobě“. Walker LC, Rosen RF a LeVine III H (2012). V: Alzheimerova choroba: Cíle pro nové klinické diagnostické a terapeutické strategie (ISBN  978-1-4398-2708-6), R Wegrzyn a AS Rudolph, Eds., CRC Press, Boca Raton, FL, str. 231-247.
  • „Prionové vlastnosti sestav amyloidu-β: důsledky pro Alzheimerovu chorobu“. Walker LC, Schelle J a Jucker M (2017). V: Prionové nemoci (ISBN  978-1-621820-10-9), SB Prusiner, ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, str. 175-188.
  • „Prionové očkování bílkovin a patobiologie Alzheimerovy choroby“. Walker LC (2018). V: Poruchy skládání bílkovin v centrálním nervovém systému (ISBN  978-981-3222-95-3), J. Ghiso a A. Rostagno, vyd., World Scientific Publishing Company, str. 57-82.

Reference

  1. ^ A b C „Ocenění MetLife Foundation za lékařský výzkum Alzheimerovy choroby“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 13. října 2018.
  2. ^ „Ocenění MetLife Foundation 2014“.
  3. ^ A b „Nadace Alexandra von Humboldta“.
  4. ^ A b „Výroční zasedání Americké neuropsychiatrické asociace 2017“.
  5. ^ „Emory Goizueta ADRC fakulta a zaměstnanci“.
  6. ^ A b „Mohly by to být všechny prionové nemoci?“.
  7. ^ „ORCID iD Lary Walker“.
  8. ^ Cena, DL; Kitt, CA; Struble, RG; Whitehouse, PJ; Cork, LC; Walker, LC (1985). „Neurobiologické studie přenosových systémů ve stárnutí a při demenci Alzheimerovy choroby“. Annals of the New York Academy of Sciences. 457: 35–51. doi:10.1111 / j.1749-6632.1985.tb20798.x. PMID  2869729. S2CID  26512854.
  9. ^ "Emory neurologická fakulta".
  10. ^ „Děkanův dopis Emory Medicine září 2016“.
  11. ^ Walker, LC; Kitt, CA; Cork, LC; Struble, RG; Dellovade, TL; Cena, DL (1988). "Více vysílacích systémů přispívá neurity k jednotlivým senilním plakům". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 47 (2): 138–144. doi:10.1097/00005072-198803000-00006. PMID  2828554. S2CID  25208183.
  12. ^ Patrella, C; Grazia Di Certo, M; Barbato, C; Gabanella, F; Ralli, M; Greco, A; Possenti, R; Severini, C (2019). „Neuropeptidy u Alzheimerovy choroby: aktualizace“. Současný výzkum Alzheimerovy choroby. 16 (6): 544–558. doi:10.2174/1567205016666190503152555. PMID  31456515.
  13. ^ Hof, Patrick R. (1997). „Morfologie a neurochemické charakteristiky zranitelných neuronů při stárnutí mozku a Alzheimerově chorobě“. Evropská neurologie. 37 (2): 71–81. doi:10.1159/000117414. ISSN  1750-1326. PMID  9058061.
  14. ^ Walker, LC; Cena, DL; Voytko, ML; Schenk, DB (1994). "Značení cerebrálního amyloidu in vivo pomocí monoklonální protilátky". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 53 (4): 377–383. doi:10.1097/00005072-199407000-00009. PMID  8021711. S2CID  22652110.
  15. ^ Masters, CL; Cappai, R; Barnham, KJ; Villemagne, VL (2006). „Molekulární mechanismy pro Alzheimerovu chorobu: důsledky pro neuroimaging a terapeutika“. Journal of Neurochemistry. 97 (6): 1700–1725. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.03989.x. PMID  16805778. S2CID  38283117.
  16. ^ Walker, LC; Jucker, M (2017). „Výjimečná zranitelnost lidí vůči Alzheimerově chorobě“. Trendy v molekulární medicíně. 23 (6): 534–545. doi:10.1016 / j.molmed.2017.04.001. PMC  5521004. PMID  28483344.
  17. ^ Haque, RU; Levey, AI (2019). „Alzheimerova choroba: klinická perspektiva a budoucí nehumánní možnosti výzkumu primátů“. Sborník Národní akademie věd USA. 116 (52): 26224–26229. doi:10.1073 / pnas.1912954116. PMC  6936673. PMID  31871211.
  18. ^ „Je Alzheimerova choroba jedinečnou lidskou poruchou?“.
  19. ^ Jucker, M; Walker, LC (2013). „Samovolná propagace agregátů patogenních proteinů u neurodegenerativních onemocnění“. Příroda. 501 (7465): 45–51. doi:10.1038 / příroda12481. PMC  3963807. PMID  24005412.
  20. ^ Knowles, TP; Vendruscolo, M; Dobson, CM (2014). "Amyloidní stav a jeho souvislost s nemocemi nesprávného skládání bílkovin". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 15 (6): 384–396. doi:10.1038 / nrm3810. PMID  24854788. S2CID  46357173.
  21. ^ Walker, LC; LeVine, H (2000). „Mozkové proteopatie“. Neurobiologie stárnutí. 21 (4): 559–561. doi:10.1016 / s0197-4580 (00) 00160-3. PMID  10924770. S2CID  54314137.
  22. ^ Chen-Plotkin, Alice S .; Lee, Virginie M.-Y .; Trojanowski, John Q. (2010). „Protein 43 vázající TAR na DNA u neurodegenerativního onemocnění“. Recenze přírody Neurologie. 6 (4): 211–220. doi:10.1038 / nrneurol.2010.18. ISSN  1759-4758. PMC  2892118. PMID  20234357.
  23. ^ Holmes, BB; Furman, JL; Mahan, TE; Yamasaki, TR; Mirgaha, H; Eades, WC; Belaygorod, L; Cairns, NJ; Holtzman, DM; Diamond, MI (2014). „Proteopatická aplikace tau předpovídá tauopatii in vivo“. Sborník Národní akademie věd USA. 111 (41): E4376-85. doi:10.1073 / pnas.1411649111. PMC  4205609. PMID  25261551.
  24. ^ Metrick, MA; do Carmo Ferreira, N; Saijo, E; Hughson, AG; Kraus, A; Orrú, C; Miller, MW; Zanusso, G; Ghetti, B; Vendruscolo, M; Caughey, B (2019). „Milioninásobné zvýšení citlivosti v testech amplifikace proteopatických semen pro biospecimeny srovnáním iontů Hofmeister“. Sborník Národní akademie věd USA. 116 (46): 23029–23039. doi:10.1073 / pnas.1909322116. PMC  6859373. PMID  31641070.

externí odkazy