Ketan J. Patel - Ketan J. Patel
KJ Patel | |
---|---|
![]() Ketan Patel v roce 2015, portrét od královská společnost | |
narozený | Ketan Jayakrishna Patel |
Národnost | |
Vzdělávání | Škola Banda Marlborough College |
Alma mater |
|
Ocenění | Člen EMBO |
Vědecká kariéra | |
Pole | |
Instituce | |
Teze | Prezentace antigenu receptorem antigenu B buněk (1994) |
Doktorský poradce | Michael Neuberger[5][6] |
webová stránka |
Ketan Jayakrishna Patel[1] FRS FMedSci MRCP[7] je ředitelem MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine a jednotka molekulární hematologie MRC na Oxfordské univerzitě.[8] Do roku 2020 působil jako hlavní řešitel v Rada pro lékařský výzkum (MRC) Laboratoř molekulární biologie (LMB).[2][9][10][11][12][13][14]
Vzdělání a časný život
Patel má indický původ v gudžarátštině a narodil se v Nairobi v Keni. Jeho rané vzdělávání probíhalo v jeho domovské zemi na základní škole Hospital Hill a přípravné škole Banda. V roce 1976 Patel opustil Keňu, aby pokračoval ve středoškolském vzdělání v Marlborough College ve Wiltshire.[1] Následně navštěvoval lékařskou školu v Royal Free Hospital a University of London (1980–1985), kde se kvalifikoval jako lékař s vyznamenáním v medicíně a chirurgii.
Patel původně trénoval jako gastroenterolog, ale také získal MRC tréninkové stipendium pro práci s Michael Neuberger[5] FRS v MRC Laboratoř molekulární biologie (1989–1993). Dokončil doktorát, ve kterém provedl výzkum, aby pochopil roli membránově vázané formy molekuly protilátky.[15]
Kariéra a výzkum
Po ukončení doktorátu získal Patel stipendium pro vědecké pracovníky klinického lékaře MRC a začal spolupracovat s A. Venkitaramanem (1995–1998), kde přispěl k objevu, že protein BRCA2 funguje při opravě poškozené DNA.[13] Patel se nakonec připojil k LMB jako vedoucí skupiny pro držbu tratě (1999–2007) a později byl povýšen na osvědčeného hlavního vyšetřovatele na LMB (2007–2020). V roce 2017 byl jmenován profesorem molekulární medicíny a genomiky kmenových buněk.[16]
V roce 2020 byl Patel jmenován ředitelem MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine a jednotka molekulární hematologie MRC na Oxfordské univerzitě.[17]
Patelův výzkum se zabývá hlavně tím, jak živé buňky opravují křížové vazby DNA. Tyto léze způsobují, že jsou dva protilehlé řetězce DNA kovalentně spojeny dohromady. Takovéto síťování je pro buňky smrtelné, protože by bránilo kopírování DNA (replikace DNA ) nebo ke čtení genů, které přenáší (Transkripce DNA ). Zesíťování DNA je způsobeno řadou protinádorových léků (např cisplatina ), ale také musí vzniknout přirozeně, protože jedinci nesoucí genetickou vadu při opravě zesítění trpí onemocněním Fanconiho anémie. Toto devastující zděděné onemocnění vede k vrozeným vadám, postupné ztrátě produkce krve a enormnímu celoživotnímu riziku některých druhů rakoviny.
Patelův výzkum na Fanconiho dráze poskytl klíčové molekulární poznatky o tom, jak buňky odstraňují křížové vazby DNA[3][4] a naposledy jeho laboratoř zjistila, že reaktivní aldehydy jsou pravděpodobné přírodní látky, které je produkují.[18][19][20][21] Aldehydy jsou všudypřítomné metabolity, které vznikají nejen z mnoha metabolických cest, ale také když buňky zpracovávají alkohol. Jeho laboratoř ukázala, že savci používají dvoustupňový ochranný mechanismus k potlačení aldehydů, který se skládá z (1) enzymatické clearance aldehydů aldehyddehydrogenázami a (2) opravné dráhy DNA Fanconi (viz obrázek). Ačkoli Fanconiho anémie je velmi vzácný stav, genetický nedostatek tohoto dvoustupňového ochranného mechanismu je ve skutečnosti u člověka velmi častý: až 500 milionů Asiatů má nedostatek ochrany prvního stupně kvůli mutacím v genu ALDH2.

Ocenění a vyznamenání
Patel byl zvolen do Vědecký pracovník z Gonville a Caius College v Cambridge (1996–2000). Byl také oceněn Cenou Maxe Perutze za doktorandský výzkum na LMB (1994), cenou od Fondu pro výzkum rakoviny u dětí s průlomem v příčinách dětské leukémie (2005) a Cenou za zásluhy od Fondu pro výzkum anémie Fanconiho . V roce 2013 byl zvolen Patel Členství v EMBO a a Člen Akademie lékařských věd (FMedSci).[22] V roce 2015 byl zvolen členem Královské společnosti v Londýně (FRS). Jeho osvědčení pro zvolení do Člen Královské společnosti (FRS) v roce 2015[23] zní:
KJ Patel učinil zásadní objevy na internetu Cesta Fanconi z Oprava DNA. Nedostatky v této cestě vedou k vadnému vývoji, kmenová buňka vyčerpání a rakovina u lidí. Patel odhalil primární roli Fanconiho dráhy při řešení poškození DNA způsobeného aldehydy (ať už generované endogenní metabolismus nebo ačkoli oxidace požitých látek, jako je ethanol ). Pokročil také naše znalosti o molekulární mechanismus působení dráhy a vrhlo světlo na její role při uchovávání krevních kmenových buněk i při ochraně před rakovinou.[7]
Patel získal největší potěšení, když obdržel cenu za celoživotní dílo od výzkumného fondu Fanconi Anemia - charity zřízené rodinami osob postižených touto ničivou nemocí.
Reference
- ^ A b C „PATEL, Dr. Ketan Jayakrishna“. Kdo je kdo. ukwhoswho.com. 2016 (online Oxford University Press vyd.). A & C Black, otisk Bloomsbury Publishing plc. (předplatné nebo Členství ve veřejné knihovně ve Velké Británii Požadované) (vyžadováno předplatné)
- ^ A b „Ketan J. Patel CV“. Univerzita v Cambridge. Archivovány od originál dne 21. července 2013.
- ^ A b Joenje, H; Patel, K. J. (2001). „Vznikající genetický a molekulární základ Fanconiho anémie“. Genetika hodnocení přírody. 2 (6): 446–57. doi:10.1038/35076590. PMID 11389461.
- ^ A b Niedzwiedz, W; Mosedale, G; Johnson, M; Ong, C. Y .; Pace, P; Patel, K. J. (2004). „Fanconiho anemický gen FANCC podporuje homologní rekombinaci a opravu DNA náchylnou k chybám“. Molekulární buňka. 15 (4): 607–20. doi:10.1016 / j.molcel.2004.08.009. PMID 15327776.
- ^ A b Patel, K.J .; Neuberger, M.S. (1993). „Prezentace antigenu receptorem antigenu B buněk je řízena pláštěm αβ a vyskytuje se nezávisle na jeho cytoplazmatických tyrosinech.“ Buňka. 74 (5): 939–946. doi:10.1016/0092-8674(93)90473-4. ISSN 0092-8674. PMID 8374958.
- ^ Ketan J. Patel (1. prosince 2013). „Nekrolog Michaela Neubergera: biochemik, který objevil, jak se protilátky značně zlepšují“. Opatrovník. Archivovány od originál dne 27. března 2015.
- ^ A b „Dr. Ketan Patel FMedSci FRS“. London: The Royal Society. Archivovány od originál dne 2. května 2015.
- ^ „Oddělení molekulární hematologie MRC jmenuje nového ředitele“. Rada pro lékařský výzkum. 1. dubna 2020. Archivovány od originál dne 23. září 2020. Citováno 14. listopadu 2020.
- ^ Ketan J. Patel publikace indexované indexem Scopus bibliografická databáze. (vyžadováno předplatné)
- ^ Pace, P; Mosedale, G; Hodskinson, M. R.; Rosado, I. V .; Sivasubramaniam, M; Patel, K. J. (2010). „Ku70 poškozuje opravu DNA při absenci dráhy Fanconiho anémie“. Věda. 329 (5988): 219–23. doi:10.1126 / science.1192277. PMID 20538911.
- ^ Crossan, G. P .; Van Der Weyden, L; Rosado, I. V .; Langevin, F; Gaillard, P. H .; McIntyre, R. E .; Genetika myši Sanger, projekt; Gallagher, F; Kettunen, M. I .; Lewis, D. Y .; Brindle, K; Arends, M. J .; Adams, D. J .; Patel, K. J. (2011). „Narušení myšího Slx4, regulátoru strukturně specifických nukleáz, fenokopie Fanconiho anémie“. Genetika přírody. 43 (2): 147–52. doi:10,1038 / ng.752. PMC 3624090. PMID 21240276.
- ^ Joenje, H (2011). "Metabolismus: Alkohol, DNA a nemoci". Příroda. 475 (7354): 45–6. doi:10.1038 / 475045a. PMID 21734701.
- ^ A b Patel, K. J.; Yu, V. P .; Lee, H; Corcoran, A; Thistlethwaite, F. C .; Evans, M. J .; Colledge, W. H .; Friedman, L. S .; Ponder, B. A.; Venkitaraman, A. R. (1998). "Zapojení Brca2 do opravy DNA". Molekulární buňka. 1 (3): 347–57. doi:10.1016 / s1097-2765 (00) 80035-0. PMID 9660919.
- ^ Carpten, J. D .; Faber, A.L .; Horn, C; Donoho, G. P .; Briggs, S.L .; Robbins, C. M .; Hostetter, G; Boguslawski, S; Moses, T. Y .; Savage, S; Uhlik, M; Lin, A; Du, J; Qian, Y. W .; Zeckner, D. J .; Tucker-Kellogg, G; Touchman, J; Patel, K; Mousses, S; Bittner, M; Schevitz, R; Lai, M. H .; Blanchard, K. L .; Thomas, J. E. (2007). "Transformující mutace v pleckstrinové homologické doméně AKT1 u rakoviny". Příroda. 448 (7152): 439–44. doi:10.1038 / nature05933. PMID 17611497.
- ^ Patel, Ketan Jayakrishna (1994). Prezentace antigenu receptorem antigenu B buněk (Disertační práce). Univerzita v Cambridge. OCLC 53650905.
- ^ „Seniorské akademické akce, cvičení 1. října 2017: Jmenování a tituly“. Cambridge University Reporter. 26. července 2017. Citováno 17. listopadu 2020.
- ^ „Oddělení molekulární hematologie MRC jmenuje nového ředitele“. Rada pro lékařský výzkum. 1. dubna 2020. Archivovány od originál dne 23. září 2020. Citováno 14. listopadu 2020.
- ^ Langevin, Frédéric; Crossan, Gerry P .; Rosado, Ivan V .; Arends, Mark J .; Patel, Ketan J. (2011). „Fancd2 působí proti toxickým účinkům přirozeně produkovaných aldehydů u myší“. Příroda. 475 (7354): 53–58. doi:10.1038 / příroda10192. ISSN 0028-0836. PMID 21734703.
- ^ Rosado, I. V .; Patel, KJ (2011). „Katabolismus formaldehydu je nezbytný v buňkách s nedostatkem pro opravu DNA cestou anémie Fanconi“. Nat Struct Mol Biol. 18 (12): 1432–4. doi:10.1038 / nsmb.2173. PMID 22081012.
- ^ Garaycoechea, J. I .; Patel, KJ (2012). "Genotoxické důsledky endogenních aldehydů na funkci myších hematopoetických kmenových buněk". Příroda. 489 (7417): 571–575. doi:10.1038 / příroda11368. PMID 22922648.
- ^ Pontel, L. B .; Patel, KJ (2015). „Endogenní formaldehyd je hematotoxický kmenový genotoxin a metabolický karcinogen“. Mol Cell. 60 (1): 177–188. doi:10.1016 / j.molcel.2015.08.020. PMC 4595711. PMID 26412304.
- ^ „Dr. Ketan Patel FRS FMedSci“. London: Academy of Medical Sciences. Archivovány od originál dne 12. května 2015.
- ^ „Dr. Ketan Patel FRS“. Londýn: královská společnost. Archivovány od originál dne 17. listopadu 2015.