Jean Bennett - Jean Bennett

Nesmí být zaměňována s Jean M. Bennett.

Jean Bennett je profesorem oftalmologie F. M. Kirbyho v Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania. Její výzkum soustředí se na genová terapie pro sítnice nemoci. Její laboratoř vyvinul první FDA schválený genová terapie pro použití u lidí, kteří léčí vzácnou formu slepota.

Vzdělání

Bennett s ní promoval s vyznamenáním bakalář věd v biologie z univerzita Yale v roce 1976. V roce 1980 získala a Doktorát filozofie v zoologii; Buněčná a vývojová biologie z University of California, Berkeley. Bennett pokračoval k Harvardská Univerzita přijmout ji Doktor medicíny (M.D.) v roce 1986.

Kariéra

Časný výzkum

Bennett získala doktorát v oboru zoologie od University of California, Berkeley v roce 1980. pod Dr. Daniel Mazia. Její postgraduální výzkum se zaměřil na časný vývoj mořský ježek embrya. Přestěhovala se do postdoktorský pracovat v University of California, San Francisco pod vedením Dr. Rogera Pedersena. Jako postdoktorka spolupracovala s Dr. William French Anderson vývoj molekulárních technik pro editaci genů. V roce 1982 opustila tuto pozici, aby navštěvovala lékařskou školu v Harvardská Univerzita.[1]

Na Harvard, Bennett studoval člověka genetika s. Leon Rosenberg a Wayne Fenton (Yale ), a také vyšetřovala Downův syndrom a Alzheimerova choroba s Johnem Gearhartem, Mary Lou Oster-Granite a Rogerem Reevesem (Johns Hopkins ). Z této práce jí byl udělen grant na rozvoj kariéry od Boj proti slepotě nadace začít výzkum na genová terapie pro retinitis pigmentosa (genetický slepota ).

Vývoj Luxturny

Vytvořit efektivní genová terapie v sítnice, Bennett začal vyšetřováním adenoviry a adeno-asociované viry (AAV ) pro editaci genů v myši a subhumánní primáti v Institutu pro lidskou genovou terapii v University of Pennsylvania.[2][3][4][5] Pole genová terapie byl zmařen po smrti Jesse Gelsinger v průběhu roku 1999 v klinické hodnocení pro editace genů.[6] Bennett však vyrazil dopředu a ukázal to AAV zprostředkovaná dodávka funkčního RPE65 gen výrazně zlepšil zrak u téměř slepých psy.[7]

Na základě jejich preklinických údajů Bennettův tým pokračoval klinické testy u dětí s vadnou formou RPE65 gen. Jejich počáteční pokusy ukázaly výrazné zlepšení v citlivost na světlo a vizuální funkce u těchto dětí.[8][9][10][11] Na základě toho byla terapie uvedena na trh jako LUXTURNA®, byl schválen FDA pro použití u lidí. V současné době její laboratoř zkoumá přístupy genové terapie pro další onemocnění sítnice.[12][13][14]


Ocenění a patenty

Ocenění

Patenty

  • Způsob léčby nebo zpomalení rozvoje slepoty (přihláška US12 / 832,282) [18]
  • Metody, systémy a počítačově čitelná média pro testování vizuálních funkcí pomocí testů virtuální mobility (Application PCT / US2019 / 029173)[19]
  • Transvirový vektor zprostředkovaný genový přenos do sítnice, (aplikace US10 / 140,227) [20]
  • Modifikovaná kapsle aav8 pro genový přenos pro retinální terapie (aplikace EP14749120.3A) [21]
  • Provirové plazmidy a produkce rekombinantního adeno-asociovaného viru (aplikace US14 / 117 312 událostí) [22]
  • Způsob léčby nebo zpomalení rozvoje slepoty (Aplikace AU2002256162A)[23]
  • Genová terapie pro oční poruchy (Aplikace PCT / US2018 / 037592) [24]
  • Genová terapie pro léčbu peroxisomálních poruch (Aplikace PCT / CA2018 / 050642)[25]
  • Trans-sestřihové molekuly (aplikace PCT / US2019 / 027981)[26]
  • Genová terapie očních poruch (Aplikace PCT / US2018 / 029167)[27]
  • Pohon stříkačky (aplikace PCT / US2010 / 022209)[28]
  • Metody a kompozice pro léčbu poruch a nemocí zahrnujících RDH12 (aplikace US16 / 314,179)[29]
  • Genová terapie pro oční poruchy, čeká na vyřízení (aplikace US16 / 489 770) [30]
  • Vylepšený přenos genů zprostředkovaný AAV pro retinální terapie (aplikace US15 / 246 001)[31]
  • Synergická kombinace faktorů životaschopnosti neuronů a jejich použití (aplikace US15 / 576,027)[32]
  • Aav vektory exprimující sec10 pro léčbu poškození ledvin (aplikace US14 / 789,159)[33]
  • Metody a prostředky pro léčbu očních poruch a chorob oslepnutí (přihláška US16 / 066,970)[34]
  • Přístroje a metody pro testování vizuální funkce a funkčního vidění při různých úrovních jasu (aplikace US15 / 662,153)[35]
  • Kompozice a metody pro korekci dědičných očních chorob (aplikace US15 / 776,663)[36]
  • Vizuální test pro stanovení progrese onemocnění sítnice (Aplikace PCT / US2015 / 058958) [37]
  • Kompozice a metody pro samoregulační indukovatelnou genovou expresi (aplikace US15 / 500 591)[38]
  • Virové vektory Aav7 pro cílené dodávání rpe buněk (aplikace PCT / US2009 / 041606)[39]
  • Metoda transdukce buněk s primárními řasinkami (aplikace US12 / 601,898)[40]
  • Kompozice a metody pro léčbu poruch souvisejících s CEP290 (aplikace US14 / 904,447)[41]
  • Rychle nasaditelný modulární přístřešek (aplikace US16 / 287 539)[42]

Reference

  1. ^ Bennett, Jean (01.08.2014). „Moje profesní cesta k rozvoji genové terapie oslepujících nemocí: význam mentorů, spolupracovníků a příležitostí“. Lidská genová terapie. 25 (8): 663–670. doi:10.1089 / hum.2014.2529. ISSN  1043-0342. PMC  4137328. PMID  25136912.
  2. ^ Bennett, J .; Tanabe, T .; Sun, D .; Zeng, Y .; Kjeldbye, H .; Gouras, P .; Maguire, A. M. (červen 1996). "Záchrana fotoreceptorových buněk u myší s degenerací sítnice (rd) pomocí genové terapie in vivo". Přírodní medicína. 2 (6): 649–654. doi:10,1038 / nm0696-649. ISSN  1078-8956. PMID  8640555. S2CID  9184060.
  3. ^ Bennett, J .; Duan, D .; Engelhardt, J. F .; Maguire, A. M. (prosinec 1997). „Neinvazivní in vivo hodnocení retinální transdukce zprostředkované virem vyvolané adeno v reálném čase“. Investigativní oftalmologie a vizuální věda. 38 (13): 2857–2863. ISSN  0146-0404. PMID  9418740.
  4. ^ Bennett, J .; Maguire, A. M .; Cideciyan, A. V .; Schnell, M .; Glover, E .; Anand, V .; Aleman, T. S .; Chirmule, N .; Gupta, A. R .; Huang, Y .; Gao, G. P. (1999-08-17). "Stabilní transgenní exprese v fotoreceptorech tyčí po přenosu genu zprostředkovaného rekombinantní adeno-asociovaný virus do opičí sítnice". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (17): 9920–9925. doi:10.1073 / pnas.96.17.9920. ISSN  0027-8424. PMC  22311. PMID  10449795.
  5. ^ Bennett, J .; Anand, V .; Acland, G. M .; Maguire, A. M. (2000). „Mezidruhové srovnání exprese reportérového genu in vivo po retinální transdukci zprostředkované rekombinantním adeno-asociovaným virem“. Metody v enzymologii. 316: 777–789. doi:10.1016 / s0076-6879 (00) 16762-x. ISSN  0076-6879. PMID  10800714.
  6. ^ Wade, Nicholas (1999-09-29). „Pacient zemře během zkoušky terapie pomocí genů“. The New York Times. ISSN  0362-4331. Citováno 2020-02-01.
  7. ^ Acland, G. M .; Aguirre, G. D .; Ray, J .; Zhang, Q .; Aleman, T. S .; Cideciyan, A. V .; Pearce-Kelling, S.E .; Anand, V .; Zeng, Y .; Maguire, A. M .; Jacobson, S. G. (květen 2001). „Genová terapie obnovuje vidění v psím modelu dětské slepoty“. Genetika přírody. 28 (1): 92–95. doi:10.1038 / ng0501-92. ISSN  1061-4036. PMID  11326284. S2CID  13105734.
  8. ^ Maguire, Albert M .; Simonelli, Francesca; Pierce, Eric A .; Pugh, Edward N .; Mingozzi, Federico; Bennicelli, Jeannette; Banfi, Sandro; Marshall, Kathleen A .; Testa, Francesco; Surace, Enrico M .; Rossi, Settimio (2008-05-22). „Bezpečnost a účinnost přenosu genů u Leberovy vrozené amaurózy“. The New England Journal of Medicine. 358 (21): 2240–2248. doi:10.1056 / NEJMoa0802315. ISSN  1533-4406. PMC  2829748. PMID  18441370.
  9. ^ Maguire, Albert M .; High, Katherine A .; Auricchio, Alberto; Wright, J. Fraser; Pierce, Eric A .; Testa, Francesco; Mingozzi, Federico; Bennicelli, Jeannette L .; Ying, Gui-shuang; Rossi, Settimio; Fulton, Ann (07.11.2009). „Účinky genové terapie RPE65 na Leberovu vrozenou amaurózu závislé na věku: studie fáze 1 s eskalací dávky“. Lanceta. 374 (9701): 1597–1605. doi:10.1016 / S0140-6736 (09) 61836-5. ISSN  1474-547X. PMC  4492302. PMID  19854499.
  10. ^ Cideciyan, Artur V .; Aleman, Tomáš S .; Boye, Sanford L .; Schwartz, Sharon B .; Kaushal, Shalesh; Roman, Alejandro J .; Pang, Ji-Jing; Sumaroka, Alexander; Windsor, Elizabeth A. M .; Wilson, James M .; Flotte, Terence R. (2008-09-30). „Lidská genová terapie pro nedostatek izomerázy RPE65 aktivuje retinoidní cyklus vidění, ale s pomalou kinetikou tyčinek“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (39): 15112–15117. doi:10.1073 / pnas.0807027105. ISSN  1091-6490. PMC  2567501. PMID  18809924.
  11. ^ Bainbridge, James W. B .; Smith, Alexander J .; Barker, Susie S .; Robbie, Scott; Henderson, Robert; Balaggan, Kamaljit; Viswanathan, Ananth; Držitel, Graham E .; Stockman, Andrew; Tyler, Nick; Petersen-Jones, Simon (22.05.2008). „Vliv genové terapie na vizuální funkce u Leberovy vrozené amaurózy“. The New England Journal of Medicine. 358 (21): 2231–2239. doi:10.1056 / NEJMoa0802268. ISSN  1533-4406. PMID  18441371.
  12. ^ Isgrig, Kevin; McDougald, Devin S .; Zhu, Jianliang; Wang, Hong Jun; Bennett, Jean; Chien, Wade W. (2019-01-25). „AAV2.7m8 je silný virový vektor pro genovou terapii vnitřního ucha“. Příroda komunikace. 10 (1): 427. doi:10.1038 / s41467-018-08243-1. ISSN  2041-1723. PMC  6347594. PMID  30683875.
  13. ^ McDougald, Devin S .; Duong, Čt T .; Palozola, Katherine C .; Marsh, Anson; Papp, Tyler E .; Mills, Jason A .; Zhou, Shangzhen; Bennett, Jean (2019-06-14). „Aktivace CRISPR zvyšuje in vitro účinnost AAV vektorů poháněných tkáňově specifickými promotory“. Molekulární terapie - metody a klinický vývoj. 13: 380–389. doi:10.1016 / j.omtm.2019.03.004. ISSN  2329-0501. PMID  31024980.
  14. ^ Duong, Čt .; Lim, James; Vasireddy, Vidyullatha; Papp, Tyler; Nguyen, Hung; Leo, Lanfranco; Pan, Jieyan; Zhou, Shangzhen; Chen, H. Isaac (2019). „Srovnávací exprese AAV-eGFP transgenu pomocí vektorových sérotypů 1–9, 7m8 a 8b v lidských pluripotentních kmenových buňkách, RPE a v lidských a potkaních kortikálních neuronech“. Kmenové buňky mezinárodní. Citováno 2020-02-01.
  15. ^ „Dr. Jean Bennett a Dr. Katherine High získaly cenu Sanford Lorraine Cross v hodnotě 1 milionu dolarů“. Smithsonian Magazine. Citováno 2020-01-31.
  16. ^ „Tři inovátoři genové terapie Penn Medicine získávají mezinárodní cenu za průkopnickou práci při léčbě dětské slepoty - PR News“. www.pennmedicine.org. Citováno 2020-02-01.
  17. ^ „Průkopník v terapii očních genů získal cenu Marion Spencer Fay za rok 2018“. DrexelNow. 2018-09-14. Citováno 2020-02-01.
  18. ^ [1] „Metoda léčby nebo zpomalení rozvoje slepoty“, vydáno 8.7.2010 
  19. ^ [2] „Metody, systémy a počítačově čitelná média pro testování vizuální funkce pomocí testů virtuální mobility“, vydáno 25. 4. 2019 
  20. ^ [3], „Transvirový vektor zprostředkovaný genový přenos do sítnice“, vydáno 07.05.2002 
  21. ^ [4], „Modifikovaná kapsle aav8 pro přenos genů pro retinální terapii“, vydáno 7. 2. 2014 
  22. ^ [5] „Proviral plasmids and production of recombinant adeno-associated virus“, vydáno 16. 5. 2012 
  23. ^ [6] „Metoda léčby nebo zpomalení rozvoje slepoty“, vydaná 11. 4. 2002 
  24. ^ [7] „Genová terapie očních poruch“, vydaná 14. června 2018 
  25. ^ [8], „Genová terapie pro léčbu peroxisomálních poruch“, vydáno 2018-05-31 
  26. ^ [9], „Trans-sestřihové molekuly“, vydáno 2019-04-17 
  27. ^ [10] „Genová terapie očních poruch“, vydáno 24. 4. 2018 
  28. ^ [11] „Injekční stříkačka“, vydaná 27. 1. 2010 
  29. ^ [12] „Metody a prostředky pro léčbu poruch a nemocí zahrnujících RDH12“, vydáno 7. 7. 2017 
  30. ^ [13] „Genová terapie očních poruch“, vydaná 01.03.2018 
  31. ^ [14], „Enhanced AAV-mediated transfer transfer for retinal therapies“, vydáno 2016-08-24 
  32. ^ [15], „Synergická kombinace faktorů životaschopnosti neuronů a jejich použití“, vydáno 2016-05-20 
  33. ^ [16], „Aav vektory exprimující sec10 pro léčení poškození ledvin“, vydáno 2015-07-01 
  34. ^ [17], „Metody a kompozice pro léčbu očních poruch a chorob oslepnutí“, vydané 2017-01-05 
  35. ^ [18] „Přístroj a metody pro testování vizuální funkce a funkčního vidění při různých úrovních jasu“, vydáno 2017-07-27 
  36. ^ [19], „Prostředky a metody pro korekci dědičných očních chorob“, vydáno 18. 11. 2016 
  37. ^ [20], „Test zraku pro stanovení progrese onemocnění sítnice“, vydáno 4. 11. 2015 
  38. ^ [21], „Prostředky a metody pro samoregulační indukovatelnou genovou expresi“, vydané 2015-07-31 
  39. ^ [22] „Virové vektory Aav7 pro cílené dodávání buněk rpe“, vydáno 24. 4. 2009 
  40. ^ [23], „metoda transdukce buněk primárními řasinkami“, vydaná 30. 5. 2008 
  41. ^ [24], „Prostředky a metody pro léčbu poruch souvisejících s CEP290“, vydáno 11.7.2014 
  42. ^ [25], „Rychle nasaditelný modulární přístřešek“, vydáno 2019-02-27