J. William Harbor - J. William Harbour

J. William Harbor
Dr. William Harbour 1050.jpg
Harbour v roce 2017
narozený (1963-06-27) 27. června 1963 (věk 57)
NárodnostSpojené státy
Alma mater
Známý jako
  • Oční onkologie
  • Uvealní melanom
  • Retinoblastom
  • Gen Rb1 a jeho asociace s rakovinou plic
  • Nitrooční lymfom
  • Jemná aspirační biopsie jehlou
  • Genetika a genomika rakoviny
  • Objev potlačujícího tumor BAP1
Ocenění
  • Paul A. Cibis významný profesor, Washingtonská univerzita v St. Louis
  • Coganova cena, Sdružení pro výzkum vize a oftalmologie
  • Alcon Research Institute, cena za základní vědy
  • Retina Research Foundation / Kayser Global Award
  • Senior Scientific Investigator, Research to Prevent Blindness, Inc.
  • Paul Henkind Memorial Award, Macula Society
Vědecká kariéra
PoleOční onkologie, Výzkum rakoviny
Instituce
  • Místopředseda a ředitel Oční onkologické služby, Institut Bascom Palmer Eye
  • Zástupce ředitele pro základní výzkum, Sylvester Comprehensive Cancer Center

J. William Harbor, M.D., je americký oftalmolog, oční onkolog a výzkumník rakoviny. V současné době působí jako místopředseda pro translační výzkum a ředitel oční onkologie na Institut Bascom Palmer Eye a zástupce ředitele pro základní výzkum v Sylvester Comprehensive Cancer Center na University of Miami Millerova lékařská fakulta. Jeho klinická praxe se zaměřuje na nitrooční nádory, včetně uveálního (očního) melanomu, retinoblastomu, lymfomu a dalších novotvarů. Jeho oblast výzkumu zahrnuje genetiku a genomiku rakoviny se zaměřením na prognostické biomarkery, mechanismy metastáz a molekulárně cílené terapie. Uskutečnil více než 300 pozvaných vědeckých přednášek a publikoval více než 150 recenzovaných vědeckých článků a kapitol knih. Dr. Harbour založil Oční onkologickou službu v Lékařská fakulta Washingtonské univerzity v St. Louis, kde byl významným profesorem oftalmologie a vizuálních věd Paula A. Cibise.[1][2][3]

raný život a vzdělávání

J. William Harbour, M.D., pochází z Dallas, Texas. Vystudoval Hillcrest High School a získal vysokoškolský titul v biochemie na Texas A&M University, kde absolvoval summa cum laude. Harbor poté navštěvoval lékařskou školu v Johns Hopkins, kde se velmi zajímal o biologii rakoviny. Lékařskou školu dokončil v roce 1990, poté následoval pobyt v oftalmologii na Wills Eye Hospital v Philadelphie, klinické stipendium na vitreoretinální onemocnění a chirurgii v Bascom Palmer Eye Institute a stipendium oční onkologie na University of California, San Francisco.

Lékařská kariéra

Po svém lékařském vzdělání přijal Harbour místo odborného asistenta na Washingtonské univerzitě v St. Louis, kde zůstal 16 let a získal titul Paul A. Cibis, významný profesor oftalmologie, profesor medicíny a profesor buněčná biologie a fyziologie. V roce 2012 byl přijat do Bascom Palmer Eye Institute a Sylvester Comprehensive Cancer Center na University of Miami jako profesor oftalmologie, biochemie a molekulární biologie. Působí jako místopředseda pro translační výzkum, lékařský ředitel oddělení echografie a klinického výzkumu a ředitel oční onkologie ve společnosti Bascom Palmer a zástupce ředitele pro základní výzkum ve společnosti Sylvester. Založil stipendijní program oční onkologie Bascom Palmer a slouží jako ředitel stipendia.

Výzkum

Harbour se během vysokoškolského studia v Texasu A&M, kde studoval funkci měděného proteinu, velmi zajímal o výzkum. ceruloplazmin v laboratoři Dr. Edwarda Harrise. Během lékařské školy v Johns Hopkins byl přijat do programu výzkumných stipendistů Howarda Hughese Medical Institute – National Institutes of Health (HHMI – NIH) v Bethesdě, kde prováděl výzkum v laboratoři National Cancer Institute Dr. Johna Minny . Tento výzkum vyústil v průlomový objev publikovaný v časopise Věda v roce 1988, s Harbour jako první autor. Dříve se předpokládalo, že mutace v genu pro retinoblastom, první objevený gen potlačující nádor, budou omezeny na vzácný retinoblastom s rakovinou oka. Harbour a spoluautoři však prokázali, že gen byl běžně mutován v běžné formě rakoviny plic. Tento objev přispěl ke zvýšení uznání supresorové dráhy nádoru retinoblastomu jako společného cíle mutace u velké většiny lidských rakovin.[4]

Když Harbour v roce 1996 nastoupil na Washingtonskou univerzitu, absolvoval tříletý výcvikový program postgraduálního výzkumu v molekulární onkologii, jehož výsledkem byla první autorská publikace v časopise Buňka což ukazuje, že protein retinoblastomu je regulován postupnými fosforylačními událostmi. Tento objev byl následně potvrzen krystalografií proteinů a dalšími liniemi vyšetřování a pomohl vysvětlit, jak některé rakovinné buňky inaktivují protein retinoblastomu spíše fosforylací než mutací.[5]

Na počátku 2000 se Harbourův výzkum zaměřil na uveální melanom, ve kterém objevil profil genové exprese, který s velkou přesností předpověděl, který z těchto druhů rakoviny zůstane lokalizován v oku (profil třídy 1) a který bude metastázovat (třída 2 profil). Na základě tohoto objevu jeho skupina vyvinula vysoce přesný klinický prognostický test s vysokou technickou výkonností a prognostickou přesností. Prognostická přesnost testu byla ověřena v největší multicentrické prospektivní validační studii svého druhu, která byla kdy provedena v oblasti oční onkologie. Tato studie také prokázala prognostickou nadřazenost testu profilu genové exprese nad tradičními klinickými rysy použitými v klasifikaci TNM, stejně jako stav chromozomu 3, z nichž ani jedna neposkytla prognostické informace nezávislé na testu profilu genové exprese.[6]

Následně byl test představen v příběhu na titulní stránce v New York Times,[7] v segmentu dne Zprávy CBS v neděli ráno a další média a má licenci společnosti Castle Biosciences, Inc., která poskytuje test pro klinické použití pod obchodním názvem DecisionDx-UM.

V roce 2010 byl Harbour prvním autorem významného článku v časopise Věda popisující časté mutace v tumor supresorovém genu BAP1 v uveálním melanomu. Tyto mutace byly silně spojeny s metastázami, čímž otevřely novou cestu výzkumu příčin metastáz u této rakoviny.[8]

V roce 2012 laboratoř Harbor zjistila, že inhibitory histonové deacetylázy mohou být znovu použity k léčbě uvealního melanomu obrácením vysoce rizikového profilu třídy 2. Následně tento objev vytvořil základ pro inovativní klinickou studii v Bascom Palmer Eye Institute a Sylvester Comprehensive Cancer Center k posouzení použití inhibitoru histonové deacetylázy Vorinostat u pacientů s vysoce rizikovým uveálním melanomem.[9]

V roce 2013 byl Harbour prvním autorem na jiném významném článku v časopise Genetika přírody popisující časté mutace ve spojovacím faktoru SF3B1 u uveálního melanomu. Na rozdíl od BAP1, mutace v SF3B1 byly spojeny s lepším klinickým výsledkem.[10]

V roce 2016 zjistila laboratoř Harbor, že antigen rakoviny varlat PRAME je dalším prognostickým biomarkerem uveálního melanomu. Exprimují uveální melanomy třídy 1 i třídy 2 PRAME Bylo prokázáno, že mají horší prognózu, ale tyto nádory mohou také podléhat imunoterapii namířené proti PRAME.[11]

V roce 2018 uvedla laboratoř Harbor největší počet uveálních melanomů analyzovaných doposud pomocí sekvenování nové generace. V této zprávě v Příroda komunikace, vytvořili přizpůsobený bioinformatický kanál, který detekoval dvakrát tolik mutací BAP1 než předchozí metody, objevili nové mutace ovladačů ve spojovacích faktorech SF3A1, SRSF2, SRSF7 a RBM10 a pomocí nových algoritmů klonality odhalili, že všechny kanonické genomové aberace u uveálního melanomu dochází relativně brzy v evoluci nádoru.[12]

V roce 2020 byla laboratoř Harbor první, kdo publikoval údaje o jednobuněčném sekvenování uveálního melanomu, ukazující dříve nerozpoznanou evoluční a mikroprostřední složitost primárních a metastatických nádorů. Objevili také LAG3 jako převládající molekulu kontrolního bodu v této rakovině, což otevírá nové možnosti imunoterapie u pacientů s uveálním melanomem. [13]

Harbour získal grant ve výši 2,5 milionu USD od NCI (National Cancer Institute) s názvem „Molekulární prediktivní testování uveálního melanomu“, do kterého bude zapojeno přibližně 30 center v USA a Kanadě, přičemž přibližně polovině pacientů je každoročně diagnostikováno oční melanom v USA by měly být zapsány.[14]

Objevy

  • Zjistili jsme, že mutace v genu pro retinoblastom jsou běžné u malobuněčného karcinomu plic.
  • Objevili jsme mechanismus, kterým postupné fosforylační události inaktivují protein retinoblastomu.
  • Objeven profil genové exprese, který předpovídá metastázy v uveálním melanomu. Tento objev vedl k vývoji široce používaného klinického prognostického testu.[15]
  • Objevené řidičské mutace v tumor supresorovém genu BAP1 v uveálním melanomu, které jsou spojeny s metastázami a špatnou prognózou.[8]
  • Objevené mutace řidiče ve spojovacím faktoru SF3B1 a další spojovací faktory (SF3A1, SRSF2, SRSF7 a RBM10) u uveálního melanomu, které jsou spojeny s přechodnou prognózou.[10][12]
  • Objevili jsme první zárodečnou mutaci BAP1 a syndrom familiární rakoviny BAP1.[8]
  • Zjistili jsme, že inhibitory histon-deacetylázy zvrátí biochemické účinky mutace BAP1 a mohou hrát roli v cílené systémové terapii uveálního melanomu.[16]
  • Objevil biomarker PRAME jako rizikový faktor pro metastázování uveálního melanomu.[11]
  • Zjistili jsme, že LAG3 je převládající molekulou kontrolního bodu T buněk v uveálním melanomu jako potenciální cíl imunoterapie. [13]

Klinické úspěchy

Dr. Harbour je odborníkem na chirurgickou sítnici a oční onkologii a léčil tisíce pacientů s uveálním melanomem, retinoblastomem, očním metastatickým onemocněním, očními hemangiomy, očními hamartomy a mnoha dalšími očními tumory. Vyškolil více než 50 klinických pracovníků a přijímá pacienty z celého světa. Byl průkopníkem nových chirurgických metod týkajících se biopsie jemnou jehlou, laserové léčby a brachyterapie očních nádorů. Byl také oceněn patenty za inovace v genetickém prognostickém testování uveálního melanomu.

Ocenění a uznání

V roce 2005 obdržel Harbour prestižní Coganovu cenu od Asociace pro výzkum vize a oftalmologie (ARVO) a ocenil nejslibnějšího mladého vědce v oblasti vědy o zraku na celém světě. V roce 2008 získal cenu Rosenthal Award od společnosti Macula Society za „jedinec mladší 50 let, jehož práce dává vysoký příslib významného pokroku v klinické léčbě očních poruch.“ V roce 2012 obdržel cenu Senior Achievement Award od Americké oftalmologické akademie. V roce 2013 obdržel cenu Florida Society of Ophthalmology Shaler Richardson, MD Service to Medicine Award „osobní příspěvek ke kvalitní péči o pacienta prostřednictvím spolupráce a integrace oftalmologie do lékařské profese na národní úrovni.“ V roce 2014 obdržel cenu Paul Henkind Memorial Award od společnosti Macula Society za vynikající výzkum sítnice. V roce 2015 získal Retina Research Foundation / Kayser Global Award „za průlomy Dr. Harbourea v genetickém a genomickém výzkumu.“

2016Alcon Research Institute, cena za základní vědy
2015Retina Research Foundation / Kayser Global Award
2014Paul Henkind Memorial Award za vynikající výzkum sítnice
2014Senior Scientific Investigator, Research to Prevent Blindness, Inc.
2013Shaler Richardson, MD Service to Medicine Award
2012Cena Senior Achievement Award od Americké oftalmologické akademie
2008Rosenthal Award Macula Society for Advances in the Clinical Treatment of Disorders of Eye.
2006Paul A. Cibis významný profesor, Washingtonská univerzita v St. Louis
2005Coganova cena, Sdružení pro výzkum vize a oftalmologie

externí odkazy

Viz také

Reference

  1. ^ J. William Harbour, MD, se připojuje k Bascom Palmer Eye Institute k vedení programu pro léčbu rakoviny očí
  2. ^ Dr. J. William Harbor MD - Přehled, US News Com, Health Care
  3. ^ Dr. Harbor EyeCancer
  4. ^ Článek o recenzi retinoblastomu z Nature Cell Biology
  5. ^ Harbor et al. Cell (1999)
  6. ^ Skupinová oční onkologická skupina validace testu profilu genové exprese
  7. ^ Článek Dr. Harbour New York Times
  8. ^ A b C Harbor JW, Onken MD, Roberson EDO a kol. Častá mutace BAP1 při metastázování uveálních melanomů. Věda (New York, NY). 2010; 330 (6009): 1410-1413. Doi: 10,1126 / science.1194472.
  9. ^ Dr. Harbour a tým zahajují klinickou studii u stolu
  10. ^ A b Harbor JW, Roberson EDO, Anbunathan H, MD Onken, Worley LA, Bowcock AM. Rekurentní mutace na kodonu 625 sestřihového faktoru SF3B1 u uveálního melanomu. Přírodní genetika. 2013; 45 (2): 133-135. doi: 10,1038 / ng.2523.
  11. ^ A b Field MG, Decatur CL, Kurtenbach S, et al. PRAME jako nezávislý biomarker pro metastázy v uveálním melanomu. Klinický výzkum rakoviny: oficiální časopis Americké asociace pro výzkum rakoviny. 2016; 22 (5): 1234-1242. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-2071.
  12. ^ A b Field MG, Durante MA, Anbunathan H a kol. Interpunkční vývoj kanonických genomových aberací uveálního melanomu. Příroda komunikace. 2018; 9: 116. doi: 10,1038 / s41467-017-02428-w.
  13. ^ A b Durante, M. A .; Rodriguez, D. A .; Kurtenbach, S .; Kuznetsov, J. N .; Sanchez, M. I .; Decatur, C. L .; Snyder, H .; Feun, L. G .; Livingstone, A. S .; Harbour, J. W. (2020). „Analýza jednotlivých buněk odhaluje novou evoluční složitost uveálního melanomu“. Příroda komunikace. 11 (1): 496. doi:10.1038 / s41467-019-14256-1. PMC  6981133. PMID  31980621.
  14. ^ Dr. Harbour dostává 2,5 milionu grantů na prediktivní test očního melanomu
  15. ^ PLoS proudy Důkaz genomických testů
  16. ^ Landreville, S., et al. (2012). „Inhibitory histonové deacetylázy indukují zastavení růstu a diferenciaci uveálního melanomu.“ Clin Cancer Res 18 (2): 408–416.