Intracelulární protilátka zprostředkovaná degradace - Intracellular antibody-mediated degradation

Intracelulární protilátkou zprostředkovaná degradace (IAMD) je neutralizační mechanismus intracelulárního protilátka -zprostředkovaná imunita, kdy efektorový protein, TRIM21, směruje navázané protilátky viriony do proteazom kde jsou degradovány. Dosud bylo pozorováno pouze působení proti adenovirus[1] ale pravděpodobně bude také účinný proti jiným neobaleným virům.

Mechanismus účinku

Krystalografická struktura dvou molekul C-terminál PRYSPRY doména TRIM21 (vpravo nahoře a nahoře vlevo) v komplexu s homodimerem Ig gama-1 oblast řetězce C (uprostřed).[2]

U IAMD následuje neutralizace patogenu necytotoxickým mechanismem.[1] To znamená, že infikovaná buňka není napadena jako v Na buňkách zprostředkovaná cytotoxicita závislá na protilátkách místo toho jsou viriony rychle zničeny a buňka může být zbavena infekce.

  1. Imunoglobulin G. (IgG) se specificky váže na cílový antigen prezentovaný na patogenu extracelulárně
  2. Patogen vázaný na protilátku infikuje hostitelskou buňku
  3. V cytosol, TRIM21 (protein z Rodina trojstranných motivů ) se váže s vysokou afinitou na IgG
  4. TRIM21 je konjugován s ubikvitin, který směruje komplex k proteazomu
  5. Degradace do proteolýza vyskytuje se jak proteinová kapsida, tak protilátka, ale ne protein TRIM21

Odolnost vůči mutantům

Existuje řada důvodů, proč je IAMD tak rezistentní vůči únikům mutantů prostřednictvím evoluce:

  • Cílení patogenů pomocí protilátek je adaptivní, zatímco degradace je vrozená; celková reakce proto kombinuje obojí adaptivní a imunita.
  • Proteasomální cílení je zprostředkováno autoubiquitací TRIM21, neexistuje žádná přímá interakce s patogenem[1] takže mutanti, kteří se sami vyhýbají ubikvitinaci, se nemohou vyhnout IAMD.
  • Na rozdíl od extracelulárního humorální imunitní odpovědi, tento intracelulární mechanismus je exprimován ve většině lidských tkání[1] a je příkladem zapouzdření imunity na rozdíl od pouhého sledování imunity.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d Mallery DL, McEwan WA, Bidgood SR, Towers GJ, Johnson CM, James LC (2010). „Protilátky zprostředkovávají intracelulární imunitu prostřednictvím tripartitního motivu obsahujícího 21 (TRIM21)“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107 (46): 19985–19990. doi:10.1073 / pnas.1014074107. PMC  2993423. PMID  21045130.
  2. ^ PDB: 2IWG​; James LC, Keeble AH, Khan Z, Rhodes DA, Trowsdale J (duben 2007). „Strukturální základ pro proteinovou funkci tripartitního motivu (TRIM) zprostředkovanou PRYSPRY“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 (15): 6200–5. doi:10.1073 / pnas.0609174104. PMC  1851072. PMID  17400754.