Imunoglobulinová těžká konstanta alfa 1 je imunoglobulinový gen se symbolem IGHA1.[2] Kóduje konstantní (C) segment Imunoglobulin Atěžký řetěz. Imunoglobulin A je protilátka který hraje zásadní roli v imunitní funkci v sliznice. IgA vykazuje stejnou typickou strukturu jiných tříd protilátek, se dvěma těžkými řetězci a dvěma lehkými řetězci a čtyřmi odlišnými doménami: jedna variabilní oblast a tři variabilní oblasti. Jako hlavní třída imunoglobulin v sekrecích těla hraje IgA roli při obraně proti infekce, jakož i zabránění přístupu cizinců antigeny do imunologického systému.
IGHA1 byl poprvé podrobně popsán v roce 1975, kdy primární struktura (aminokyselinová sekvence) IgA byla objasněna sekvenováním tryptických a chymotryptických peptidů.[3] Podobně byla primární sekvence stanovena nezávisle pro řetězec alfa-2 proteinu v roce 1979.[4] Kompletní nukleotidové sekvence pro konstantní oblast těžkého řetězce alfa-1 a alelický Oblasti těžkého řetězce alfa-2 byly publikovány v roce 1984 a ukázaly, že geny byly obsaženy ve třech exony, z nichž každý kóduje jednu oblast proteinové domény.[5]
Umístění genu
Geny kódující IGHA1 se nacházejí na lidský chromozom 14.[6] Sekvence kódující IGHA1 je dlouhá 1 497 nukleotidů a nachází se mezi lokusy 105 707 168 a 105 708 664.[7] Poloha anotovaného chromozomu je také uvedena jako 14q32.33.[8]
Struktura bílkovin
C oblast Ig alfa-1 řetězce je obsažena v první z konstantních oblastí IgA a je složena z aminokyselina sekvence dlouhá 353 zbytků.[9] The sekundární struktura v této oblasti dominuje beta vlákna, které definují čtyři antiparalelní beta listy. Tyto antiparalelní beta-listy se poté sendvičově vytvoří a vytvoří dva typické beta-sendviče terciární struktura třídy skládání imunoglobulinů.[10] Dva beta listy, které tvoří každý beta-sendvič, jsou spojeny znakem alfa šroubovice na jedné straně. Tyto alfa helixy definují vazebné místo pro tento protein s vazebným místem obsahujícím jeden antiparalelní beta řetězec na obou stranách šroubovice.[9] Kromě vazebných míst je opačná strana beta-sendviče spojena řadou smyček, které definují hypervariabilní smyčkový systém, který může hrát roli při určování specificity interakce mezi IgA a antigenem.[11]
Patologické informace
IGHA1 byl zapojen do a chromozomální abnormalita identifikováno v mnohočetný myelom řádky.[12] Abnormalita byla identifikována jako a přemístění událost, kde translokace mezi IGHA1 (nalezeno na chromozomu 14) a FCRL4 (genová sekvence kódující inhibiční receptor nacházející se na chromozomu 1) vede k produkci a fúzní protein.[13]
Reference
^„Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^Kratzin, H .; Altevogt, P .; Ruban, E .; Kortt, A .; Staroscik, K .; Hilschmann, N. (01.08.1975). „[Primární struktura monoklonálního IgA-imunoglobulinu (IgA Tro.), II. Aminokyselinová sekvence H-řetězce, alfa typu, podskupiny III; struktura kompletní molekuly IgA (autorův transl)]“. Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie. 356 (8): 1337–1342. ISSN0018-4888. PMID809331.
^Putnam, F. W .; Liu, Y. S .; Low, T. L. (1979-04-25). „Primární struktura lidského IgA1 imunoglobulinu. IV. Streptokoková IgA1 proteáza, štěpení, fragmenty Fab a Fc a kompletní aminokyselinová sekvence těžkého řetězce alfa 1“. The Journal of Biological Chemistry. 254 (8): 2865–2874. ISSN0021-9258. PMID107164.
^Flanagan, J. G .; Lefranc, M. P .; Rabbitts, T. H. (01.03.1984). "Mechanismy divergence a konvergence genových sekvencí lidského imunoglobulinu alfa 1 a alfa 2 v konstantní oblasti". Buňka. 36 (3): 681–688. doi:10.1016/0092-8674(84)90348-9. ISSN0092-8674. PMID6421489. S2CID54312675.
Putnam FW, Liu YS, Low TL (1979). „Primární struktura lidského IgA1 imunoglobulinu. IV. Streptokoková IgA1 proteáza, štěpení, fragmenty Fab a Fc a kompletní aminokyselinová sekvence těžkého řetězce alfa 1“. J. Biol. Chem. 254 (8): 2865–74. PMID107164.
Yang C, Kratzin H, Götz H, Hilschmann N (1980). „[Pravidlo struktury protilátek. Primární struktura lidského monoklonálního IgA-imunoglobulinu (myelomový protein Tro). VII. Čištění a charakterizace disulfidových můstků]“. Hoppe-Seylerova Z. Physiol. Chem. 360 (12): 1919–40. PMID393607.
Kratzin H, Altevogt P, Ruban E a kol. (1975). „[Primární struktura monoklonálního IgA-imunoglobulinu (IgA Tro.), II. Aminokyselinová sekvence H-řetězce, alfa typu, podskupiny III; struktura celé molekuly IgA (autorský transl)]“. Hoppe-Seylerova Z. Physiol. Chem. 356 (8): 1337–42. PMID809331.
Flanagan JG, poslanec Lefranc, Rabbitts TH (1984). "Mechanismy divergence a konvergence genových sekvencí lidského imunoglobulinu alfa 1 a alfa 2 v konstantní oblasti". Buňka. 36 (3): 681–8. doi:10.1016/0092-8674(84)90348-9. PMID6421489. S2CID54312675.
Calero M, Escribano J, Grubb A, Méndez E (1994). "Umístění nového typu vazby interpolypeptidového řetězce v komplexu lidského proteinu HC-IgA (HC-IgA) a identifikace heterogenního chromoforu spojeného s komplexem". J. Biol. Chem. 269 (1): 384–9. PMID7506257.
McLean GR, Nakouzi A, Casadevall A, Green NS (2001). "Kazety s expresním vektorem lidského a myšího imunoglobulinu". Mol. Immunol. 37 (14): 837–45. doi:10.1016 / S0161-5890 (00) 00101-2. PMID11257305.
Almogren A, Furtado PB, Sun Z a kol. (2006). "Čištění, vlastnosti a rozšířená struktura roztoku komplexu vytvořeného mezi lidským imunoglobulinem Al a lidským sérovým albuminem rozptylem a ultracentrifugací". J. Mol. Biol. 356 (2): 413–31. doi:10.1016 / j.jmb.2005.11.060. PMID16376934.
