Harpagosid - Harpagoside

Harpagosid
Harpagoside.svg
Jména
Název IUPAC
(1S4aS,5R,7S, 7aS) -1- (β-D-Glukopyranosyloxy) -4a, 5-dihydroxy-7-methyl-1,4a, 5,6,7,7a-hexahydrocyklopenta [C] pyran-7-yl (2E) -3-fenylakrylát
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Informační karta ECHA100.038.967 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C24H30Ó11
Molární hmotnost494.493 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Harpagosid je přírodní produkt nalezené v rostlině Harpagophytum procumbens, také známý jako ďáblův dráp.[1] Jedná se o aktivní chemickou složku odpovědnou za léčivé vlastnosti rostliny, kterou již po staletí používá Khoisan lidé z jižní Afriky k léčbě různých zdravotních poruch, včetně horečky, cukrovky, hypertenze a různých nemocí souvisejících s krví.[2]

Biosyntéza

Harpagosid je charakterizován jako iridoidní glykosid, který je produktem mevalonátová cesta přítomné v metabolismu eukaryot, archea a některých bakterií. Iridanová kostra nalezená v iridoidech je monoterpenoidního původu a obsahuje cyklopentanový kruh fúzovaný s šestičlenným kyslíkovým heterocyklem. Iridoidní systém vzniká z geraniolu, který je sám syntetizován z geranylpyrofosfátu (GPP) geraniol difosfát syntázou (E1). Enzym typu p450, geraniol 8-hydroxyláza (E2), poté vytvoří hydroxyláty geraniol v poloze 8 8-hydroxygeraniol. Diol poté podstoupí dva oxidační kroky katalyzované 8-hydroxygeraniol dehydrogenáza (E3) za vzniku dialdehydu, 8-oxogeranial. NADPH katalyzovaná monoterpencykláza (E4) pak tvoří tři možné iridodial izomery. Místo další oxidace na iridotrial, který je předchůdcem větve secologanin a po proudu alkaloidy, ketoforma se ekvilibruje do hemiacetalu a izomerizuje se za vzniku 8-epi-iridodialu. Karboxylace následovaná glykosylací vede k glykosidu. Následná dekarboxylace a tři oxidace typu p450 vedou k harpagidu. Esterace cinamoylu v poloze 3-hydroxylu vede k přírodnímu produktu harpagosidu.

Obrázek 1: Navrhovaná biosyntetická cesta harpagosidu.

Biologická aktivita

Harpagosid je široce používán jako lidový lék k léčbě revmatických potíží. Následující studie ukázaly, že extrakty mají dobré protizánětlivé a analgetické účinky. Posouzení 15 studií farmakologie harpagosidu dospělo k závěru, že denní dávky nejméně 50 mg jsou účinné při léčbě artritidy. Klinické studie potvrdily zvýšení úlevy od bolesti u 60% pacientů s osteoartritickým kyčlí nebo kolenem. Biochemické studie objasnily mechanismus účinku čistého harpagosidu a prokázaly, že mírně inhibuje cyklooxygenázy 1 a 2 dráhy arachidonové kyseliny (COX - 1/2) a celkovou produkci oxidu dusnatého v lidské krvi. COX 1 a 2 jsou klíčové enzymy dráhy arachidonové kyseliny a bylo prokázáno, že inhibitory těchto cyklooxygenáz mají důsledky pro léčbu revmatoidní artritidy.[2]

Reference

  1. ^ Milen I. Georgiev; Nina Ivanovská; Kalina Alipieva; Petya Dimitrov; Robert Verpoorte (2013). „Harpagosid: od pouště Kalahari po polici lékárny“. Fytochemie. 92: 8–15. doi:10.1016 / j.phytochem.2013.04.009. PMID  23642455.
  2. ^ A b Tom Hsun-Wei Huang, Van H Tran, Rujee K Duke, Sharon Tan, Sigrun Chrubasik, b, Basil D Roufogalis, Colin C Duke (2006). „Harpagosid potlačuje expresi iNOS a COX-2 vyvolanou lipopolysacharidy prostřednictvím inhibice aktivace NF-kB“. Journal of Ethnopharmacology. 104 (1–2): 149–155. doi:10.1016 / j.jep.2005.08.055. PMID  16203115.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)