HBTU - HBTU - Wikipedia

HBTU
Strukturní vzorec HBTU
Jména
Název IUPAC
3- [Bis (dimethylamino) methyliumyl] -3H-benzotriazol-l-oxid hexafluorfosfát
Ostatní jména
HBTU
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Informační karta ECHA100.133.815 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C11H16F6N5ÓP
Molární hmotnost379.247 g · mol−1
VzhledBílé krystaly
Bod tání 200 ° C (392 ° F; 473 K)
Nebezpečí
Hlavní nebezpečíDráždivý
R-věty (zastaralý)R36 / 37/38 -R42 / 43
S-věty (zastaralý)S22 -S26 -S36 / 37/39
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

HBTU (2-(1H-benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorfosfát, Hexafluorfosfát Benzotriazol Tetramethyl Uronium) je a spojka činidlo používá se v pevné fázi syntéza peptidů. To bylo představeno v roce 1978[1] a vykazuje odpor proti racemizaci.[2] Používá se kvůli svým mírným aktivačním vlastnostem.[3]

Produkt získaný reakcí HOBt s tetramethylchloruroniovou solí (TMUCl) byl přiřazen struktuře uroniového typu, pravděpodobně analogicky s odpovídajícími fosfoniovými solemi, které místo fosfoniového zbytku nesou pozitivní atom uhlíku. Později se rentgenovou analýzou ukázalo, že soli krystalizují spíše jako aminium než odpovídající uroniové soli[4].[5]

Mechanismus

Toto schéma zobrazuje obecné mechanické kroky HBTU, při nichž se z karboxylátového anionu kyselého substrátu vytvoří aktivovaný ester. Není uvedena deprotinace karboxylové kyseliny a aminolýza aktivovaného esteru.

HBTU aktivuje karboxylové kyseliny tvorbou stabilizované odstupující skupiny HOBt (hydroxybenzotriazol). Aktivovaným meziproduktem napadeným aminem během aminolýzy je HOBt ester.

K vytvoření HOBt esteru karboxylová skupina kyseliny napadá imidový karbonylový uhlík HBTU. Následně vytěsněný aniontový benzotriazol N-oxid napadá kyselinou karbonylovou skupinu, čímž se získá vedlejší produkt tetramethylmočoviny a aktivovaný ester. Aminolýza vytěsňuje benzotriazol N-oxid za vzniku požadovaného amidu. [6]

Viz také


Reference

  1. ^ Dourtoglou, Vassilis. (Duben 1978). „L'hexafluorofosfát de O-benzotriazolyl-N, N-tetramethyluronium: nereaktivní vazba peptidique nouveau et efficace“. Čtyřstěn dopisy. 19 (15): 1269–1272. doi:10.1016/0040-4039(78)80103-8.
  2. ^ Knorr, R .; Trzeciak, A .; Bannwarth, W .; Gillessen, D. (1989). "Nová kopulační činidla v chemii peptidů". Čtyřstěn dopisy. 30 (15): 1927–1930. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 99616-3.
  3. ^ Solange, A. (1992). „HBTU: mírné aktivační činidlo kyseliny muramové“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 2 (6): 571–574. doi:10.1016 / S0960-894X (01) 81199-9.
  4. ^ Carpino, L .; Imazumi, H .; El-Faham, A .; Ferrer, F .; Zhang, C .; Lee, Y .; Foxman, B .; Henklein, P .; Hanay, C .; Mügge, C .; Wenschuh, H .; Klose, J .; Beyermann, M .; Bienert, M. (2002). "Uronium / guanidinium peptidové vazebné reagenty: Konečně pravé uroniové soli". Angewandte Chemie International Edition. 41 (3): 441–445. doi:10.1002 / 1521-3773 (20020201) 41: 3 <441 :: AID-ANIE441> 3.0.CO; 2-N. PMID  12491372.
  5. ^ Abdelmoty, I .; Albericio, F .; Carpino, L .; Foxman, B .; Kates, S. (1994). "Strukturální studie činidel pro tvorbu peptidových vazeb: Krystalické a molekulární struktury HBTU a HATU". Dopisy v oboru peptidové vědy. 1 (2): 57–67. doi:10.1007 / BF00126274. S2CID  38746650.
  6. ^ Bradley, Mark; Valeur, Eric (2009-01-26). "Tvorba amidové vazby: za mýtem vazebných činidel". Recenze chemické společnosti. 38 (2): 606–631. doi:10.1039 / B701677H. ISSN  1460-4744. PMID  19169468.