HATU - HATU - Wikipedia
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC L- [Bis (dimethylamino) methylen] -lH-l, 2,3-triazolo [4,5-b] pyridinium 3-oxid hexafluorfosfát | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| Informační karta ECHA | 100.112.881  |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C10H15F6N6ÓP | |
| Molární hmotnost | 380.235 g · mol−1 |
| Vzhled | Bílá krystalická pevná látka |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
| Reference Infoboxu | |
HATU (L- [Bis (dimethylamino) methylen] -lH-l, 2,3-triazolo [4,5-b] pyridinium-3-oxid hexafluorfosfát, Hexafluorfosfát Azabenzotriazol Tetramethyl Uronium) je a činidlo použito v peptidová vazba chemie pro generování aktivního esteru z karboxylové kyseliny. HATU se používá společně s Hünigova základna (N, N-diisopropylethylamin, DIPEA), nebo triethylamin za vzniku amidových vazeb. Typicky DMF se používá jako rozpouštědlo, i když jiné polární aprotická rozpouštědla lze také použít. [1]
Dějiny
HATU poprvé uvedl Louis A. Carpino v roce 1993 jako účinný prostředek pro přípravu aktivních esterů odvozených z 1-hydroxy-7-azabenzotriazol (HOAt).[2] HATU může existovat buď jako uroniová sůl (Ó-forma) nebo méně reaktivní iminiová sůl (N-formulář). HATU byla původně označována jako O-forma s použitím původního přípravku uváděného společností Carpino; rentgenové krystalografické a NMR studie však odhalily, že skutečnou strukturou HATU je méně reaktivní guanidiniový izomer.[3] Je však možné získat uroniový izomer přípravou HATU s použitím KOAt místo HOAt a rychlým zpracováním reakční směsi, aby se zabránilo izomerizaci.
Reakce
S HATU se běžně setkáváme při amylačních acylačních reakcích (tj. Při tvorbě amidu). Takové reakce se obvykle provádějí ve dvou odlišných reakčních krocích: (1) reakce karboxylové kyseliny s HATU za vzniku OAt-aktivního esteru; potom (2) přidání nukleofilu (aminu) k roztoku aktivního esteru, čímž se získá acylovaný produkt.
Mechanismus reakce aktivace karboxylové kyseliny pomocí HATU a následující N-acylace je shrnuta na obrázku níže. Mechanismus je zobrazen pomocí běžněji se vyskytujícího a komerčně dostupného iminiového izomeru; podobný mechanismus však pravděpodobně bude platit pro uroniovou formu. V prvním kroku karboxylátový anion (vytvořený deprotonací organickou bází [není zobrazen]) napadá HATU za vzniku nestabilního Ó-acyl (tetramethyl) isouroniová sůl. Anion OAt rychle napadá isouroniovou sůl, čímž poskytuje aktivní ester OAt a uvolňuje stechiometrické množství tetramethylmočovina. Přidání a nukleofil, jako je amin, na OAt-aktivní ester vede k acylaci.
Vysoká účinnost spojení a rychlá reakční rychlosti spojené s vazbou HATU se předpokládá, že vznikají z efektu sousední skupiny vyvolaného atomem dusíku pyridinu, který stabilizuje příchozí amin prostřednictvím 7-členného cyklického přechodového stavu vázaného na vodík.[4]
Reference
- ^ [1].
- ^ Carpino, Louis A (1993). "1-Hydroxy-7-azabenzotriazol. Účinná peptidová vazebná přísada". Journal of the American Chemical Society. 115 (10): 4397. doi:10.1021 / ja00063a082.
- ^ Carpino, Louis A; Imazumi, Hideko; El-Faham, Ayman; Ferrer, Fernando J; Zhang, Chongwu; Lee, Yunsub; Foxman, Bruce M; Henklein, Peter; Hanay, Christiane; Mügge, Clemens; Wenschuh, Holger; Klose, Jana; Beyermann, Michael; Bienert, Michael (2002). "Uronium / guanidinium peptidové vazebné reagencie: Konečně pravé uronové soli". Angewandte Chemie International Edition. 41 (3): 441. doi:10.1002 / 1521-3773 (20020201) 41: 3 <441 :: AID-ANIE441> 3.0.CO; 2-N. PMID 12491372.
- ^ Carpino, Louis A; Imazumi, Hideko; Foxman, Bruce M; Vela, Michael J; Henklein, Peter; El-Faham, Ayman; Klose, Jana; Bienert, Michael (2000). „Srovnání účinků 5- a 6-HOat na modelové peptidové vazebné reakce ve vztahu k případům pro 4- a 7-izomery †, ‡“. Organické dopisy. 2 (15): 2253. doi:10.1021 / ol006013z. PMID 10930256.