Fluorenylmethyloxykarbonyl chránící skupina - Fluorenylmethyloxycarbonyl protecting group

The fluorenylmethoxykarbonylová chránící skupina (Fmoc) je základna -labilní chránící skupina použito v organická syntéza.
Reakce
Fmoc karbamát se často používá jako chránící skupina pro aminy, kde Fmoc skupina může být zavedena reakcí aminu s fluorenylmethyloxykarbonylchlorid (Fmoc-Cl), např .:[1]
Další běžnou metodou pro zavedení skupiny Fmoc je postup 9-fluorenylmethylsukcinimidylkarbonát (Fmoc-OSu), který lze získat reakcí Fmoc-Cl s dicyklohexylamoniovou solí N-hydroxysukcinimid.[2]
Může být štěpena bázemi, typicky řešením piperidin:
Ochrana Fmoc našla významné použití v syntéza peptidů na pevné fázi protože jeho odstranění roztokem piperidinu nenarušuje kyselinově labilní linker mezi peptidem a pryskyřicí.[3]
Vzhledem k tomu, že fluorenylová skupina je vysoce fluorescenční, mohou určité UV-neaktivní sloučeniny reagovat za vzniku derivátů Fmoc vhodných pro analýzu HPLC na reverzní fázi. Analytické použití Fmoc-Cl, které nepoužívá chromatografii, může být omezeno požadavkem, aby byl přebytek Fmoc-Cl odstraněn před analýzou fluorescence.
Běžné metody ochrany aminů
- Fluorenylmethyloxykarbonylchlorid nebo 9-fluorenylmethyloxykarbonylazid (sám vyroben reakcí Fmoc-Cl s azid sodný ), hydrogenuhličitan sodný a vodné dioxan[4]
Běžné metody deprotekce aminu
- 20% piperidinu v dimethylformamid (Skupina Fmoc má v tomto řešení přibližný poločas 6 sekund)[5]
Reference
- ^ Yamada, Kazuhiko; Hashizume, Daisuke; Shimizu, Tadashi; Ohki, Shinobu; Yokoyama, Shigeyuki (2008). "Solid-state 17O NMR, rentgenové záření a kvantová chemická studie N-α-Fmoc-chráněných aminokyselin". Journal of Molecular Structure. 888 (1–3): 187–196. doi:10.1016 / j.molstruc.2007.11.059.
- ^ Paquet, A. (1982). „Zavedení ochranných skupin 9-fluorenylmethyloxykarbonylu, trichlorethoxykarbonylu a benzyloxykarbonylaminu do O-nechráněných hydroxyaminokyselin pomocí sukcinimidylkarbonátů“. Canadian Journal of Chemistry. 60 (8): 976–980. doi:10.1139 / v82-146.
- ^ J. Jones, Amino Acid and Peptide Synthesis, 2. vydání, Oxford University Press, 2002
- ^ Carpino, Louis A .; Han, Grace Y. (1972). "9-Fluorenylmethoxykarbonylová skupina chránící aminoskupinu". The Journal of Organic Chemistry. 37 (22): 3404–3409. doi:10.1021 / jo00795a005.
- ^ Wuts, P; Green, T (2006); „Greeneovy ochranné skupiny v organické syntéze“; DOI: 10,1002 / 9780470053485.