Florbetaben (18F) - Florbetaben (18F)

Florbetaben (18F)
Florbetaben F18.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyNeuraceq
Ostatní jménaBAY-949172
AHFS /Drugs.comInformace o drogách FDA Professional
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEBI
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H26FNÓ3
Molární hmotnost359.441 g · mol−1
3D model (JSmol )

Florbetaben, značený fluorem-18 (18F) stilben derivát (dříve známý jako BAY-949172), jméno výrobku NeuraCeq , je diagnostický radiotracer vyvinutý pro rutinní klinické aplikace k vizualizaci p-amyloid plaky v mozku. Je určen pro Pozitronová emisní tomografie (PET) zobrazování hustoty neuritického plaku β-amyloidu v mozku dospělých pacientů s kognitivní porucha kteří jsou hodnoceni Alzheimerova choroba (AD) a další příčiny kognitivních poruch. β-amyloid je klíčovým neuropatologickým znakem AD, takže markery akumulace β-amyloidního plaku v mozku jsou užitečné pro odlišení AD od jiných příčin demence. Tracer úspěšně dokončil globální multicentrický vývojový program fáze 0 – III a v roce 2014 získal souhlas v Evropě, USA a Jižní Koreji.[1][2][3][4]

Alzheimerova choroba a zobrazování PET amyloid-beta

Více než 44 milionům lidí na celém světě bylo diagnostikováno s určitým typem demence, přičemž dvě třetiny této populace pravděpodobně trpí mírnou, střední nebo dokonce těžkou formou AD. Očekává se, že se tento počet do roku 2030 zdvojnásobí a do roku 2050 ztrojnásobí.[5] Přesná diagnóza a včasná identifikace kognitivních a funkčních poruch způsobených AD a jinými etiologiemi jsou zásadní pro optimalizaci péče o pacienta a zahájení vhodných terapií. Navzdory důležitosti včasné a přesné detekce demence je v praxi mnoho jednotlivců chybně diagnostikováno nebo zůstává dokonce nediagnostikováno.[6]

Depozice β-amyloidu je považována za jeden znak v patogenezi AD,[7] a s největší pravděpodobností začíná roky před nástupem detekovatelných kognitivních příznaků.[8] Klinické testování pomocí neuropsychologie nebo vyšetření paměti je standardním nástrojem k diagnostice AD ​​jako klinicky možné nebo pravděpodobné. Potvrzení klinické diagnózy vyžaduje identifikaci β-amyloidových plaků v mozku. Až donedávna to bylo možné až po smrti, v posmrtné histopatologii. Potřeba potvrzení diagnózy během života vedla k vývoji a začlenění biomarkerů, jako jsou zobrazovací značky mozkomíšního moku a amyloidu, jako doplňkových nástrojů k usnadnění klinického testování v pracovním postupu diagnostiky AD.[9][10]

Při použití ve spojení s dalšími klinickými testy může florbetaben pomáhat při diagnostice AD ​​detekcí přítomnosti nebo nepřítomnosti β-amyloidových plaků. To je zvláště důležité ve prodromálním stadiu AD mírné kognitivní poruchy (MCI) a ve stadiu demence tohoto onemocnění, kde klinické testy nemají přesnost pro stanovení důvěryhodné diagnózy AD.[6][11]

Program rozvoje

Vazba florbetabenu na β-amyloidové plaky na vzorcích lidského mozku byla původně prokázána v roce 2005.[12] In vitro byla prokázána vysoce selektivní vazba na β-amyloid oproti jiným proteinům (např. Tau a a-synuklein).[13] Počáteční studie prováděné v jednom centru prokázaly potenciál PET zobrazování florbetabenu rozlišovat mezi pacienty s AD a pacienty bez AD nebo zdravými dobrovolníky.[14]Farmakokinetika jednotlivé dávky 300 MBq florbetabenu s nízkou nebo vysokou hmotností (<= 5 a 50–55 μg) neprokázala žádné významné rozdíly mezi japonskou a bělošskou populací.[15] Ve srovnání se zdravými jedinci bylo prokázáno, že kortikální absorpce florbetabenu je obecně vyšší u velké části pacientů s klinickou diagnózou AD nebo mírnou kognitivní poruchou.[16] Podélná data 45 pacientů s MCI naznačila, že PET zobrazování florbetabenu může být užitečné k identifikaci pacientů, u nichž dojde k progresi AD.[17] Podstatná část pacientů s pozitivním PET skenem florbetabenu postoupila do AD-demence během 2letého a 4letého časového rámce. Při 4letém sledování došlo u 88% (21/24) jedinců s MCI a pozitivním příjmem florbetabenu ke konverzi na klinickou demenci kvůli AD, zatímco u žádného z 21 jedinců negativních na florbetaben s MCI nedošlo ke konverzi. Klíčová studie fáze III zkoumala vztah zobrazování florbetabenu a depozice amyloidů v mozku u pacientů s klinickou diagnózou AD a jiných demencí a subjektů bez demence.[18]

Zobrazování PET Florbetaben ukázalo silnou akumulaci stopovače v anatomicky shodných oblastech mozku, u nichž byla posmrtnou histopatologií potvrzena přítomnost β-amyloidních plaků, což poskytuje přímou validaci cíle pro florbetaben. Vyhodnocení PET obrazů florbetabenu z celého mozku pomocí klinicky použitelné metody vizuálního hodnocení prokázalo, že florbetaben poskytuje dobrou diagnostickou účinnost při detekci / vyloučení mozkových neuritických β-amyloidních plaků. Senzitivita a specificita hodnocení celého mozku byla 98 a 89% v porovnání s histopatologickým standardem pravdy. Byla hlášena dobrá dohoda mezi zaslepenými čtenáři (kappa 0,90). Kromě toho byly u zobrazování florbetabenu hlášeny vysoké negativní a pozitivní prediktivní hodnoty k vyloučení nebo detekci β-amyloidových plaků (negativní prediktivní hodnota 96,0% a pozitivní prediktivní hodnota 93,9%, viz [18]). Intravenózní injekce florbetabenu jsou obecně dobře tolerovány u všech skupin subjektů. Analýza 872 pacientů s 978 podáními florbetabenu nezjistila žádné závažné nežádoucí účinky související se stopovačem.[1] Všechny hlášené nežádoucí účinky byly mírné až středně závažné a pouze dočasné. Nejběžnějšími reakcemi (výskyt <1%) byla bolest v místě vpichu (3,9% pacientů), erytém v místě vpichu (1,7%) a podráždění v místě vpichu (1,2%).[1] Nebyl zjištěn žádný celkový rozdíl v snášenlivosti florbetabenu mezi různými věkovými populacemi.[1] Opakované roční injekce florbetabenu nevykazovaly žádné rozdíly v profilu snášenlivosti.[2] Rizika a vedlejší účinky jsou řešeny v příbalové informaci pro pacienty.[1][2] Můžete také požádat svého lékaře nebo lékárníka o další informace.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E „Piramal Imaging, NeuraCeq - Informace o předepisování (USA) " (PDF). FDA. 2014.
  2. ^ A b C „Piramal Imaging, NeuraCeq - Souhrn údajů o přípravku (Evropa) " (PDF). EMA. 2014.
  3. ^ „Piramal Imaging, Piramal Imaging SA a Ci-Co Healthcare oznamují komerční schválení společnosti Neuraceq v Koreji 2015". PR Newswire. 2015.
  4. ^ Dinkelborg L (srpen 2015). "Piramal Imaging". Léčba neurodegenerativních nemocí. 5 (4): 283–8. doi:10,2217 / NMT.15,26. PMID  26295720.
  5. ^ Prince, M .; et al. (2014). „World Alzheimer Report 2014“ (PDF). Alzheimer's Disease International.
  6. ^ A b Beach TG, Monsell SE, Phillips LE, Kukull W (duben 2012). „Přesnost klinické diagnózy Alzheimerovy choroby v Národním ústavu pro stárnutí center Alzheimerovy choroby, 2005–2010“. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 71 (4): 266–73. doi:10.1097 / NEN.0b013e31824b211b. PMC  3331862. PMID  22437338.
  7. ^ Braak H, Braak E (1991). „Neuropatologické stádium změn souvisejících s Alzheimerovou chorobou“. Acta Neuropathologica. 82 (4): 239–59. doi:10.1007 / BF00308809. PMID  1759558.
  8. ^ Jack CR, Knopman DS, Jagust WJ, Shaw LM, Aisen PS, Weiner MW a kol. (Leden 2010). „Hypotetický model dynamických biomarkerů Alzheimerovy patologické kaskády“. Lancet. Neurologie. 9 (1): 119–28. doi:10.1016 / S1474-4422 (09) 70299-6. PMC  2819840. PMID  20083042.
  9. ^ McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR, Kawas CH a kol. (Květen 2011). „Diagnóza demence způsobená Alzheimerovou chorobou: doporučení pracovních skupin Národního ústavu pro stárnutí a Alzheimerovu chorobu ohledně diagnostických pokynů pro Alzheimerovu chorobu“. Alzheimerova choroba a demence. 7 (3): 263–9. doi:10.1016 / j.jalz.2011.03.005. PMC  3312024. PMID  21514250.
  10. ^ Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Hampel H, Molinuevo JL, Blennow K a kol. (Červen 2014). „Pokrok v diagnostických kritériích pro Alzheimerovu chorobu: kritéria IWG-2“. Lancet. Neurologie. 13 (6): 614–29. doi:10.1016 / S1474-4422 (14) 70090-0. PMID  24849862.
  11. ^ Doraiswamy PM, Sperling RA, Johnson K, Reiman EM, Wong TZ, Sabbagh MN a kol. (Září 2014). „Florbetapir F 18 amyloid PET a 36měsíční kognitivní pokles: prospektivní multicentrická studie“. Molekulární psychiatrie. 19 (9): 1044–51. doi:10.1038 / mp.2014.9. PMC  4195975. PMID  24614494.
  12. ^ Zhang W, Oya S, Kung MP, Hou C, Maier DL, Kung HF (listopad 2005). „F-18 Polyethylenglycol stilbenes jako PET zobrazovací činidla zaměřená na agregáty Abeta v mozku“. Nukleární medicína a biologie. 32 (8): 799–809. doi:10.1016 / j.nucmedbio.2005.06.001. PMID  16253804.
  13. ^ Fodero-Tavoletti MT, Brockschnieder D, Villemagne VL, Martin L, Connor AR, Thiele A a kol. (Říjen 2012). "In vitro charakterizace [18F] -florbetabenu, zobrazovacího radioizotopu pro zobrazování Ap". Nukleární medicína a biologie. 39 (7): 1042–8. doi:10.1016 / j.nucmedbio.2012.03.001. PMID  22503458.
  14. ^ Rowe CC, Ackerman U, Browne W, Mulligan R, Pike KL, O'Keefe G a kol. (Únor 2008). „Zobrazování amyloidu beta u Alzheimerovy choroby s 18F-BAY94-9172, novým indikátorem PET: důkaz mechanismu“. Lancet. Neurologie. 7 (2): 129–35. doi:10.1016 / S1474-4422 (08) 70001-2. PMID  18191617.
  15. ^ Senda M, Sasaki M, Yamane T, Shimizu K, Patt M, Barthel H a kol. (Leden 2015). „Etnické srovnání farmakokinetiky (18) F-florbetabenu, indikátoru PET pro zobrazování beta-amyloidů u zdravých bělošských a japonských subjektů“. Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 42 (1): 89–96. doi:10.1007 / s00259-014-2890-8. PMC  4244559. PMID  25143073.
  16. ^ Villemagne VL, Ong K, Mulligan RS, Holl G, Pejoska S, Jones G a kol. (Srpen 2011). „Amyloidové zobrazování s (18) F-florbetabenem u Alzheimerovy choroby a jiných demencí“. Journal of Nuclear Medicine. 52 (8): 1210–7. doi:10,2967 / jnumed.111.089730. PMID  21764791.
  17. ^ Ong KT, Villemagne VL, Bahar-Fuchs A, Lamb F, Langdon N, Catafau AM a kol. (Duben 2015). „Ap zobrazování s 18F-florbetabenem při prodromální Alzheimerově chorobě: studie s perspektivním výsledkem“. Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 86 (4): 431–6. doi:10.1136 / jnnp-2014-308094. PMID  24970906.
  18. ^ A b Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J, Barthel H, Akatsu H, Ouchi Y a kol. (Srpen 2015). „Zobrazování PET Florbetaben k detekci plaků amyloidu beta u Alzheimerovy choroby: studie fáze 3“. Alzheimerova choroba a demence. 11 (8): 964–74. doi:10.1016 / j.jalz.2015.02.004. PMID  25824567.

externí odkazy