Feritinový lehký řetězec - Ferritin light chain

FTL
Dostupné struktury
PDB	Lidské vyhledávání UniProt: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2FFX, 2FG4, 2FG8, 3KXU
Identifikátory
Aliasy	FTL, LFTD, NBIA3, feritin, lehký polypeptid, feritinový lehký řetězec
Externí ID	OMIM: 134790 MGI: 5434102 HomoloGene: 79330 Genové karty: FTL
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 19 (lidský)
Konec	48,966,879 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba iontů železa; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba železitého železa; • vazba kovových iontů; • identická vazba na protein; • aktivita ferroxidázy; • vazba železného železa;
Buněčná složka	• cytosol; • extracelulární exosom; • intracelulární feritinový komplex; • membrána; • extracelulární oblast; • lumen azurofilní granule; • autolysosom; • cytoplazma;
Biologický proces	• homeostáza iontů železa; • transport železných iontů; • homeostáza buněčných iontů železa; • intracelulární sekvestrace iontu železa; • degranulace neutrofilů; • oxidačně-redukční proces;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	2512
	434624
	ENSG00000087086
	n / a
	P02792
	n / a
	NM_000146
	n / a
	NP_000137
	n / a
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Feritinový lehký řetězec je protein že u lidí je kódován FTL gen.^[4]^[5]^[6] Ferritin je hlavní protein zodpovědný za ukládání intracelulárního železa prokaryoty a eukaryoty. Jedná se o heteropolymer skládající se z 24 podjednotek, těžkých a lehkých feritinových řetězců.^[6] Tento gen má několik pseudogeny.^[6]

To je abnormálně vyjádřeno v plodech obou IVF a ICSI, což může přispět ke zvýšení rizika vrozených vad u nich UMĚNÍ.^[7]

Funkce

Železo je nesmírně důležité při vývoji neuronů, transportu přes shluky železa a síry, transportním řetězci elektronů a syntéze a rozkladu neurotransmiterů. Úkolem FTL je působit jako zásobník železa a odstraňovat přebytečné železo z těla. Protože železo hraje roli při přenosu elektronů, existuje potenciál pro generování volných, vysoce toxických radikálů, díky čemuž je role FTL jako detoxikátoru železa velmi významná.^[8] Rychlost vychytávání a uvolňování železa může být ovlivněna změnami složek lehkých a těžkých řetězců feritinu.^[6] Ačkoli feritinový lehký řetězec na rozdíl od těžkého řetězce feritinu nemá žádnou aktivitu ferroxidázy, lehký řetězec může být zodpovědný za přenos elektronů přes klec feritinového proteinu.^[9]

Klinický význam

Je známo, že oxidační stres způsobený radikály železa generovanými v ETC a zvýšení hladin železa způsobené defekty genu FTL jsou příčinou nástupu neurodegenerativních onemocnění a syndrom hyperferritinemie-katarakty. ^[8]^[10]

Mutace genu FTL způsobují vzácný nástup dospělých onemocnění bazálních ganglií také známý jako neuroferitinopatie.^[11] Tyto mutace jsou specificky v exonu čtyři genu FTL. Existují dva odlišné toxické mechanismy, které vedou k neuroferitinopatii, a to jsou abnormality v metabolismu železa a tvorba volných radikálů železa, které vedou k oxidačnímu stresu a buněčné smrti.^[12]

Interakce

Ukázalo se, že lehký řetězec feritinu komunikovat s FTH1.^[13]^[14] Molekula kyslíku působí jako terminální akceptor elektronů během oxidace železa v aerobním metabolismu. Studie prováděná s různými apoferitiny s odlišným složením těžkých a lehkých podjednotek odhalila, že obě podjednotky mají klíčové role v řetězci transportu elektronů.^[9] Ani jedna podjednotka sama o sobě nemá schopnost redukovat Cytochrom c a tedy první krok, oxidace Fe²⁺ Fe³⁺, mohou být prováděny těžkým řetězcem a lehké řetězce jsou odpovědné za přenos elektronů.^[9]

FTL je regulován železem as nárůstem železa dochází ke zvýšení exprese FTL a PEN-2 hladiny, což vede ke zvýšené aktivitě γ-sekretázy. V souvislosti s tím vede downregulace exprese FTL ke snížení hladin proteinu PEN-2.^[15]

Viz také

Feritin

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000087086 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Lebo RV, Kan YW, Cheung MC, Jain SK, Drysdale J (prosinec 1985). "Genové sekvence lehkého řetězce lidského feritinu mapovány na několik tříděných chromozomů". Hučení. Genet. 71 (4): 325–8. doi:10.1007 / BF00388458. PMID 3000916. S2CID 2574558.
^ Gasparini P, Calvano S, Memeo E, Bisceglia L, Zelante L (duben 1997). "Přiřazení genu feritinu L (FTL) k lidskému chromozomovému pásu 19q13.3 hybridizací in situ". Ann. Genet. 40 (4): 227–8. PMID 9526618.
^ ^A ^b ^C ^d "FTL feritin, lehký polypeptid". Národní centrum pro biotechnologické informace. 5. července 2009. Citováno 20. července 2009.
^ Zhang Y, Zhang YL, Feng C, Wu YT, Liu AX, Sheng JZ, Cai J, Huang HF (říjen 2008). "Srovnávací proteomická analýza lidské placenty odvozená z technologie asistované reprodukce". Proteomika. 8 (20): 4344–56. doi:10.1002 / pmic.200800294. PMID 18792929. S2CID 206362532.
^ ^A ^b Vidal, Ruben; Miravalle, Leticia; Gao, Xiaoying; Barbeito, Ana G .; Baraibar, Martin A .; Hekmatyar, Shahryar K .; Widel, Mario; Bansal, Navin; Delisle, Marie B .; Ghetti, Bernardino (02.01.2008). „Exprese mutantní formy genu feritinového lehkého řetězce indukuje neurodegeneraci a přetížení železa u transgenních myší“. The Journal of Neuroscience. 28 (1): 60–67. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3962-07.2008. ISSN 0270-6474. PMC 2394191. PMID 18171923.
^ ^A ^b ^C Carmona U, Li L, Zhang L, Knez M (2014). „Podjednotky lehkého řetězce feritinu: klíčové prvky pro přenos elektronů přes proteinovou klec“. Chemická komunikace. 50 (97): 15358–15361. doi:10.1039 / c4cc07996e. PMID 25348725.
^ Zandman-Goddard G, Shoenfeld Y (2007). "Ferritin při autoimunitních onemocněních". Autoimmun Rev. 6 (7): 457–63. doi:10.1016 / j.autrev.2007.01.016. PMID 17643933.
^ Gregory A, Hayflick SJ (2011). „Genetika neurodegenerace s akumulací železa v mozku“. Curr Neurol Neurosci Rep. 11 (3): 254–61. doi:10.1007 / s11910-011-0181-3. PMC 5908240. PMID 21286947.
^ Nishida, Katsuya; Garringer, Holly; Futamura, Naonobu; Funakawa, Itara; Jinnai, Kenji; Vidal, Ruben; Takao, Masaki (12. dubna 2014). „Nová mutace lehkého řetězce feritinu v neuroferritinopatii s atypickou prezentací“. Časopis neurologických věd. 342 (1–2): 173–177. doi:10.1016 / j.jns.2014.03.060. PMC 4048789. PMID 24825732 - prostřednictvím knihoven Hunter College.
^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
^ Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E „Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (září 2005). „Síť interakce lidský protein-protein: zdroj pro anotování proteomu“. Buňka. 122 (6): 957–68. doi:10.1016 / j.cell.2005.08.029. hdl:11858 / 00-001M-0000-0010-8592-0. PMID 16169070. S2CID 8235923.
^ Li, Xinxin; Liu, Yiqian; Zheng, Qiuyang; Yao, Guorui; Cheng, Peng; Bu, Guojun; Xu, Huaxi; Zhang, Yun-Wu (8. května 2013). „Feritinový lehký řetězec interaguje s PEN-2 a ovlivňuje aktivitu gama-sekretázy“. Neurovědy Dopisy. 548: 90–94. doi:10.1016 / j.neulet.2013.05.018. PMC 3724929. PMID 23685131.

Další čtení

Munro HN, Aziz N, Leibold EA, Murray M, Rogers J, Vass JK, White K (1988). "Feritinové geny: struktura, exprese a regulace". Ann. N. Y. Acad. Sci. 526 (1): 113–23. Bibcode:1988NYASA.526..113M. doi:10.1111 / j.1749-6632.1988.tb55497.x. PMID 3291676. S2CID 40903486.
Cazzola M, Škoda RC (červen 2000). „Translační patofyziologie: nový molekulární mechanismus lidské nemoci“. Krev. 95 (11): 3280–8. doi:10.1182 / krev. V95.11.3280. PMID 10828006.
Arosio P, Adelman TG, Drysdale JW (červen 1978). „O heterogenitě feritinu. Další důkazy pro heteropolymery“. J. Biol. Chem. 253 (12): 4451–8. PMID 659425.
Gatti RA, Shaked R, Mohandas TK, Salser W (říjen 1987). "Lidské feritinové geny: chromozomální přiřazení a polymorfismy". Dopoledne. J. Hum. Genet. 41 (4): 654–67. PMC 1684326. PMID 2821803.
Chou CC, Gatti RA, Fuller ML, Concannon P, Wong A, Chada S, Davis RC, Salser WA (únor 1986). "Struktura a exprese feritinových genů v lidské promyelocytární buněčné linii, která se diferencuje in vitro". Mol. Buňka. Biol. 6 (2): 566–73. doi:10,1128 / mcb.6.2.566. PMC 367547. PMID 3023856.
Santoro C, Marone M, Ferrone M, Costanzo F, Colombo M, Minganti C, Cortese R, Silengo L (duben 1986). "Klonování genu kódujícího lidský L apoferritin". Nucleic Acids Res. 14 (7): 2863–76. doi:10.1093 / nar / 14.7.2863. PMC 339708. PMID 3754330.
Boyd D, Vecoli C, Belcher DM, Jain SK, Drysdale JW (září 1985). „Strukturální a funkční vztahy H a L řetězců lidského feritinu odvozené z klonů cDNA“. J. Biol. Chem. 260 (21): 11755–61. PMID 3840162.
Worwood M, Brook JD, Cragg SJ, Hellkuhl B, Jones BM, Perera P, Roberts SH, Shaw DJ (1985). "Přiřazení genů lidského feritinu k chromozomům 11 a 19q13.3 ---- 19qter". Hučení. Genet. 69 (4): 371–4. doi:10.1007 / BF00291657. PMID 3857215. S2CID 23574066.
Dörner MH, Salfeld J, Will H, Leibold EA, Vass JK, Munro HN (květen 1985). „Struktura poselské RNA lidské podjednotky lehkého feritinu: srovnání se zprávou těžké podjednotky a funkčními důsledky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 82 (10): 3139–43. Bibcode:1985PNAS ... 82.3139D. doi:10.1073 / pnas.82.10.3139. PMC 397730. PMID 3858810.
Caskey JH, Jones C, Miller YE, Seligman PA (leden 1983). „Gen lidského feritinu je přiřazen chromozomu 19“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 80 (2): 482–6. Bibcode:1983PNAS ... 80..482C. doi:10.1073 / pnas.80.2.482. PMC 393402. PMID 6572903.
Addison JM, Fitton JE, Lewis WG, květen K, Harrison PM (listopad 1983). "Aminokyselinová sekvence lidského jaterního apoferritinu". FEBS Lett. 164 (1): 139–44. doi:10.1016/0014-5793(83)80037-4. PMID 6653779. S2CID 21144293.
Girelli D, Corrocher R, Bisceglia L, Olivieri O, De Franceschi L, Zelante L, Gasparini P (prosinec 1995). „Molekulární základ nedávno popsaného syndromu dědičné hyperferritinemie-katarakty: mutace v prvku reagujícím na železo genu L-podjednotky feritinu („ veronská mutace “)“. Krev. 86 (11): 4050–3. doi:10.1182 / krev.V86.11.4050.bloodjournal86114050. PMID 7492760.^{[trvalý mrtvý odkaz ]}
Beaumont C, Leneuve P, Devaux I, Scoazec JY, Berthier M, Loiseau MN, Grandchamp B, Bonneau D (prosinec 1995). „Mutace v prvku reagujícím na železo mRNA L feritinu v rodině s dominantní hyperferritinemií a kataraktou“. Nat. Genet. 11 (4): 444–6. doi:10.1038 / ng1295-444. PMID 7493028. S2CID 25573910.
D'Agostino P, Faniello MC, Quaresima B, Bevilacqua MA, Tiano MT, Ammendola R, Cimino F, Costanzo F (říjen 1995). "Negativní a pozitivní prvky v promotorové oblasti lidského genu pro apoferritin L". Biochem. Biophys. Res. Commun. 215 (1): 329–37. doi:10.1006 / bbrc.1995.2470. PMID 7575610.
Rogers JT, Andriotakis JL, Lacroix L, Durmowicz GP, Kasschau KD, Bridges KR (červenec 1994). „Translační zvýšení mRNA H-feritinu interleukinem-1 beta působí prostřednictvím 5 'vedoucích sekvencí odlišných od prvku reagujícího na železo“. Nucleic Acids Res. 22 (13): 2678–86. doi:10.1093 / nar / 22.13.2678. PMC 308227. PMID 8041631.
Spanner M, Weber K, Lanske B, Ihbe A, Siggelkow H, Schütze H, Atkinson MJ (srpen 1995). „Železo vázající protein feritin je exprimován v buňkách osteoblastické linie in vitro a in vivo.“ Kost. 17 (2): 161–5. doi:10.1016 / S8756-3282 (95) 00176-X. PMID 8554925.
Rogers JT (březen 1996). „Translace feritinu interleukinem-1 a interleukinem-6: role sekvencí před počátečními kodony genů těžké a lehké podjednotky“. Krev. 87 (6): 2525–37. doi:10.1182 / krev.V87.6.2525.bloodjournal8762525. PMID 8630420.^{[trvalý mrtvý odkaz ]}
Pang JH, Jiang MJ, Chen YL, Wang FW, Wang DL, Chu SH, Chau LY (květen 1996). "Zvýšená exprese genu feritinu v aterosklerotických lézích". J. Clin. Investovat. 97 (10): 2204–12. doi:10,1172 / JCI118661. PMC 507299. PMID 8636399.

externí odkazy

GeneReviews / NCBI / NIH / UW vstup na Neuroferritinopathy

Tento molekulární nebo buněčná biologie článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000087086 - Ensembl, Květen 2017

[2] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[3] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid3000916-4] Lebo RV, Kan YW, Cheung MC, Jain SK, Drysdale J (prosinec 1985). "Genové sekvence lehkého řetězce lidského feritinu mapovány na několik tříděných chromozomů". Hučení. Genet. 71 (4): 325–8. doi:10.1007 / BF00388458. PMID 3000916. S2CID 2574558.

[pmid9526618-5] Gasparini P, Calvano S, Memeo E, Bisceglia L, Zelante L (duben 1997). "Přiřazení genu feritinu L (FTL) k lidskému chromozomovému pásu 19q13.3 hybridizací in situ". Ann. Genet. 40 (4): 227–8. PMID 9526618.

[entrez-6] A ^b ^C ^d "FTL feritin, lehký polypeptid". Národní centrum pro biotechnologické informace. 5. července 2009. Citováno 20. července 2009.

[zhang-7] Zhang Y, Zhang YL, Feng C, Wu YT, Liu AX, Sheng JZ, Cai J, Huang HF (říjen 2008). "Srovnávací proteomická analýza lidské placenty odvozená z technologie asistované reprodukce". Proteomika. 8 (20): 4344–56. doi:10.1002 / pmic.200800294. PMID 18792929. S2CID 206362532.

[:0-8] A ^b Vidal, Ruben; Miravalle, Leticia; Gao, Xiaoying; Barbeito, Ana G .; Baraibar, Martin A .; Hekmatyar, Shahryar K .; Widel, Mario; Bansal, Navin; Delisle, Marie B .; Ghetti, Bernardino (02.01.2008). „Exprese mutantní formy genu feritinového lehkého řetězce indukuje neurodegeneraci a přetížení železa u transgenních myší“. The Journal of Neuroscience. 28 (1): 60–67. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3962-07.2008. ISSN 0270-6474. PMC 2394191. PMID 18171923.

[pmid25348725-9] A ^b ^C Carmona U, Li L, Zhang L, Knez M (2014). „Podjednotky lehkého řetězce feritinu: klíčové prvky pro přenos elektronů přes proteinovou klec“. Chemická komunikace. 50 (97): 15358–15361. doi:10.1039 / c4cc07996e. PMID 25348725.

[pmid17643933-10] Zandman-Goddard G, Shoenfeld Y (2007). "Ferritin při autoimunitních onemocněních". Autoimmun Rev. 6 (7): 457–63. doi:10.1016 / j.autrev.2007.01.016. PMID 17643933.

[pmid21286947-11] Gregory A, Hayflick SJ (2011). „Genetika neurodegenerace s akumulací železa v mozku“. Curr Neurol Neurosci Rep. 11 (3): 254–61. doi:10.1007 / s11910-011-0181-3. PMC 5908240. PMID 21286947.

[12] Nishida, Katsuya; Garringer, Holly; Futamura, Naonobu; Funakawa, Itara; Jinnai, Kenji; Vidal, Ruben; Takao, Masaki (12. dubna 2014). „Nová mutace lehkého řetězce feritinu v neuroferritinopatii s atypickou prezentací“. Časopis neurologických věd. 342 (1–2): 173–177. doi:10.1016 / j.jns.2014.03.060. PMC 4048789. PMID 24825732 - prostřednictvím knihoven Hunter College.

[pmid16189514-13] Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.

[pmid16169070-14] Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E „Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (září 2005). „Síť interakce lidský protein-protein: zdroj pro anotování proteomu“. Buňka. 122 (6): 957–68. doi:10.1016 / j.cell.2005.08.029. hdl:11858 / 00-001M-0000-0010-8592-0. PMID 16169070. S2CID 8235923.

[15] Li, Xinxin; Liu, Yiqian; Zheng, Qiuyang; Yao, Guorui; Cheng, Peng; Bu, Guojun; Xu, Huaxi; Zhang, Yun-Wu (8. května 2013). „Feritinový lehký řetězec interaguje s PEN-2 a ovlivňuje aktivitu gama-sekretázy“. Neurovědy Dopisy. 548: 90–94. doi:10.1016 / j.neulet.2013.05.018. PMC 3724929. PMID 23685131.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]