Výčet - Enumeral

Pro kategorické hodnoty v programovacích jazycích viz vyjmenovaný typ.
Enumeral Biomedical Holdings, Inc.
Veřejnost
Obchodováno jakoOTCQB: ENUM
PrůmyslBiotechnologie
Založený2009
Hlavní sídlo
Cambridge, Massachusetts[1]
,
Spojené státy
Klíčoví lidé
produktyMonoklonální protilátky cílení imunitní kontrolní bod bílkoviny
Počet zaměstnanců
10 (2017)[3]
webová stránkawww.číslice.com

Výčet byl Cambridge, Massachusetts -na základě biotechnologie společnost, která se vyvinula monoklonální protilátka imunoterapie prostřednictvím platformy „imunoprofilace“, která mu umožnila skenovat lidské imunitní mikroprostředí a identifikovat a ověřit potenciální kandidáty na léky. Společnost podala žádost o Kapitola 11 bankrot a dohodla se na prodeji svých aktiv společnosti Xoma Corporation v lednu 2018.

Společnost

Společnost Enumeral byla založena v roce 2009, aby spojila různé imunoprofilační technologie společnosti Harvardská Univerzita, Massachusetts Institute of Technology, Whitehead Institute for Biomedical Research a Massachusetts General Hospital.[4] Vědeckým zakladatelem společnosti byl Christopher Love, docent chemického inženýrství na MIT; výkonným předsedou je John Rydzewskand a jejím generálním ředitelem je Arthur Tinkelenberg. V roce 2014 byla společnost zveřejněna prostřednictvím zpětné převzetí do prostředí zvaného Cerulean Group. S jeho akciemi se obchoduje OTC v USA, přičemž obchodování na tržní úrovni OTCQB začíná 4. srpna 2014.[5] Skladový kód je ENUM.

Do roku 2015 společnost Enumeral dokončila předklinický vývoj Inhibitory PD-1 a hledali partnery pro vstup do klinického vývoje s.[3] V prosinci 2016 Enumeral dokončila zvyšování 3,4 milionu USD k financování dlouhodobých rozvojových plánů, ale do května 2017 společnost oznámila, že má k dispozici pouze dostatek peněz na financování operací do června 2017.[3][6] Krátce nato, v červnu, společnost propustila své výzkumné pracovníky výzkumu a vývoje.[7] V srpnu 2017 byl Enumeral vyhozen ze svého sídla v Cambridge z důvodu nezaplacení nájemného a dalších poplatků.[8] Centrála v Cambridge byla také domovem Celgene a Unum Therapeutics.[6] V době, kdy společnost ztratila sídlo, byl Arthur Tinkelenberg popisován jako „bývalý prezident a výkonný ředitel společnosti“.[8] V lednu 2018 uzavřela společnost Enumeral dohodu se společností Xoma Corporation se sídlem v Oblast zálivu San Francisco, prodat svá aktiva za 1,6 milionu USD, zatímco současně žádá o Kapitola 11 bankrot.[1][2]:položka 1.03

Plošina

Platforma Enumeralu se skládá z různých proprietárních celulárních knihoven odvozených od cílových specifických imunizovaných zdrojů nebo od dárců lidských pacientů. Platforma má tři hlavní části:

  • Mikrogravírování. Tato platforma má svůj počátek v práci, kterou Love et al. zveřejněno v časopise Přírodní biotechnologie v roce 2006. Jejich základní práce ukázala, že je možné rychle zachytit velkou masu buněk produkujících protilátky pomocí rytých mikročipů založených na hluboko tisk, kde tato pole nesla vylučované produkty jednotlivých buněk.[9] Skupina Love rozpracovala užitečnost této technologie mikrogravírování v roce 2008 ve dvou klíčových dokumentech. V první aplikovali na PBMC od a Diabetik typu I pacienta a uvedlo, že malé procento z CD19 + B buňky vylučovaly proinzulin -reaktivní protilátky.[10] Ve druhé ukázali, jak lze tuto technologii použít k popisu různých druhů protilátek produkovaných během vícedílného očkování.[11] V roce 2010 laboratoř Love prokázala, že její technologii mikrogravírování lze použít ke kvantifikaci rychlosti sekrece až čtyř cytokiny současně uvolňovány z jednotlivých životaschopných primárních imunitních buněk, a to je mimo jiné primární T buňky se specifickými profily sekrece lze obnovit a rozšířit in vitro.[12] V roce 2011 laboratoř Love poskytla důkaz, že mikrogravírování by umožnilo několik čerstvých CD8 + T buňky, které mají být hodnoceny z hlediska jejich cytotoxické aktivity a sekrece cytokinů.[13] Papír z laboratoře Love z roku 2013 uváděl použití mikrogravingu při hodnocení výrazu proangiogenní ELR + CXC chemokiny kolorektálním nádorem a stromálními buňkami.[14] Laboratoř Love publikovala v roce přehled o různých jednobuněčných technologiích pro monitorování imunitního systému, včetně přístupu mikrogravírování Přírodní imunologie v roce 2014.[15]
  • Objev kontrolního bodu. Tato technologie umožňuje objevit nové imunitní kontrolní body v T buňkách. Činí tak prostřednictvím identifikace malá vlásenka RNA molekuly podílející se na uvolňování bloků na proliferaci T-buněk v době rozpoznání nádorového antigenu. Tato technologie byla objevena v laboratoři Dr. Kai Wucherpfenniga v Dana – Farber Cancer Institute a byla publikována v Příroda v roce 2014.[16] Kai Wucherpfennig v současné době působí ve vědecké poradní radě Enumeralu.[17]
  • Sekvenování celého exomu. Tato technologie, poprvé představena v Přírodní biotechnologie v roce 2014 zahrnuje sekvenování celku exomes cirkulujících nádorových buněk pomocí obohacení a izolace buněk, genomové amplifikace, kvalifikace knihovny a „sčítání založené“ na sekvenování.[18]

Anti PD-1 protilátky

Časný komerční zájem společnosti Enumeral se zaměřil na PD-1, na který se v současné době zaměřují dva léky na monoklonální protilátky schválené FDA - Keytruda, z Merck & Co., a Opdivo, z Bristol-Myers Squibb. V roce 2015 společnost Enumeral uvedla, že využila svou platformu k získání protilátek anti-PD-1, které nekonkurovaly s Keytrudou nebo Opdivem o vazbu na PD-1, ani se nezdálo, že by konkurovaly PD-1 ligand, PD-L1. Tyto potenciálně alosterický protilátky také produkovaly více interferon gama a vykázaly na dávce závislé zvýšení T buněk CD25 výraz.[19] Dále protilátky Enumeralu způsobily vyšší aktivaci T buněk v ex vivo lidské testy než v současné době prodávané anti-PD-1 protilátky[20] a při stejném nastavení v kombinaci s jednou z prodávaných protilátek může vyvolat aditivní účinek na aktivaci T buněk.[21] Enumeral očekává, že v roce 2016 vezme do klinických testů protilátku anti-PD-1.[22]

Spolupráce společnosti Merck

V prosinci 2014 společnost Enumeral oznámila spolupráci se společností Merck & Co., ve které by obě společnosti používaly platformu Enumeral k vyšetřování mikroprostředí nádorů v kolorektální karcinom tkáně získané přímo od pacientů s cílem identifikovat funkční buněčné odpovědi na imunoonkologické produkty vyvinuté společností Merck.[23] V září 2015 společnost Enumeral oznámila, že spolupráce společnosti Merck dosáhla svého prvního milníku, což společnosti Enumeral umožnilo získat milníkovou platbu od společnosti Merck.[24]

Reference

  1. ^ A b Keown, Alex (7. února 2018). „Enumeral společnosti Cambridge podal návrh na bankrot, prodává aktiva společnosti XOMA v Bay Area“. Bioprostor. Citováno 21. července 2018.
  2. ^ A b Formulář 8-K: Enumeral Biomedical Holdings, Inc. (Zpráva). Americká komise pro cenné papíry. 26. ledna 2018. Citováno 20. července 2018.
  3. ^ A b C Keown, Alex (30. května 2017). „Cambridge Biotech Enumeral Biomedical má hotovost na financování svých operací až do příštího měsíce“. Bioprostor. Citováno 20. července 2018.
  4. ^ „10-Q: Enumeral Biomedical Holdings Inc“. Marketwatch.com. Citováno 28. prosince 2015.
  5. ^ „Enumeral Biomedical získává 21,5 milionu dolarů od nových a současných investorů, začíná veřejné obchodování“ (Tisková zpráva). Výčet. 4. srpna 2014. Archivovány od originál dne 22. března 2015. Citováno 27. prosince 2015.
  6. ^ A b Stendahl, Max (26. května 2017). „Cambridge biotechnologický výčet čelí nejisté budoucnosti, jak hotovost vysychá“. Boston Business Journal. Citováno 20. července 2018.
  7. ^ Terry, Mark (20. června 2017). „Klesající počet biomedicínských zaměstnanců omezuje pracovníky výzkumu a vývoje, mění dohodu o odměňování výkonného ředitele“. Bioprostor. Citováno 20. července 2018.
  8. ^ A b Terry, Mark (29. srpna 2017). „Enumeral Biomedical Gets Evicated as it winds down operations“. Bioprostor. Citováno 20. července 2018.
  9. ^ Láska JC; Ronan JL; Grotenbreg GM; van der Veen AG; Ploegh HL. (1. června 2006). "Metoda mikrogravírování pro rychlou selekci jednotlivých buněk produkujících protilátky specifické pro antigen". Nat. Biotechnol. 24 (6): 703–7. doi:10.1038 / nbt1210. PMID  16699501.uzavřený přístup
  10. ^ Bradshaw EM; Kent SC; Tripuraneni V; Orban T; Ploegh HL; Hafler DA; Láska JC. (1. října 2008). "Souběžná detekce vylučovaných produktů z lidských lymfocytů mikrogravírováním: cytokiny a protilátky reagující na antigen". Clin Immunol. 129 (1): 10–18. doi:10.1016 / j.clim.2008.06.009. PMC  2577144. PMID  18675591.
  11. ^ Story CM; Papa E; Hu CC; Ronan JL; Herlihy K; Ploegh HL; Láska JC. (18. listopadu 2008). "Profilování protilátkových odpovědí multiparametrickou analýzou primárních B buněk". Proc Natl Acad Sci U S A. 105 (46): 17902–7. Bibcode:2008PNAS..10517902S. doi:10.1073 / pnas.0805470105. PMC  2584674. PMID  19004776.
  12. ^ Han Q; Bradshaw EM; Nilsson B; Hafler DA; Láska JC. (7. června 2010). „Multidimenzionální analýza frekvencí a rychlostí sekrece cytokinů z jednotlivých buněk kvantitativní mikrogravírováním“. Laboratorní čip. 10 (11): 1391–1400. doi:10.1039 / b926849a. PMC  3128808. PMID  20376398.
  13. ^ Varadarajan N; Julg B; Yamanaka YJ; Chen H; Ogunniyi AO; McAndrew E; Porter LC; Piechocka-Trocha A; Hill BJ; Douek DC; Pereyra F; Walker BD; Láska JC. (1. listopadu 2011). „Vysokokapacitní jednobuněčná analýza funkcí lidských CD8⁺ T buněk odhaluje nesoulad v sekreci cytokinů a cytolýze.“. J Clin Invest. 121 (11): 4322–31. doi:10,1172 / JCI58653. PMC  3204845. PMID  21965332.
  14. ^ Adalsteinsson VA; Tahirova N; Tallapragada N; Yao X; Campion L; Angelini A; Douce TB; Huang C; Bowman B; Williamson CA; Kwon DS; Wittrup KD; Láska JC. (5. října 2013). „Jednotlivé buňky z lidských primárních kolorektálních nádorů vykazují polyfunkční heterogenitu v sekrecích chemokinů ELR + CXC“. Integrativní biologie. 5 (10): 1272–81. doi:10.1039 / c3ib40059j. PMC  4034677. PMID  23995780.
  15. ^ Chattopadhyay PK; Gierahn TM; Roederer M; Láska JC. (1. února 2014). „Jednobuněčné technologie pro monitorování imunitního systému“. Nat Immunol. 15 (2): 128–35. doi:10.1038 / ni.2796. PMC  4040085. PMID  24448570.
  16. ^ Zhou P; Shaffer DR; Alvarez Arias DA; Nakazaki Y; Poz W; Torres AJ; Cremasco V; Dougan SK; Cowley GS; Elpek K; Brogdon J; Lamb J; Turley SJ; Ploegh HL; Kořen DE; Láska JC; Dranoff G; Hacohen N; Cantor H; Wucherpfennig KW. (6. února 2014). „Objev in vivo cílů imunoterapie v mikroprostředí nádoru“. Příroda. 506 (7486): 52–7. Bibcode:2014Natur.506 ... 52Z. doi:10.1038 / příroda12988. PMC  4052214. PMID  24476824.
  17. ^ „Početná vědecká poradní rada“. Enumeral.com. Archivovány od originál 5. ledna 2016. Citováno 28. prosince 2015.[samostatně publikovaný zdroj ]
  18. ^ Lohr JG; Adalsteinsson VA; Cibulskis K; Choudhury AD; Rosenberg M; Cruz-Gordillo P; Francis JM; Zhang CZ; Shalek AK; Satija R; Trombetta JJ; Lu D; Tallapragada N; Tahirova N; Kim S; Blumenstiel B; Sougnez C; Lowe A; Wong B; Auclair D; Van Allen EM; Nakabayashi M; Lis RT; Lee GS; Li T; Chabot MS; Ly A; Taplin ME; Clancy TE; Loda M; Regev A; Meyerson M; Hahn WC; Kantoff PW; Golub TR; Getz G; Boehm JS; Láska JC. (1. května 2014). „Sekvenování cirkulujících nádorových buněk v celém exomu poskytuje okno do metastatického karcinomu prostaty“ (PDF). Nat. Biotechnol. 32 (5): 479–84. doi:10,1038 / nbt.2892. PMC  4034575. PMID  24752078.
  19. ^ „Enumeral ohlašuje identifikaci anti-PD-1 protilátek s potenciálem diferencovaného mechanismu působení“ (Tisková zpráva). Výčet. 24. září 2015. Archivovány od originál 5. ledna 2016. Citováno 28. prosince 2015.[samostatně publikovaný zdroj ]
  20. ^ „Počet uvádí, že její nová třída protilátek anti-PD-1 vyvolává vyšší aktivaci T buněk v lidských testech Ex Vivo než v současnosti uváděné anti-PD-1 protilátky“ (Tisková zpráva). Výčet. 3. listopadu 2015. Archivovány od originál 5. ledna 2016. Citováno 28. prosince 2015.[samostatně publikovaný zdroj ]
  21. ^ „Počet uvádí, že její nová třída potenciálně alosterických protilátek anti-PD-1 může vyvolat aditivní účinek na aktivaci T buněk v lidských testech Ex Vivo, pokud je použita v kombinaci s aktuálně prodávanou protilátkou anti-PD-1.“ (Tisková zpráva). Výčet. 18. listopadu 2015. Archivovány od originál 5. ledna 2016. Citováno 27. prosince 2015.[samostatně publikovaný zdroj ]
  22. ^ "Enumeral rozšiřuje vědeckou poradní radu na podporu vývoje nových imunomodulátorů" (Tisková zpráva). Enumeral.com. 4. června 2015. Archivovány od originál 5. ledna 2016. Citováno 28. prosince 2015.[samostatně publikovaný zdroj ]
  23. ^ „Enumeral a Merck Form Collaboration for predicting Clinical Drug Response with Human-driven Immune Profiling Platform“ (Tisková zpráva). Enumeral.com. 18. prosince 2014. Archivovány od originál 5. ledna 2016. Citováno 27. prosince 2015.[samostatně publikovaný zdroj ]
  24. ^ „Enumeral dosahuje prvního milníku ve spolupráci Merck“ (Tisková zpráva). Enumeral.com. 8. září 2015. Archivovány od originál 5. ledna 2016. Citováno 28. prosince 2015.[samostatně publikovaný zdroj ]