Ebselen - Ebselen - Wikipedia

Ebselen
Kosterní vzorec ebselenu
Kuličkový model molekuly ebselenu
Ebselen-3D-vdW.png
Jména
Název IUPAC
2-fenyl-l, 2-benzoselenazol-3-on
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.132.190 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C13H9Nos
Molární hmotnost274.17666
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Ebselen (také zvaný PZ 51, DR3305, a SPI-1005), je syntetická organoseleniová molekula léčiva s protizánětlivým, antioxidačním a cytoprotektivním účinkem. Funguje jako napodobitel glutathionperoxidáza a může také reagovat s peroxynitrit.[1] Vyšetřuje se jako možná léčba reperfuzní poranění a mrtvice,[2][3] ztráta sluchu a tinnitus,[4] a bipolární porucha.[5][6]

Kromě toho může být ebselen účinný proti Clostridium difficile infekce[7] a bylo prokázáno, že má antifungální aktivitu Aspergillus fumigatus.[8]

Ebselen je účinným zachycovačem peroxidu vodíku i hydroperoxidů včetně fosfolipidů vázaných na membrány a hydroperoxidů cholesterylesteru. Několik ebselen analogy Bylo prokázáno, že zachycují peroxid vodíku v přítomnosti thiolů.[9]

Možná aktivita anti-COVID-19

Předběžné studie ukazují, že Ebselen vykazuje slibnou inhibiční aktivitu proti COVID-19 v buněčných testech.[10] Účinek byl přičítán nevratné inhibici hlavní proteáza prostřednictvím tvorby kovalentní vazby s thiolovou skupinou cysteinu aktivního centra (Cys-145).[10]

Syntéza

Obecně lze syntézu charakteristického skeletu ebselenu, benzoisoselenazolonového kruhového systému, dosáhnout buď reakcí primárních aminů (RNH2) s 2- (chlorseleno) benzoylchloridem (cesta I),[11][12] podle ortho-lithiace benzanilidů následovaná oxidační cyklizací (cesta II) zprostředkovaná bromidem měďnatým (CuBr2),[13] nebo prostřednictvím účinné Cu-katalyzované selenace / heterocyklizace o-halobenzamidů, metodiky vyvinuté Kumarem et al.[14] (Route III).

Ebselen Routes.png

Reference

  1. ^ Schewe T (1995). "Molekulární účinky ebselenu - protizánětlivý antioxidant". Gen Pharmacol. 26 (6): 1153–69. doi:10.1016 / 0306-3623 (95) 00003-J. PMID  7590103.
  2. ^ Parnham M, Sies H (2000). „Ebselen: prospektivní léčba mozkové ischemie“. Léky na odborné posudky. 9 (3): 607–19. doi:10.1517/13543784.9.3.607. PMID  11060699.
  3. ^ Yamaguchi T, Sano K, Takakura K, Saito I, Shinohara Y, Asano T, Yasuhara H (1. ledna 1998). „Ebselen při akutní ischemické cévní mozkové příhodě: placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie. Ebselen Study Group“. Mrtvice. 29 (1): 12–7. doi:10.1161 / 01.STR.29.1.12. PMID  9445321.
  4. ^ Kil, Jonathan; Pierce, Carol; Tran, Huy; Gu, Rende; Lynch, Eric D (2007). „Léčba Ebselenem redukuje hluk způsobenou ztrátu sluchu prostřednictvím mimikry a indukce glutathionperoxidázy“. Výzkum sluchu. 226 (1–2): 44–51. doi:10.1016 / j.heares.2006.08.006. PMID  17030476.
  5. ^ Singh, N .; Halliday, A. C .; Thomas, J. M .; Kuzněcovová, O. V .; Baldwin, R .; Woon, E. C. Y .; Aley, P. K.; Antoniadou, I .; Sharp, T .; Vasudevan, S. R .; Churchill, G. C. (2013). „Bezpečné lithiové mimetikum pro bipolární poruchu“. Příroda komunikace. 4: 1332. Bibcode:2013NatCo ... 4.1332S. doi:10.1038 / ncomms2320. PMC  3605789. PMID  23299882.
  6. ^ „Nový lék na bipolární poruchu může nabídnout méně vedlejších účinků“. University of Oxford Poslední zprávy. 2013-01-08. Citováno 12. ledna 2013.
  7. ^ „Droga odzbrojuje smrtící bakterie C. difficile bez ničení zdravé střevní flóry“. Medical Express.
  8. ^ Marshall, Andrew C .; Kidd, Sarah E .; Lamont-Friedrich, Stephanie J .; Arentz, Gruzie; Hoffmann, Peter; Coad, Bryan R .; Bruning, John B. (26. února 2019). "Struktura, mechanismus a inhibice thioredoxin reduktázy". Antimikrobiální látky a chemoterapie. 63 (3): e02281-18. doi:10.1128 / AAC.02281-18. PMC  6395915. PMID  30642940.
  9. ^ Satheeshkumar K, Mugesh G (2011). „Syntéza a antioxidační aktivita analogů Ebselen na bázi peptidů“. Chem. Eur. J. 17 (17): 4849–57. doi:10.1002 / chem.201003417. PMID  21400619.
  10. ^ A b Jin, Z. a kol. Struktura Mpro z viru COVID-19 a objev jeho inhibitorů. Příroda https://doi.org/10.1038/s41586-020-2223-y (2019).
  11. ^ Kamigata, Nobumasa; Iizuka, Hirokazu; Izuoka, Akira; Kobayashi, Michio (01.01.1986). "Fotochemická reakce 2-aryl-1,2-benzisoselenazol-3 (2H) -onů". Bulletin of the Chemical Society of Japan. 59 (7): 2179–2183. doi:10,1246 / bcsj.59.2179.
  12. ^ Elsherbini, Mohamed; Hamama, Wafaa S .; Zoorob, Hanafi H .; Bhowmick, Debasish; Mugesh, Govindasamy; Wirth, Thomas (01.11.2014). "Syntéza a antioxidační aktivity nových analogů chirálního Ebselenu". Heteroatomová chemie. 25 (5): 320–325. doi:10,1002 / hc.21164. ISSN  1098-1071.
  13. ^ Engman, Lars; Hallberg, Anders (01.06.1989). "Účelná syntéza ebselenu a příbuzných sloučenin". The Journal of Organic Chemistry. 54 (12): 2964–2966. doi:10.1021 / jo00273a035. ISSN  0022-3263.
  14. ^ Balkrishna, Shah Jaimin; Bhakuni, Bhagat Singh; Chopra, Deepak; Kumar, Sangit (03.12.2010). "Metodika účinné syntetické syntézy katalyzovaná cu pro Ebselen a příbuzné heterocykly Se-N". Organické dopisy. 12 (23): 5394–5397. doi:10.1021 / ol102027j. ISSN  1523-7060. PMID  21053969.