David R. Liu - David R. Liu
David R. Liu | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Liu v roce 2012 | |||||||||
narozený | |||||||||
Národnost | americký | ||||||||
Alma mater | Riverside Poly High School, Harvardská Univerzita, University of California, Berkeley | ||||||||
Známý jako | Chemie chráněná nukleovými kyselinami, Řízená evoluce, Základní úpravy, Prime editace | ||||||||
Vědecká kariéra | |||||||||
Instituce | Harvardská Univerzita | ||||||||
Doktorský poradce | Peter G. Schultz | ||||||||
Ostatní akademičtí poradci | E.J. Corey | ||||||||
čínské jméno | |||||||||
Tradiční čínština | 劉如謙 | ||||||||
|
David Ruchien Liu (narozen 1973) je americký chemik a biolog. Je profesorem Richardem Merkinem, ředitelem Merkinova institutu transformačních technologií ve zdravotnictví a místopředsedou fakulty na Broad Institute of Harvard and MIT; Thomas Dudley Cabot profesor přírodních věd a profesor chemie a chemické biologie na Harvardově univerzitě; a Howard Hughes Medical Institute Investigator.[1]
raný život a vzdělávání
Liu se narodila v Riverside v Kalifornii 12. června 1973.[2] Oba jeho rodiče emigrovali do Spojených států z Tchaj-wan.[3] Jeho otec je letecký inženýr; jeho matka je profesorem fyziky v důchodu na U. C. Riverside.[2] Zatímco na střední škole, skončil na druhém místě v roce 1990 národní Hledání talentů Westinghouse Science.[2] Získal titul B.A. v chemii od Harvard v roce 1994 absolvoval summa cum laude a první ve své třídě. Jako vysokoškolák pracoval v syntetická chemie laboratoř laureáta Nobelovy ceny E.J. Corey.[2][4] Liu získal titul Ph.D. z UC Berkeley v roce 1999 pod dohledem Peter G. Schultz.[5][6]
Akademická kariéra
Liu absolvoval nejprve ve své třídě na Harvardu v roce 1994.[7] Prováděl výzkum organické a bioorganické chemie na biosyntéze sterolů pod vedením profesora E. J. Coreyho jako vysokoškoláka. Během jeho Ph.D. výzkum s profesorem Peterem Schultzem v U. C. Berkeley zahájil Liu první obecné úsilí o rozšíření genetického kódu v živých buňkách. Získal titul Ph.D. v roce 1999 a ve stejném roce se stal odborným asistentem chemie a chemické biologie na Harvardově univerzitě. V roce 2003 byl povýšen na docenta a v roce 2005 na řádného profesora. Liu se stal a Howard Hughes lékařský vyšetřovatel[8] v roce 2005 a v roce 2009 se stal členem akademických vědeckých poradců vlády USA JASONs. V roce 2007 byl oceněn jako profesor na Harvardské univerzitě, částečně za svou vysokoškolskou výuku. Jeho úvodní kurz biologických věd, který se začal v roce 2005, se stal největším harvardským kurzem přírodních věd.[9]
Liu získal několik univerzitních vyznamenání za výuku na Harvardu, včetně Ceny Josefa R. Levensona Memorial Teaching Prize, Ceny Roslyna Abramsona a Profesorství na Harvard College. Liu publikoval více než 165 článků a je vynálezcem více než 60 vydaných patentů USA. Jeho výzkumné úspěchy získaly vyznamenání, včetně Ceny Ronalda Breslowa za biomimetickou chemii, Ceny americké chemické společnosti za čistou chemii, Ceny Arthura C. Copea Young Scholar Award a ocenění od nadace Sloan Foundation, Beckman Foundation, NSF CAREER Program a Searle Scholars Program . V roce 2016 byl jmenován jedním z 20 nejlepších překladatelských výzkumníků na světě Přírodní biotechnologie, a v letech 2017 a 2019 byl jmenován do PřírodaMá 10 výzkumných pracovníků na světě a na Zahraniční politika Přední globální myslitelé.[1] V dubnu 2019 přednesla Liu TED přednášku o úpravách základen ve Vancouveru na TED2019, což mělo za následek bouřlivé ovace živého publika. [10] V roce 2019 byla hlavní edice pojmenována jako jedna z Příroda 10 pozoruhodných příspěvků z roku 2019 a jeden z Vědecký špičkový technický pokrok. V roce 2020 získala Liu cenu Americké chemické společnosti Davida Perlmana a Americkou chemickou společnost ACS Chemická biologie Cena za docenturu, byl zvolen do National Academy of Medicine (NAM) a byl jmenován jako člen Americké asociace pro rozvoj vědy (AAAS).
Výzkum
Průkopnická výzkumná skupina Liu základní úpravy,[11][12] nová metoda úpravy genomu, která umožňuje přímou a přesnou konverzi jedné báze na jinou bázi v genomu živých buněk, aniž by došlo k dvojvláknovým zlomům DNA (DSB), které vedou ke komplexním směsím inzercí, delecí a přeskupení DNA . Výzkumná skupina Liu také propagovala primární editaci, všestrannou metodu editace genomu, která může instalovat všechny možné konverze mezi bázemi, inzerce, delece a kombinace v savčích buňkách, aniž by vyžadovala dvouvláknové DNA zlomy nebo šablony dárcovské DNA. [13] Kromě toho skupina Liu vyvinula syntézu templátovanou DNA (DTS), techniku převádění sekvencí DNA na malé syntetické molekuly, spíše než na proteiny, a aplikovala DTS na objev bioaktivních malých molekul a nových chemických reakcí.[14] Jeho laboratoř také vyvinula fágovou kontinuální evoluci (PACE),[15] technika, která využívá krátkou 10minutovou životnost bakteriofága M13 k dosažení rychlého vývoje užitečných proteinů. Laboratoř použila PACE a své úsilí zaměřené na evoluci ke generování nových nástrojů pro úpravu genomu, které umožňují rozšířenou dostupnost DNA a konverze bází DNA.[16]
Obchodní činnost
Liu spoluzaložila Editas Medicine (editace genomu s nukleázami CRISPR pro humánní terapeutika), Párové rostliny (editace genomu pro zemědělství), Beam Therapeutics (základní úpravy pro humánní terapeutika), Exo Therapeutics (nový objev léčiv s malou molekulou). Je vědeckým zakladatelem společnosti Prime Medicine (prime editace pro humánní terapeutika).
Liu také založil Permeon Biologics a Ensemble Therapeutics. Společnost Permeon Biologics byla založena v roce 2011 společnostmi Liu a Flagship Ventures s cílem vyvinout třídu proteinů umožňující transport velkých molekul, jako jsou protilátky do buněk pro usnadnění vývoje „intrabody“ terapeutika a ukončila svoji činnost v roce 2015.[17] Ensemble Therapeutics byl založen v roce 2004 s financováním od Flagship Ventures k rozvoji práce Liu makrocykly; společnost získala přibližně 40 milionů USD a uzavřela několik farmaceutických partnerství, ale byla ukončena v roce 2017, než se některá z jejích sloučenin olova dostala na trh.[18]
Vybrané příspěvky
- Gartner, ZJ; Liu, DR (červenec 2001). „Obecnost syntézy templátu DNA jako základu pro vývoj nepřirozených malých molekul“. J. Am. Chem. Soc. 123 (28): 6961–3. doi:10.1021 / ja015873n. PMC 2820563. PMID 11448217.
- Kanan, MW; Rozenman, MM; Sakurai, K; Snyder, TM; Liu, DR (2004). „Objev reakce umožněn syntézou podle DNA a selekcí in vitro“. Příroda. 431 (7008): 545–9. doi:10.1038 / nature02920. PMC 2814052. PMID 15457254.
- Gartner, ZJ; Tse, BN; Grubina, R; Doyon, JB; Snyder, TM; Liu, DR (září 2004). „DNA-templated organická syntéza a výběr knihovny makrocyklů“. Věda. 305 (5690): 1601–5. doi:10.1126 / science.1102629. PMC 2814051. PMID 15319493.
- Georghiou, G; Kleiner, RE; Pulkoski-Gross, M; Liu, DR; Seeliger, MA (2012). „Vysoce specifické, bisubstrátové kompetitivní inhibitory Src z makrocyklů templátovaných DNA“. Nat. Chem. Biol. 8 (4): 366–74. doi:10.1038 / nchembio.792. PMC 3307835. PMID 22344177.
- Cronican, JJ; Thompson, DB; Beier, KT; McNaughton, BR; Cepko, CL; Liu, DR (2010). „Silné dodávání funkčních proteinů do savčích buněk in vitro a in vivo pomocí přeplňovaného proteinu“. ACS Chem. Biol. 5 (8): 747–52. doi:10.1021 / cb1001153. PMC 2924640. PMID 20545362.
- Komor, AC; Kim, YB; Packer, MS; Zuris, JA; Liu, DR (19. května 2016). „Programovatelná editace cílové báze v genomové DNA bez štěpení dvouřetězcové DNA“. Příroda. 533 (7603): 420–4. doi:10.1038 / příroda17946. PMC 4873371. PMID 27096365.
- Kim, YB; Komor, AC; Levy, JM; Packer, MS; Zhao, KT; Liu, DR (duben 2017). „Zvýšení rozsahu cílení na genom a přesnosti základní úpravy pomocí vyvinutých fúzí Cas9-cytidindeaminázy“. Přírodní biotechnologie. 35 (4): 371–376. doi:10.1038 / nbt.3803. PMC 5388574. PMID 28191901.
- Gaudelli, NM; Komor, AC; Rees, HA; Packer, MS; Badran, AH; Bryson, DI; Liu, DR (23. listopadu 2017). „Programovatelná základní úprava A • T až G • C v genomové DNA bez štěpení DNA“. Příroda. 551 (7681): 464–471. doi:10.1038 / příroda24644. PMC 5726555. PMID 29160308.
- Lawrence, M. S .; Phillips, K. J .; Liu, D. R. (2007). „Přeplňování proteinů může přispět k mimořádné odolnosti“. J. Am. Chem. Soc. 129: 10110–10112. doi:10.1021 / ja071641y. PMC 2820565. PMID 17665911.
- McNaughton, B. R .; Cronican, J. J .; Liu, D. R. (2009). „Penetrace buněk savců, transfekce siRNA a DNA transfekce přeplňovanými proteiny“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106: 6111–6116. doi:10.1073 / pnas.0807883106. PMC 2659711. PMID 19307578.
- Esvelt, K. M .; Carlson, J. C .; Liu, D. R. (2011). „Systém pro nepřetržitou řízenou evoluci biomolekul“. Příroda. 472: 499–503. doi:10.1038 / nature09929. PMC 3084352. PMID 21478873.
- Dickinson, B. C .; Leconte, A. M .; Allen, B .; Esvelt, K. M .; Liu, D. R. (2013). „Experimentální vyšetřování závislosti na dráze a stochasticity evoluce proteinu pomocí kontinuální evoluce podporované fágem“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 110: 9007–9012. doi:10.1073 / pnas.1220670110. PMC 3670371. PMID 23674678.
- Maianti, J. P .; McFedries, A .; Foda, Z. H .; Kleiner, R.E .; Du, X.-Q .; Leissring, M. A .; Tang, W.-J .; Charron, M. J .; Seeliger, M. A .; Saghatelian, A .; Liu, D. R. (2014). „Antiabetická aktivita inhibitorů enzymu degradujících inzulin zprostředkovaná více hormony“. Příroda. 511: 94–98. doi:10.1038 / příroda13297. PMC 4142213. PMID 24847884.
- Zuris, J. A .; Thompson, D. B .; Shu, Y .; Guilinger, J. P .; Bessen, J. L .; Hu, J. H .; Maeder, M.L .; Joung, J. K .; Chen, Z.-Y .; Liu, D. R. (2015). „Kationtový lipidem zprostředkovaný přísun proteinů umožňuje efektivní editaci genomu na bázi proteinů In Vitro a In Vivo". Nat. Biotechnol. 33: 73–80. doi:10.1038 / nbt.3081. PMC 4289409. PMID 25357182.
- Badran, A. H .; Guzov, V. M .; Huai, Q .; Kemp, M. M .; Vishwanath, P .; Kain, W .; Evdokimov, A .; Moshiri, F .; Turner, K. H .; Wang, P .; Malvar, T .; Liu, D. R. (2016). "Neustálý vývoj B. thuringiensis Toxiny překonávají odolnost proti hmyzu “. Příroda. 533: 58–63. doi:10.1038 / příroda17938. PMC 4865400. PMID 27120167.
- Gao, X .; Lamas, V .; Huang, M .; Yeh, W.-H .; Pan, B .; Hu, Y.-J .; Hu, J. H .; Thompson, D. B .; Shu, Y .; Li, Y .; Wang, H .; Yang, S .; Xu, Q .; Polley, D. B .; Liberman, M. C .; Kong, W.-J .; Holt, J. R .; Chen, Z.-Y .; Liu, D. R. (2018). ""Léčba autozomálně dominantních ztrát sluchu In Vivo Dodávka látek upravujících genom " Příroda '". 553'. 217–221: 2018. doi:10.1038 / příroda25164. PMC 5784267. PMID 29258297.
- Tang, W; Liu, D.R. (2018). "Přepisovatelný analogový záznam více událostí v bakteriálních a savčích buňkách". Věda. 360: eaap8992. doi:10.1126 / science.aap8992. PMC 5898985. PMID 29449507.
- Hu, J. H .; Miller, S. M .; Geurts, M. H .; Tang, W .; Chen, L .; Sun, N .; Zeina, C .; Gao, X .; Rees, H. A .; Lin, Z .; Liu, D. R. (2018). „Vyvinuté varianty Cas9 se širokou kompatibilitou PAM a vysokou specificitou DNA“. Příroda. 556: 57–63. doi:10.1038 / příroda26155. PMC 5951633. PMID 29512652.
- Maianti, J. P .; McFedries, A .; Foda, Z. H .; Kleiner, R.E .; Du, X.-Q .; Leissring, M. A .; Tang, W.-J .; Charron, M. J .; Seeliger, M. A .; Saghatelian, A .; Liu, D. R. Příroda 511, 94-98 (2014). “Antiabetická aktivita inhibitorů enzymu degradujících inzulin zprostředkovaná více hormony ” PMC4142213
- Anzalone, A.V .; Randolph, P.B .; Davis, J.R .; Sousa, A.A .; Koblan, L.W .; Levy, J.M .; Chen, P.J .; Wilson, C .; Newby, GA; Raguram, A .; Liu, D.R. Příroda, 576, 149–157 (2019). “Vyhledávejte a nahrazujte úpravy genomu bez dvouřetězcových zlomů nebo dárcovské DNA.” PMCID: PMC6907074
- Mok, B.Y; de Moraes, M. H; Zeng, J; Bosch, D.E .; Kotrys, A. V; Raguram, A .; Hsu, F; Radey, M.C .; Broko Peterson, B; Mootha, V.K; Mougous, J.D .; Liu, D. R. Příroda. k dispozici online (2020). „Interbakteriální cytidindeaminázový toxin umožňuje úpravy mitochondriální báze. " PMCID: PMC7381381
Viz také
Reference
- ^ A b „David R. Liu“. Skupina Liu. 2018-10-22. Citováno 2019-04-02.
- ^ A b C d „Asijský Američan: David Liu urychluje vývoj terapeutických proteinů“. Goldsea Asian American Business: Asian Media Group. 18. dubna 2011.
- ^ Yang, Sophia (19. prosince 2017). "Tchajwanský-americký vědec roku ... | Taiwan News". Tchaj-wanské novinky.
- ^ Bradt, Steve (2. června 2005). „Chemik, žralok z karet Liu startuje“. Harvardský věstník.
- ^ „David R. Liu, PhD Bio“. HHMI. Citováno 29. prosince 2017.
- ^ „Curriculum Vitae: David R. Liu“ (PDF). Liu Lab, Harvardská univerzita. Citováno 29. prosince 2017.
- ^ „David R. Liu“. chemistry.harvard.edu. Citováno 2019-04-02.
- ^ „David R. Liu, PhD Bio“. HHMI. Citováno 29. prosince 2017.[je nutné ověření ]
- ^ Chyba citace. Viz vložený komentář, jak opravit.[je nutné ověření ]
- ^ Liu, David R., Můžeme léčit genetické nemoci přepsáním DNA?, vyvoláno 2019-04-25
- ^ Liu, David R .; Zuris, John A .; Packer, Michael S .; Kim, Yongjoo B .; Komor, Alexis C. (květen 2016). „Programovatelná editace cílové báze v genomové DNA bez štěpení dvouřetězcové DNA“. Příroda. 533 (7603): 420–424. doi:10.1038 / příroda17946. ISSN 1476-4687. PMC 4873371. PMID 27096365.
- ^ Liu, David R .; Bryson, David I .; Badran, Ahmed H .; Packer, Michael S .; Rees, Holly A .; Komor, Alexis C .; Gaudelli, Nicole M. (listopad 2017). „Programovatelná základní úprava A • T až G • C v genomové DNA bez štěpení DNA“. Příroda. 551 (7681): 464–471. doi:10.1038 / příroda24644. ISSN 1476-4687. PMC 5726555. PMID 29160308.
- ^ Anzalone, Andrew V .; Randolph, Peyton B .; Davis, Jessie R .; Sousa, Alexander A .; Koblan, Luke W .; Levy, Jonathan M .; Chen, Peter J .; Wilson, Christopher; Newby, Gregory A .; Raguram, Aditya; Liu, David R. (2019-10-21). „Vyhledejte a nahraďte úpravy genomu bez dvouřetězcových zlomů nebo dárcovské DNA“. Příroda. 576 (7785): 149–157. doi:10.1038 / s41586-019-1711-4. ISSN 1476-4687. PMC 6907074. PMID 31634902.
- ^ Liu, David R .; Sakurai, Kaori (01.06.2008). „DNA-Templated Organic Synthesis (DTS): a Novel Approach to the Discovery of Functional Small Molecules Based on Evolutionary Principles of Nature“. Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japonsko. 66 (6): 590–604. doi:10,5059 / yukigoseikyokaishi. 66,590. ISSN 0037-9980.
- ^ Liu, David R.; Esvelt, Kevin M .; Allen, Benjamin; Leconte, Aaron M .; Dickinson, Bryan C. (2013-05-28). „Experimentální vyšetřování závislosti dráhy a stochasticity evoluce proteinu pomocí kontinuální evoluce podporované fágem“. Sborník Národní akademie věd. 110 (22): 9007–9012. doi:10.1073 / pnas.1220670110. ISSN 0027-8424. PMC 3670371. PMID 23674678.
- ^ David R. Liu; Rees, Holly A. (prosinec 2018). „Úpravy základny: přesná chemie na genomu a transkriptomu živých buněk“. Genetika hodnocení přírody. 19 (12): 770–788. doi:10.1038 / s41576-018-0059-1. ISSN 1471-0064. PMC 6535181. PMID 30323312.
- ^ Brian Gormley, „Flagship Ventures Hatches Two More Health-Care companies“, The Wall Street Journal (17. března 2011)
- ^ Keown, Alex (22. listopadu 2017). „Cambridge's Ensemble Therapeutics se po 13 letech tiše vypíná“. Bioprostor.