Kombinatorická ablace a imunoterapie - Combinatorial ablation and immunotherapy

Kombinatorická ablace a imunoterapie
Specialitaonkologie

Kombinatorická ablace a imunoterapie je onkologická léčba, která kombinuje různé techniky ablace tumoru s imunoterapií.[1][2][3][4] Kombinace ablační terapie nádorů s imunoterapií zvyšuje imunostimulační odpověď a má synergické účinky při léčbě metastatického léčení rakoviny.[2][3] Používají se různé ablativní techniky včetně kryoablace, radiofrekvenční ablace, laserová ablace, fotodynamická ablace, stereotaktická radiační terapie, radiační terapie emitující alfa záření, hypertermická terapie, HIFU.[5][6][7][8][9][10] Kombinatorická ablace nádorů a imunoterapie je tedy způsob, jak dosáhnout autologní, in-vivo nádor lyzát vakcína a léčba metastazující choroba.

Mechanismus účinku

Vezměme si například magnetickou hypertermii. Aplikováním hypertermie zprostředkované magnetickými nanočásticemi s prahovou hodnotou 43 ° C, aby nedošlo k poškození okolních normálních tkání, je v nádorových tkáních a kolem nich exprimováno značné množství proteinů tepelného šoku (HSP), což indukuje imunitní odpovědi specifické pro nádor. Experimenty in vivo ukázaly, že magnetická hypertermie zprostředkovaná nanočásticemi může vyvolat regresi nejen lokální nádorové tkáně vystavené teplu, ale také vzdálených metastatických nádorů nevystavených teplu. Částečně nebo zcela eliminující primární nebo sekundární metastatické nádory indukuje nekrózu nádorových buněk, což vede k uvolňování antigenů a prezentaci antigenů imunitnímu systému. Uvolněné nádorové antigeny pomáhají aktivovat protinádorové T buňky, které mohou zničit zbývající maligní buňky v lokálních a vzdálených nádorech. Kombinování imunoterapie (tj .: inhibitory kontrolního bodu, CAR-T buněčná terapie ) a adjuvans pro vakcíny (tj .: interferon, saponin ) s ablací synergizuje imunitní reakci a může léčit metastatické onemocnění s léčebným záměrem.[3][11][12][13][14][15]

Ablační terapie

Existují různé lokální ablační terapie, které indukují nekrózu nádorových buněk a uvolňují nádorové antigeny ke stimulaci imunologické odpovědi. Tyto ablační terapie lze kombinovat se systémovým imunoterapie:

  • Tepelná ablace - lokální tepelná ablace tumoru:
  • Ablace s radiační terapií alfa
    • Nový typ ablační terapie využívající alfa záření nyní prochází klinickými zkouškami pro léčbu několika typů solidních nádorů. Alfa částice jsou emitovány z intratumorálně vložených semen, která mají na svém povrchu fixovány atomy Ra-224. Když se radium rozpadne, jeho krátkodobé dceřinné izotopy se uvolní ze semen energií zpětného rázu, rozptýlí se v nádoru a emitují vysokoenergetické částice alfa, které nádor ničí. Tato terapie se nazývá „Difúzní radiační terapie emitující alfa záření "nebo DaRT.[16][17]
  • Nanotechnologie v termální ablaci a imunoterapii
    • V současné době se pro imunoterapii rakoviny neustále vyvíjejí nanotechnologie pro jejich univerzálnost v integraci terapeutických a diagnostických (neboli termanostických) multimodalit. Například nanočástice oxidu železa mohou generovat teplo pod střídavým magnetickým polem (100 kHz až 1 MHz); a mohou být také použity jako zobrazovací kontrastní látky pro zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) pro vizualizaci a monitorování generování, distribuce a biologických aktivit nanočástic oxidu železa. Magnetické nanočástice mohou být koncentrovány do místa nádoru prostřednictvím externě aplikovaného magnetického pole, což je také výhodné při minimalizaci vedlejších účinků souvisejících s dávkou. Lokalizované teplo může také spustit uvolnění určitých protinádorových imunoterapeutických látek z nákladu v nano měřítku, pokud nanomateriály reagují na teplo. Z biologického hlediska může lokální zahřívání navíc významně zvýšit extravazaci nosičů léčiv v měřítku z nádorových cév, což zvyšuje výkonnost protirakovinového podávání léčiva cílovým rakovinám.

Viz také

Reference

  1. ^ Dupuy; et al. (2014). „Tepelná ablace nádorů: biologické mechanismy a pokrok v léčbě“. Nature Reviews Cancer. 14 (3): 199–208. doi:10.1038 / nrc3672. PMID  24561446.
  2. ^ A b „Termální ablativní terapie a modulace imunitního kontrolního bodu: Mohou lokoregionální přístupy ovlivnit systémovou odpověď?“. 2015. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  3. ^ A b C „Imunoterapie by mohla změnit systémovou sílu lokoregionálních IO ošetření“. 2016.
  4. ^ Dranoff, Glenn (2016). Imunologie rakoviny a imunoterapie. p. 218. ISBN  9783642141362.
  5. ^ Prof. Yona Keisari. „Vývoj léčby rakoviny integrující radioterapii nebo elektrochemickou ablaci a imunoterapii“.
  6. ^ Ito, A; Tanaka, K; Kondo, K; Shinkai, M; Honda, H; Matsumoto, K; Saida, T; Kobayashi, T (2003). „Regrese nádoru kombinovanou imunoterapií a hypertermií pomocí magnetických nanočástic v experimentálním subkutánním myším melanomu“. Cancer Science. 94 (3): 308–13. doi:10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01438.x. PMID  12824927.
  7. ^ Xiaoming Yang (2016). „Radiofrekvenční hypertermie podporuje terapeutické účinky na chemoterapeuticky rezistentní karcinom prsu v kombinaci s genovou terapií HSV-TK řízenou promotorem proteinu tepelného šoku: Směrem k intervenční genové terapii řízené zobrazováním“. Cílový cíl. 7 (40): 65042–65051. doi:10.18632 / oncotarget.11346. PMC  5323137. PMID  27542255.
  8. ^ Braiden, V; Ohtsuru, A; Kawashita, Y; Miki, F; Sawada, T; Ito, M; Cao, Y; Kaneda, Y; Koji, T; Yamashita, S (2000). "Eradikace xenograftů rakoviny prsu hypertermickou sebevražednou genovou terapií pod kontrolou promotoru proteinu tepelného šoku". Lidská genová terapie. 11 (18): 2453–63. doi:10.1089/10430340050207948. PMID  11119417.
  9. ^ Takeda, Tsutomu; Takeda, Takashi (2016). „Kombinace hypertermie a imunoterapie: DC terapie a hypertermie“. Hypertermická onkologie od lavice po lůžko. p. 319. doi:10.1007/978-981-10-0719-4_30. ISBN  978-981-10-0717-0.
  10. ^ „Nová strategie imunoterapie proti rakovině kombinující předléčení hypertermií / onkolytickým virem se specifickým autologním protinádorovým očkováním“ (PDF). Austin Oncol Case Rep. 2017. Archivovány od originál (PDF) dne 2017-09-18. Citováno 2017-05-05.
  11. ^ "Kryoterapie vyvolává silnou protinádorovou imunitu". 2015. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  12. ^ Kryochirurgie iniciuje zánět a ponechává nádorově specifické antigeny neporušené, což může vyvolat protinádorovou imunitní odpověď.Sabel (2005). „Imunologická odpověď na kryoablaci rakoviny prsu“. Gland Surg. 3 (2): 88–93. doi:10.3978 / j.issn.2227-684X.2014.03.04. PMC  4115762. PMID  25083502.
  13. ^ "Kombinovaná dendritická buněčná kryoterapie nádoru vyvolává systémovou antimetastatickou imunitu". 2005. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  14. ^ Mehta, Amol; Oklu, Rahmi; Sheth, Rahul A. (2016). „Termální ablativní terapie a modulace imunitního kontrolního bodu: mohou lokoregionální přístupy ovlivnit systémovou odpověď“. Gastroenterol Res Pract. 2016: 1–11. doi:10.1155/2016/9251375. PMC  4802022. PMID  27051417.
  15. ^ Chatterjee, D. K .; Diagaradjane, P .; Krishnan, S. (2012). „Hypertermie zprostředkovaná nanočásticemi v terapii rakoviny“. Terapeutické dodání. 2 (8): 1001–1014. doi:10,4155 / tde.11.72. PMC  3323111. PMID  22506095.
  16. ^ Arazi, Lior (2007). „Léčba solidních nádorů intersticiálním uvolňováním zpětných rázů krátkodobých alfa zářičů“. Phys. Med. Biol. 52: 5025–5042. doi:10.1088/0031-9155/52/16/021. PMID  17671351. Citováno 24. května 2020.
  17. ^ Kuchaři, Tomer (2008). „Zpomalení růstu a destrukce experimentálního karcinomu dlaždicových buněk intersticiálními radioaktivními dráty uvolňujícími rozptylující atomy emitující alfa“. Int. J. Cancer. 122: 1657–1664. doi:10.1002 / ijc.23268. PMID  18059026. Citováno 24. května 2020.