Colostrinin - Colostrinin

Colostrinin (také známý jako CLN, polypeptidy bohaté na prolin nebo PRP) je přirozeně se vyskytující směs prolin - bohaté polypeptidy odvozené od mlezivo.

Rané práce na Colostrininu

Colostrinin byl původně identifikován vědci pracujícími v Polsku v 70. letech.[1][Citace je zapotřebí ] Colostrinin se získává z mleziva, které je přítomno v mléce před mlékem produkované z mléčných žláz v prvních několika dnech po porodu. Je také známý jako polypeptidy bohaté na prolin, protože sekvenční analýza peptidů přítomných v této směsi odhaluje neobvykle vysoký podíl této látky aminokyselina zbytek. Aminokyselinové kompozice kolostrininu z ovcí, skotu a lidského mleziva jsou velmi podobné.[2] Colostrinin byl nejprve charakterizován ve studiích na zvířatech a in vitro jako látka, která obecně stimuluje imunitní odpověď.[3] Takový imunomodulační účinek může být důležitý při léčbě různých onemocnění a je v souladu s příznivým účinkem mleziva při podpoře vývoje imunitního systému u novorozených savců.

Příprava a syntéza

Colostrinin se získává z hovězího mleziva extrakcí alkoholem a filtrací. Patentovaná metoda [4] nastiňuje kroky, které lze použít k výrobě této látky v průmyslovém měřítku. V této metodě je alkohol, jako je ethanol nebo methanolu, se používá k vytvoření alkoholové fáze. Tato fáze je obohacena o peptidovou frakci, ze které se izoluje Colostrinin a čistí se.

Colostrinin je chemicky neúplně definován. Zpočátku se předpokládalo, že sestává z jediného proteinu s molekulovou hmotností přibližně 17 až 18 kDa. Následující studie však ukázaly, že Colostrinin převážně sestává ze směsi nejméně 32 peptidy o velikosti od 0,5 do 3 kDa.[5] Zdá se, že většina peptidů pochází z proteolytického zpracování mléčných proteinů β-kaseinu a β-kaseinového homologu. Není známo, zda nepeptidové složky směsi přispívají k biologické aktivitě. Zdá se však, že biologická aktivita kolostrininu je způsobena více než jednou ze složek, protože jeho účinky nelze zcela napodobit žádnou z dosud testovaných peptidových složek.

Výhody zdraví

Preparáty bohaté na PRP z hovězího mleziva prokázaly možnou účinnost proti různým onemocněním včetně neurodegenerativních onemocnění (jako je Alzheimerova choroba ), virové infekce a onemocnění charakterizované hyperaktivní látkou imunitní systém jako jsou alergie, astma a autoimunitní onemocnění.[6] Některé nedávné výzkumy rovněž naznačily možnou účinnost v boji obezita.[7] Potenciál Colostrininu jako kognitivního enhanceru je docela dobře zdokumentován.

Byl proveden významný výzkum možné účinnosti Colostrininu při Alzheimerově chorobě,[8] nejběžnější forma demence. Toto onemocnění je charakterizováno extracelulárními senilními plaky sestávajícími hlavně z agregovaného amyloidu-beta (Aß) a intracelulárních neurofibrilárních spleti, obsahujících cytoskeletální protein tau.[9]

V roce 2002 byla dokončena placebem kontrolovaná klinická studie s Colostrininem u 106 lidí s Alzheimerovou chorobou po dobu 30 týdnů a zdálo se, že výsledky prokazují účinnost u významné části léčených pacientů.[10] Výsledky ukázaly, že přibližně 40% pacientů užívajících Colostrinin bylo stabilizováno nebo zlepšeno po 15 týdnech léčby, na základě Analýzy celkové odpovědi. 33% pacientů pokračovalo ve stabilizaci nebo zlepšování po 30 týdnech léčby, i když úrovně prospěchu byly o něco vyšší v 15týdenní fázi studie. Dávkovací režim použitý pro pokus byl 100 mikrogramů Colostrininu podávaného každý druhý den po dobu tří týdnů, po nichž následovalo dvoutýdenní období bez Colostrininu.

Studie z roku 2010 prokázala, že kolostrinin významně uvolnil cytotoxicitu indukovanou amyloidem beta (Aß), zmírnil účinek cytotoxicity vyvolané Aß a způsobil významné snížení zvýšené hladiny antioxidačního enzymu SOD1.[11]

Studie in vitro dokončená v roce 2005 ukázala, že kolostrinin může prodloužit životnost buněk izolovaných z inbredních myší, které jsou náchylné k předčasnému stárnutí a smrti.[12] Tato studie prokázala účinek kolostrininu na mitochondrie buněk izolovaných z kmenů myší náchylných k stárnutí (SAMP1) a stárnutí rezistentních (SAMR1). Data ukázala, že buňky myší SAMP1 produkují více reaktivních forem kyslíku (ROS), vykazují závažnou mitochondriální dysfunkci a mají sníženou životnost ve srovnání s buňkami myší SAMR1. Přidání kolostrininu k buňkám SAMP1 významně snížilo hladiny ROS, normalizovalo mitochondriální funkci a zvýšilo životnost na hladiny podobné hladinám v buňkách SAMR1. Tento in vitro účinek byl sledován také u skutečných myší.

Další studie ukázala, že kolostrinin indukuje růst neuritů buněk feochromocytomu a inhibuje beta amyloidem indukovaný apoptóza.[13] Zdá se, že růst neuritů způsobený kolostrininem aktivuje signální dráhy společné pro buněčnou proliferaci a diferenciaci a zprostředkovává široké spektrum aktivit, které jsou podobné účinkům hormonů a známých nervových růstových faktorů. Zdá se, že tato zjištění naznačují, že léčba kolostrininem může řídit expresi genů, které se podílejí na vývoji, údržbě a regeneraci neuronů v centrálním nervovém systému, a tak mohou také vysvětlovat zlepšení pozorovaná u pacientů s Alzheimerovou chorobou s mírným mírný demence během léčby Colostrininem. Colostrinin ovlivňuje časná stadia fenotypové (CD11b a CD14) indukované vitaminem D3 a funkční (fagocytární) diferenciace / zrání monocytů / makrofágů. Když byl Colostrinin podán buňkám po ošetření vitaminem D3, nebylo pozorováno žádné zeslabení procesu diferenciace / zrání buněk HL-60. Colostrinin tedy může tímto způsobem regulovat zánětlivé procesy, kterých se tyto buňky účastní.[14]

Další studie u jednodenních domácích kuřat ukázala zvýšení dlouhodobé retence paměti.[15] Studie provedená na lékařské univerzitě v Texasu a publikovaná online v březnu 2008 v Mezinárodním archivu alergií a imunologie ukázala, že Colostrinin je nealergenní a může zabránit alergickému zánětu v důsledku běžných vnitřních i venkovních alergeny.[16] Studie použila dobře charakterizovaný myší model alergického zánětu dýchacích cest. Colostrinin (podávaný orálně, intranazálně nebo intraperitoneálně) významně snížil produkci IgE / IgG1, eozinofilii dýchacích cest, produkci mucinu a přecitlivělost vyvolanou alergenovými extrakty z pylu ambrózie a roztočů. Naopak kolostrum vyvolalo pozitivní zánětlivé reakce.

Potenciál proti stárnutí

Studie z roku 2006 publikovaná v časopise Journal of Experimental Therapeutics and Oncology ukázala, že Colostrinin může ovlivnit stárnutí proces snížením frekvence spontánních nebo indukovaných mutací v DNA buněk.[17] Takové poškození DNA se podílí na obecném procesu stárnutí. Studie, která byla provedena jak v křečcích, tak v lidských buňkách, zkoumala účinek Colostrininu na frekvenci definovaných mutací DNA v těchto buňkách, jak se vyskytují přirozeně a při indukci různými známými chemickými nebo fyzikálními činidly. V buňkách stresovaných oxidací Colostrinin snížil frekvenci mutací vyvolaných reaktivní formy kyslíku (ROS) na téměř úrovně pozadí způsobem závislým na dávce. Stejně tak Colostrinin snížil frekvenci mutací způsobených dvěma mutagenními látkami, methylmethansulfonát a mitomycin-C, druhý často používaný v rakovina chemoterapie. Colostrinin zejména snížil frekvenci mutací indukovanou UVA a UVB zářením. Tato škodlivá záření jsou přirozenou součástí slunečního světla. UVA záření hraje roli při indukci maligního onemocnění melanom a UVB záření je primární příčinou spinocelulárních karcinomů. Předpokládá se, že antimutagenních vlastností kolostrininu je dosaženo několika mechanismy - snížením intracelulárních hladin ROS a tím zabráněním poškození DNA a zvýšením účinnosti přirozených mechanismů opravy DNA.

Byly provedeny také studie kolostrininových složek a jejich možného účinku na agregaci amyloidu beta (Abeta 1-42). Prezentované výsledky naznačují, že složka NP - Colostrinin může přímo interagovat s amyloidem beta, inhibovat jeho agregaci a narušovat existující agregáty fungující jako rozdělovač beta listů a snižovat toxicitu vyvolanou agregovanými formami Abeta.[18]

Toxicita

Ve většině publikovaných studií na zvířatech používajících Colostrinin byla velmi málo zmíněna o toxicitě, což může naznačovat, že vykazuje nízkou toxicitu. Léčba kolostrininem v klinických studiích byla obecně dobře snášena[10] zvířaty i lidmi, přičemž jakékoli vedlejší účinky jsou mírné a přechodné.[8]

Použití lidmi

Tablety nebo kapsle obsahující Colostrinin jsou dostupné v mnoha zemích světa a prodávají se jako OTC doplněk stravy pod různými obchodními názvy, včetně Colostrinin, MemoryAid, CogniSure, Cognase, Cognate a Dyna.[19]

Reference

  1. ^ Staroscik, K; Janusz, M; Zimecki, M; Wieczorek, Z; Lisowski, J (1983). „Imunologicky aktivní nonapeptidový fragment polypeptidu bohatého na prolin z ovčího mleziva: sekvence aminokyselin a imunoregulační vlastnosti ☆“. Molekulární imunologie. 20 (12): 1277–82. doi:10.1016/0161-5890(83)90157-8. PMID  6656774.
  2. ^ Kruzel, Marion L .; Janusz, Maria; Lisowski, Jozef; Fischleigh, Robert V .; Georgiades, Jerzy A. (2001). „Směrem k pochopení biologické role peptidů kolostrininu“. Journal of Molecular Neuroscience. 17 (3): 379–89. doi:10,1385 / JMN: 17: 3: 379. PMID  11859934. S2CID  29568634.
  3. ^ Janusz, M; Lisowski, J (1993). „Prolin-rich polypeptid (PRP) - imunomodulační peptid z ovčího mleziva“. Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 41 (5–6): 275–9. PMID  8010865.
  4. ^ Kruzel, Marian L .; Polanowski, Antoni; Wilusz, Tadeusz; Sokołowska, Agata; Pacewicz, Magdalena; Bednarz, Renata; Georgiades, Jerzy A. (2004). „Konformační změny vyvolané alkoholem v kaseinových micelách: nová výzva pro čištění kolostrininu“. The Protein Journal. 23 (2): 127–33. doi:10.1023 / B: JOPC.0000020079.76155.9d. PMID  15106878. S2CID  40619314.
  5. ^ Rattray, M (2005). "Hodnocení technologie: colostrinin, ReGen". Aktuální názor na molekulární terapii. 7 (1): 78–84. PMID  15732533.
  6. ^ Zabłocka, Agnieszka; Sokołowska, Agata; Macała, Józefa; Bartoszewska, Magdalena; Mitkiewicz, Małgorzata; Janusz, Maria; Wilusz, Tadeusz; Polanowski, Antoni (červen 2020). „Polypeptidové komplexy bohaté na prolin bohatý na prolin. Srovnávací studie antioxidačních vlastností, aktivity vyvolávající cytokiny a uvolňování oxidu dusnatého z přípravků vyráběných laboratoří a metodou ve velkém měřítku“. International Journal of Peptide Research and Therapeutics. 26 (2): 685–694. doi:10.1007 / s10989-019-09876-6. ISSN  1573-3149.
  7. ^ Szaniszlo, P; Němčina, P; Hajas, G; Saenz, D; Woodberry, M; Kruzel, M; Boldogh, I (2009). "Účinky Colostrininu ™ na genovou expresi - transkriptomální síťová analýza". Mezinárodní imunofarmakologie. 9 (2): 181–93. doi:10.1016 / j.intimp.2008.10.022. PMID  19015048.
  8. ^ A b Leszek, J; Inglot, AD; Janusz, M; Lisowski, J; Krukowska, K; Georgiades, JA (1999). "Colostrinin: komplex na prolin bohatý polypeptid (PRP) izolovaný z ovčího mleziva pro léčbu Alzheimerovy choroby. Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 47 (6): 377–85. PMID  10608295.
  9. ^ Kubis, AM; Janusz, M (2008). „Alzheimerova choroba: nové perspektivy v terapii a aplikované experimentální modely“. Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej (online). 62: 372–92. PMID  18688208.
  10. ^ A b Bilikiewicz, A; Gaus, W (2004). „Colostrinin (přirozeně se vyskytující, na prolin bohatá, polypeptidová směs) při léčbě Alzheimerovy choroby“. Journal of Alzheimer's Disease. 6 (1): 17–26. doi:10.3233 / JAD-2004-6103. PMID  15004324.
  11. ^ Froud, Kristina E .; Wardhaugh, Tina; Banks, Duncan; Saffrey, M. Jill; Stewart, Michael G. (2010). „Colostrinin ™ zmírňuje toxicitu vyvolanou amyloidem β u primárních hipokampálních kultur krys“ (PDF). Journal of Alzheimer's Disease. 20 (2): 423–426. doi:10.3233 / JAD-2010-1382. ISSN  1875-8908. PMID  20164569.
  12. ^ I. Boldogh; A. Bacsi; L. Agulera-Aguirre; P. Němec; M. Kruzel; Colostrinin zvyšuje životnost a neurologické vlastnosti myší, 03, 2008.[nespolehlivý lékařský zdroj? ]
  13. ^ Bacsi, A; Woodberry, M; Kruzel, M; Boldogh, I (2007). „Colostrinin zpomaluje nástup proliferativní senescence diploidních myších fibroblastových buněk“. Neuropeptidy. 41 (2): 93–101. doi:10.1016 / j.npep.2006.12.004. PMID  17300837. S2CID  32879809.
  14. ^ Kubis, A; Marcinkowska, E; Janusz, M; Lisowski, J (2005). „Studie mechanismu působení komplexu polypeptidů bohatých na prolin (PRP): Vliv na fázi buněčné diferenciace“. Peptidy. 26 (11): 2188–92. doi:10.1016 / j.peptides.2005.04.001. PMID  15904991. S2CID  40152083.
  15. ^ Stewart, M; Banks, D (2006). „Posílení dlouhodobé paměti Colostrininem u jednodenních kuřat trénovaných na slabé paradigma učení pasivního vyhýbání se“. Neurobiologie učení a paměti. 86 (1): 66–71. doi:10.1016 / j.nlm.2005.12.011. PMID  16473531. S2CID  32365343.
  16. ^ Boldogh, Istvan; Aguilera-Aguirre, Leopoldo; Bacsi, Attila; Choudhury, Barun K .; Saavedra-Molina, Alfredo; Kruzel, Marian (2008). „Colostrinin snižuje hypersenzitivitu a alergické reakce na běžné alergeny“. Mezinárodní archiv alergie a imunologie. 146 (4): 298–306. doi:10.1159/000121464. PMID  18367843. S2CID  5430099.
  17. ^ Bacsi, A; Aguilera-Aguirre, L; Němčina, P; Kruzel, ML; Boldogh, I (2006). „Colostrinin snižuje spontánní a indukované frekvence mutací na lokusu hprt v buňkách V79 čínského křečka“. Journal of Experimental Therapeutics & Oncology. 5 (4): 249–59. PMID  17024966.
  18. ^ Janusz, Maria; Woszczyna, Mirosław; Lisowski, Marek; Kubis, Adriana; MacAła, JóZefa; Gotszalk, Teodor; Lisowski, Józef (2009). „Nanopeptid z ovčího mleziva ovlivňuje agregaci beta amyloidu“. FEBS Dopisy. 583 (1): 190–6. doi:10.1016 / j.febslet.2008.11.053. PMID  19084010. S2CID  32036747.
  19. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 14.03.2010. Citováno 2010-03-18.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)

Citace reference 10:

externí odkazy