Centralspindlin - Centralspindlin

Centralspindlin je motorický komplex zapojený do buněčného dělení. Přispívá prakticky ke každému kroku cytokineze,[1] Je vysoce konzervovaný v živočišných buňkách jako součást středové zóny vřetena a střední část těla.[2] K montáži mitotického vřetene je nutný Centralspindlin[3] stejně jako pro svaření a ukotvení mikrotubulů a ukotvení mikrotubulů mezi těly k plazmatické membráně.[1][2] Tento komplex se také podílí na uvázání vřetenového aparátu na plazmatickou membránu během cytokineze[4] Tato interakce umožňuje průnik štěpné brázdy. Kromě toho interakce centralspindlin s ESCRT III umožňuje vznik abscise.[1]

Struktura

Centralspindlin je heteroteramer skládající se ze dvou různých podjednotkových proteinů:[1]

  1. A KIF23 dimer (motorický protein Kinesin 6, také známý jako MKLP1 u savců a ZEN-4 v C. elegans)
Skládá se z motorické domény spojené s paralelní stočenou cívkou a kulové oblasti linkerem
  1. A RACGAP1 dimer (Také známý jako MgcRacGAP u savců nebo CYK-4 v C. elegans)
Obsahuje svinutou cívku a důležitou doménu RhoGAP

Jak KIF23, tak RacGAP1 dimerizují prostřednictvím své paralelně navinuté cívkové domény.[2][5]Centralspindlin se oligomerizuje, aby spojil mitotické vřeteno s plazmatickou membránou[1] Sekvence zprostředkující interakce mezi KIF23 a RacGAP1 jsou mezi druhy vysoce variabilní. Interakce s vysokou afinitou mezi těmito podjednotkami je však nezbytná pro správné fungování komplexu Centralspindlin.[5]

Podjednotky

KIF23 interaguje s mikrotubuly v místech překrývání,[2] propojení komplexu centraspindlin s mitotickým vřetenem.RacGAP1 rekrutuje ECT2 na centrální vřeteno.[3] ECT2 je guaninový nukleotidový výměnný faktor pro RhoA. Cytokineze je zahájena, když je RhoA aktivován ECT2.[6]RacGAP1 se také podílí na uvázání centrálního vřetena k plazmatické membráně. Bez této interakce nemůže dojít k cytokinéze.[4]

Interakce

  • Pohled na rušný komplex [7]
  • Interakce s RhoA a Rac během ingrese brázdy[4][8]
  • Přijímá cytokinetické efektorové proteiny, jako je ECT2[6][9]
  • Spojuje plusové konce mikrotubulů charakteristické pro centrální vřeteno prostřednictvím jeho podjednotky KIF23[2]
  • Přijímá komplex ESCRT III v pozdní cytokinéze[1]
  • Podporuje kortikální akumulaci F-aktinu a myosinu prostřednictvím své podjednotky RACGAP1[8]
  • Stabilizováno prostřednictvím interakcí s Aurora B. kináza[10]
  • Negativně regulováno 14-3-3[10]
  • RacGAP1 se váže na PRC1 mikrotubulární síťovadlo, interakce, která je zásadní pro udržení stability středové zóny vřetena.[11]

Reference

  1. ^ A b C d E F Glotzer, Michael. „Cytokinesis: Centralspindlin Moonlight as a Membrane Anchor“, Aktuální biologie, 18. února 2013
  2. ^ A b C d E Glotzer, Michael „3M sestavy centrálního vřetena: mikrotubuly, motory a MAP“, Příroda, Leden 2009
  3. ^ A b Nature Publishing Group. „Nejvýznamnější výsledky výzkumu“, Konsorcium pro migraci buněk, 2009. Citováno dne 1. března 2014.
  4. ^ A b Pavicic-Kaltenbrunner et al. „Společné shromáždění CYK-4 / MgcRacGAP a ZEN-4 / MKLP1 za vzniku komplexu centralspindlin“, Molekulární biologie buňky, 17. října 2007
  5. ^ A b Tatsumoto a kol "Human Ect2 je směnný faktor pro Rho Gtpázy, fosforylované ve fázích G2 / M a podílí se na cytokinéze", Journal of Cell Biology, 29. listopadu 1999
  6. ^ "Organizátoři mikrotubulů cytokineze v kostce". J Cell Sci.
  7. ^ A b Yuce a kol. „Komplex ECT2 – centralspindlin reguluje lokalizaci a funkci RhoA“, Journal of Cell Biology, 15. srpna 2005
  8. ^ Centrum pro úpravy genů krys „Zpráva o anotaci genu“, Citováno dne 1. března 2014
  9. ^ A b Douglas a kol. „Aurora B a 14-3-3 koordinovaně regulují shlukování Centralspindlin během cytokineze“, Aktuální biologie, 25. května 2010
  10. ^ Lee KY, Esmaeili B, Zealley B, Mishima M (2015). „Přímá interakce mezi centralspindlinem a PRC1 posiluje mechanickou odolnost centrálního vřetena“. Příroda komunikace. 6: 7290. doi:10.1038 / ncomms8290. PMC  4557309. PMID  26088160.