Cagla Eroglu - Cagla Eroglu

Cagla Eroglu
narozený
Ankara, Turecko
Národnostturečtina
Alma materMiddle East Technical University, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, European Molecular Biology Laboratory Heidelberg, Stanford University
Známý jakoObjev faktorů astrocytů podílejících se na regulaci synaptogeneze
OceněníCena Ruth a A. Morris Williams, Jr. fakulty za rok 2019, hlavní vedoucí vyšetřovatel sítě Chan Zuckerburg Initiative Neurodegeneration Challenge Network, 2010 členka Alfreda P. Sloana
Vědecká kariéra
PoleNeurovědy, molekulární biologie
InstituceDuke University

Cagla Eroglu je turečtina neurolog a docent buněčné biologie a neurobiologie ve společnosti Duke University v Durhamu v Severní Karolíně. Eroglu je také ředitelem postgraduálního studia v buněčné a molekulární biologii ve společnosti Duke University Medical Center.[1] Eroglu je lídrem v oblasti gliové biologie a její laboratoř se zaměřuje na zkoumání role gliových buněk, konkrétně astrocyty, v synaptickém vývoji a konektivitě.

raný život a vzdělávání

Eroglu se narodila v Turecku a od roku 1992 do roku 1996 studovala na Technická univerzita na Středním východě v Ankara, Turecko.[2] Po ukončení B.Sc. Eroglu pokračovala v magisterském studiu molekulární biologie na Bilkent Üniversitesi v turecké Ankaře v roce 1996. Po ukončení magisterského studia v roce 1998 se Eroglu přestěhovala do Německo pokračovat v postgraduálním studiu molekulární biologie na Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg v Německu.[3] Eroglu's Ph.D. byl podpořen Evropská laboratoř molekulární biologie Ph.D. program studovala pod vedením mentora Irmgard Sinning, jehož laboratoř se v roce 2000 přestěhovala z EMBL na Heidelberg University.[4] Eroglu's Ph.D. byl široce zaměřen na studium biologie membránových proteinů. S využitím Drosophily jako modelového organismu se Eroglu podíval na to, jak metabotropní glutamátový receptor (mGluRs) afinita je modulována.[5] Zjistila, že když jsou mGluR spojeny s cholesterol bohaté lipidové rafty uvnitř membrány, existují ve stavu vysoké afinity k glutamátu.[5] Pokud mGluR nejsou asociovány s rafty bohatými na steroly, existují ve stavu nízké afinity pro vazbu glutamátu.[5]

Po dokončení doktorského studia v roce 2002 Eroglu přišel do Spojené státy studovat pod vedením mentora Ben Barres v Stanfordská Univerzita.[3] Eroglu začal studovat gliové buňky pod Barresovým mentorstvím. Eroglu spolu se svými kolegy v Barresově laboratoři objasnila kritickou a podceňovanou roli, kterou hrají gliové buňky při formování synapsí a neurálních obvodů během vývoje.[6] Eroglu a její tým zjistili, že se nazývá faktor odvozený od astrocytů Trombospondin, je důležité při propagaci synaptogeneze v centrální nervové soustavě.[7] Eroglu poté charakterizoval receptor, na který se váže trombospondin, nazývaný α2δ-1, který byl shodně také receptorem, na který se lék gabapentin váže.[7] Když nadměrně exprimovali a2δ-1, zjistili zvýšení synaptogeneze a když blokovali receptor gabapentinem, zjistili výrazně sníženou tvorbu excitační synapsy.[7] Její zjištění ukázala jak úlohu, kterou faktory vylučované astrocyty hrají při tvorbě specificky excitační synapsy, tak i potenciální terapeutický mechanismus, proč je který gabapentin schopen zprostředkovat analgezii a předcházet záchvatům.[7] Další objev, který Eroglu provedl v Barresově laboratoři, byla identifikace a funkce hevinu a SPARC, dvou proteinů vylučovaných astrocyty, při regulaci vývoje excitační synapsy.[8] Zjistila, že hevin indukuje tvorbu synapsí, zatímco SPARC antagonizuje synaptogenní účinky hevinu.[8] Dále zdůraznila kritickou roli, kterou astrocyty hrají při přímé regulaci tvorby synapsí v centrálním nervovém systému.[8] Eroglu dokončila postdoktorandskou práci v roce 2008.[3]

Kariéra a výzkum

klasifikace geometrických_charakteristik dendritických trnů v mozkové kůře z dokumentu z roku 2014, jehož autorem je autor[9]

V roce 2008 se Eroglu připojil k fakultě Duke University jako docent na katedře buněčné biologie a na katedře neurovědy.[10] Eroglu je také členem fakultní sítě Duke Institute for Brain Sciences, spolupracovníkem Dukeovy iniciativy pro vědu a společnost, přidruženým programem Iniciativy Regeneration Next a členem programu ALICE v rámci lékařské fakulty na Duke University. .[11]

Erogluova laboratoř studuje mechanismy, které jsou základem synaptické konektivity v centrálním nervovém systému.[12] Laboratoř se významně zaměřuje na buněčnou a molekulární roli, kterou astrocyty hrají při formování vývoje, funkce a plasticity synapsí.[12] Jejich zaměření na komunikaci mezi astrocyty a neurony ve zdravém mozku dláždí cestu k pochopení toho, jak se tato komunikace stává patologickou v chorobných stavech a jak ji lze terapeuticky cílit.[12]

Vývoj synapse u Huntingtonovy choroby

Eroglu a její tým se snažili pochopit, jak se v modelech modelu změnila synaptická konektivita Huntingtonova choroba.[13] Přímo zkoumali roli Huntingtin protein (htt) v synaptické konektivitě a zjistili, že když byl htt umlčen, excitační synapse v kůře a striatu se vytvořily rychlým tempem a poté se začaly zhoršovat krátce po jejich rychlém vývoji.[13] Poté zaklepali na nemoc způsobující mutaci htt a viděli podobné nálezy, jako když vyřadili htt, což naznačuje, že správná funkce htt je nezbytná pro normální kortikální a striatální vývoj.[13]

Astrocyty ve vývoji kůry

Poté, co objevila hevin, faktor vylučovaný astrocyty, který se podílel na vývoji synapsí, ve své postdoktorské práci Eroglu pokračovala ve zkoumání své role při formování kortikálního vývoje v mozku myší.[14] Zjistila, že když je hevin vyřazen, dojde k redukci thalamocortical synapse se přesto zvyšuje v excitačních spojeních v kůře.[14] Dále zjistili, že při vyřazení hevinu nedojde k kritickému prořezávání trnů s více excitačními kontakty.[14] Tyto výsledky in vivo zdůrazňují kritickou regulační roli, kterou hraje astrocytární faktor, hevin, při normálním vývoji kůry.[14]

Trombospondin

Eroglu a tým vědců se zajímali o prozkoumání terapeutického potenciálu člověka Pupeční Buňky odvozené z tkáně (hUTC) v synaptogenezi.[15] Zjistili, že hUTC mohou podporovat nervový růst konkrétně uvolňováním trombospondinu.[15] Další hloubková analýza role trombospondinu a jeho receptorů α2δ-1, kterou Eroglu objevila ve svém postdoktorském studiu, zdůraznila kritickou roli signalizace mezi trombospondinem a jejich receptory v synaptogenezi.[16] Eroglu poté zjistil, že specifická inhibice postsynaptických α2δ-1 (receptory trombospondinu) na neuronech vede ke snížené synaptogenezi a tvorbě páteře.[16] Dále ukazují, že regulace synaptogeneze je závislá na Rac1, což naznačuje její roli ve vývoji a patologii.[16]

Ceny a vyznamenání

  • Distinguished Nominees 2019 for the Hammes Faculty Teaching Award[17]
  • Cena Ruth a A. Morris Williams, Jr. za fakultu za výzkum za rok 2019[18]
  • 2018 hlavní hlavní vyšetřovatel sítě Chan Zuckerburg Initiative Neurodegeneration Challenge Network[19]
  • Ocenění SFARI Pilot 2016[20]
  • 2010 Alfred P. Sloan Fellow[21]

Vyberte publikace

  • Risher WC, Kim N, Koh S, Choi JE, Mitev P, Spence EF, Pilaz LJ, Wang D, Feng G, Silver DL, Soderling SH, Yin HH, Eroglu C. Trombospondinový receptor α2δ-1 podporuje synaptogenezi a spinogenezi postsynapticky Rac1. The Journal of Cell Biology. PMID 30054448 DOI: 10,1083 / jcb.201802057[22]
  • Singh SK, Stogsdill JA, Pulimood NS, Dingsdale H, Kim YH, Pilaz LJ, Kim IH, Manhaes AC, Rodriguez-Junior WS, Pamukcu A, Enustun E, Ertuz Z, Scheiffele P, Soderling S, Silver DS, Ji RR, Medina AE, Eroglu C (2016). Astrocyty sestavují thalamokortikální synapsie přemostěním neurexin1-alfa a neuroligin-1 prostřednictvím hevinu. Cell, 14. ledna: 164 (1-2): 183-196.[23]
  • Chung WS, Allen NJ, Eroglu C. Astrocyty řídí tvorbu, funkci a eliminaci synapse. Perspektivy Cold Spring Harbor v biologii. PMID 25663667 DOI: 10,1101 / cshperspect.a020370[22]
  • Koh S, Kim N-S, Yin HH, Harris I, Dejneka N a Eroglu C (2015). Lidské buňky z pupečníkové tkáně podporují tvorbu synapsí a růst neuritů prostřednictvím proteinů rodiny trombospondinů. J. Neurosci. 2015, listopad 25: 35 (47): 15649 - 15665.[22]
  • Risher WC, Patel S, Kim IH, Uezu A, Bhagat S, Wilton DK, Pilaz L-J, Singh JA, Calhan OY, Silver DL, Stevens B, Calakos N, Soderling SH a Eroglu C (2014). Astrocyty vylepšují kortikální konektivitu v dendritických trnech. eLife 17. prosince, 17: 3.[22]
  • McKinstry SU, Karadeniz YB, Worthington, AK, Hayrapetyan VY, Ozlu MI, Serafin-Molina K., Risher WC, Ustunkaya, T., Dragatsis, I., Zeitlin S., Yin HH, Eroglu C. (2014) Huntingtin is potřebné pro normální vývoj excitační synapse v kortikálních a striatálních obvodech. J. Neurosci. 2014 Červenec 9:34 (28): 9455-72.[22]
  • Kucukdereli, H., Allen, NJ, Lee, AT, Feng, A., Ozlu, MI, Conatser, LM, Chakraborty, C., Workman, G., Weaver, MS, Sage, EH, Barres, BA, Eroglu, C. (2011). Kontrola excitační synaptogeneze CNS proteiny secernovanými astrocyty Hevin a SPARC. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických 108, E440-449.[22]
  • Eroglu, C, Barres, B.A. (2010). Regulace synaptické konektivity pomocí glia. Nature, 11. listopadu; 468 (7321): 223-31.[22]
  • Eroglu C (2009). Matricelulární proteiny vylučované astrocyty ve vývoji a funkci centrálního nervového systému. Journal of Cell Communication and Signaling 3: 167-176.[22]    
  • Eroglu C, Allen NJ, Susman MW, O'Rourke NA, Park CY, Ozkan E, Chakraborty C, Mulinyawe SB, Annis DS, Huberman AD, Green EM, Lawler J, Dolmetsch R, Garcia KC, Smith SJ, Luo ZD, Rosenthal A, Mosher DF, Barres BA (2009). Gabapentinový receptor alfa2delta-1 je neuronální trombospondinový receptor zodpovědný za excitační synaptogenezi CNS. Buňka 139: 380-392.[22]

Reference

  1. ^ „Řečníci: Neuroimunitní osa Cell Symposia: Reciproční regulace ve vývoji, zdraví a nemoci“. www.cell-symposia.com. Citováno 2020-05-12.
  2. ^ „Glia 2019“. lineupr.com. Citováno 2020-05-12.
  3. ^ A b C "SFARI | Cagla Eroglu". SFARI. 2017-07-21. Citováno 2020-05-12.
  4. ^ „BIOCHEMIEZENTRUM DER UNIVERSITÄT HEIDELBERG (BZH)“. bzh.db-engine.de. Citováno 2020-05-12.
  5. ^ A b C Eroglu, Çagla; Brügger, Britta; Wieland, Felix; Sinning, Irmgard (02. 09. 2003). „Glutamátová vazebná afinita metabotropního glutamátového receptoru Drosophila je modulována asociací s lipidovými rafty“. Sborník Národní akademie věd. 100 (18): 10219–10224. doi:10.1073 / pnas.1737042100. ISSN  0027-8424. PMC  193542. PMID  12923296.
  6. ^ Eroglu, Cagla; Barres, Ben A .; Stevens, Beth (2008), Hell, Johannes W .; Ehlers, Michael D. (eds.), „Glia jako aktivní účastníci vývoje a funkce synapsí“, Strukturální a funkční organizace Synapse, Springer USA, str. 683–714, doi:10.1007/978-0-387-77232-5_23, ISBN  978-0-387-77232-5
  7. ^ A b C d Eroglu, Çagla; Allen, Nicola J .; Susman, Michael W .; O'Rourke, Nancy A .; Park, Chan Young; Özkan, Engin; Chakraborty, Chandrani; Mulinyawe, Sara B .; Annis, Douglas S .; Huberman, Andrew D .; Green, Eric M. (2009-10-16). „Gabapentinový receptor α2δ-1 je neuronální trombospondinový receptor odpovědný za vzrušující synaptogenezi CNS“. Buňka. 139 (2): 380–392. doi:10.1016 / j.cell.2009.09.025. ISSN  0092-8674. PMC  2791798. PMID  19818485.
  8. ^ A b C Kucukdereli, Hakan; Allen, Nicola J .; Lee, Anthony T .; Feng, Ava; Ozlu, M. Ilcim; Conatser, Laura M .; Chakraborty, Chandrani; Dělník, Gail; Weaver, Matthew; Sage, E. Helene; Barres, Ben A. (2011-07-25). „Kontrola excitační synaptogeneze CNS proteiny secernovanými astrocyty Hevin a SPARC“. Sborník Národní akademie věd. 108 (32): E440 – E449. doi:10.1073 / pnas.1104977108. ISSN  0027-8424. PMID  21788491.
  9. ^ Risher, W. Christopher; Ustunkaya, tuňák; Alvarado, Jonnathan Singh; Eroglu, Cagla (10.09.2014). „Metoda rychlé Golgiho analýzy pro efektivní a objektivní klasifikaci dendritických trnů“. PLOS ONE. 9 (9): e107591. doi:10.1371 / journal.pone.0107591. ISSN  1932-6203. PMC  4160288. PMID  25208214.
  10. ^ "Cagla Eroglu | Duke Neurobiology". www.neuro.duke.edu. Citováno 2020-05-12.
  11. ^ "Cagla Eroglu | Duke School of Medicine". medschool.duke.edu. Citováno 2020-05-12.
  12. ^ A b C "Výzkum | Laboratoř Eroglu". Citováno 2020-05-12.
  13. ^ A b C McKinstry, Spencer U .; Karadeniz, Yonca B .; Worthington, Atesh K .; Hayrapetyan, Volodya Y .; Ozlu, M. Ilcim; Serafin-Molina, Karol; Risher, W. Christopher; Ustunkaya, tuňák; Dragatsis, Ioannis; Zeitlin, Scott; Yin, Henry H. (07.07.2014). „Huntingtin je vyžadován pro normální vývoj excitační synapse v kortikálních a striatálních obvodech“. Journal of Neuroscience. 34 (28): 9455–9472. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4699-13.2014. ISSN  0270-6474. PMC  4087216. PMID  25009276.
  14. ^ A b C d Risher, W Christopher; Patel, Sagar; Kim, Il Hwan; Uezu, Akiyoshi; Bhagat, Srishti; Wilton, Daniel K; Pilaz, Louis-Jan; Singh Alvarado, Jonnathan; Calhan, Osman Y; Stříbro, Debra L; Stevens, Beth (2014-12-17). Luo, Liqun (ed.). „Astrocyty vylepšují kortikální konektivitu na dendritických trnech“. eLife. 3: e04047. doi:10,7554 / eLife.04047. ISSN  2050-084X. PMC  4286724. PMID  25517933.
  15. ^ A b Koh, Sehwon; Kim, Namsoo; Yin, Henry H .; Harris, Ian R .; Dejneka, Nadine S .; Eroglu, Cagla (2015-11-25). „Lidské buňky z pupečníkové tkáně podporují tvorbu synapsí a růst neuritů prostřednictvím proteinů rodiny trombospondinů“. Journal of Neuroscience. 35 (47): 15649–15665. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1364-15.2015. ISSN  0270-6474. PMC  4659827. PMID  26609158.
  16. ^ A b C Risher, W. Christopher; Kim, Namsoo; Koh, Sehwon; Choi, Ji-Eun; Mitev, Petar; Spence, Erin F .; Pilaz, Louis-Jan; Wang, Dongqing; Feng, Guoping; Silver, Debra L .; Soderling, Scott H. (01.10.2018). „Trombospondinový receptor α2δ-1 podporuje synaptogenezi a spinogenezi prostřednictvím postsynaptického Rac1“. Journal of Cell Biology. 217 (10): 3747–3765. doi:10.1083 / jcb.201802057. ISSN  0021-9525. PMC  6168259. PMID  30054448.
  17. ^ „Eroglu a Pearson byli vybráni jako významní nominovaní na cenu Hammes Award 2019 | Duke Neurobiology“. www.neuro.duke.edu. Citováno 2020-05-12.
  18. ^ "Neurobiologická fakulta oceněna na jarním setkání SOM | Neurobiologie vévody". www.neuro.duke.edu. Citováno 2020-05-12.
  19. ^ „Duke trio sdílí cenu 1 milion dolarů za pochopení genetických kořenů Parkinsonovy choroby | Duke Neurobiology“. www.neuro.duke.edu. Citováno 2020-05-12.
  20. ^ „SFARI | Vyhlášeni držitelé ceny SFARI 2016 Pilot and Research“. SFARI. 2016-12-16. Citováno 2020-05-12.
  21. ^ "Sloan Research Fellowship-Neuroscience. Alfred P. Sloan Foundation. | Scholars @ Duke". učenci. vévoda. edu. Citováno 2020-05-12.
  22. ^ A b C d E F G h i "Cagla Eroglu - Publikace". neurotree.org. Citováno 2020-05-12.
  23. ^ "Publikace Eroglu | Duke Neurobiology". www.neuro.duke.edu. Citováno 2020-05-12.