Blauův syndrom - Blau syndrome

Blauův syndrom
Ostatní jménaArthrocutaneouveal granulomatóza[1]
Blau syndrom2.jpg
Hrubé rysy obličeje u chlapce s Blauovým syndromem
SpecialitaDermatologie
U chlapce s Blauovým syndromem se na pravé paži splynulo několik červenohnědých papulí

Blauův syndrom je autosomální dominantní genetická zánětlivá porucha, která postihuje kůži, oči a klouby. Je to způsobeno a mutace v Gen NOD2 (CARD15). Příznaky obvykle začínají před dosažením věku 4 let a onemocnění se projevuje jako časný nástup kožní sarkoidóza, granulomatózní artritida a uveitida.

Způsobit

Objasnění, že defekt genu u BS zahrnuje gen CARD15 / NOD2, stimulovalo mnoho vyšetřovatelů, aby definovali, jak tento gen funguje jako součást vrozeného imunitního systému, který reaguje na bakteriální polysacharidy, jako je muramyldipeptid, k indukci signálních drah, které indukují cytokinové reakce a chrání organismus. Zdá se, že u BS genetická vada vede k nadměrné expresi a špatné kontrole zánětlivé reakce vedoucí k rozsáhlým granulomatózním zánětům a poškození tkáně.[2][3]

Léčba

Léčba zahrnovala obvyklá protizánětlivá léčiva, jako je nadledvina glukokortikoidy, antimetabolity a také biologická činidla, jako je anti-TNF a infliximab to vše s různou mírou úspěchu.

Dějiny

V roce 1985 Edward Blau, pediatr v Marshfieldu ve Wisconsinu, ohlásil rodinu, kterou měli více než čtyři generace granulomatózní zánět kůže, očí a kloubů. Stav byl přenášen jako autozomálně dominantní znak. Ve stejném roce Jabs et al. uvedli rodinu, která měla více než dvě generace granulomatózní synovitidu, uveitidu a lebeční neuropatie.[4] Stav byl přenášen autozomálně dominantním způsobem. V roce 1981 Malleson et al. uvedli rodinu, která měla autozomálně dominantní synovitidu, kamptodaktyliu a iridocyklitidu.[5] Jeden člen zemřel na granulomatózní arteritidu srdce a aorty. V roce 1982 Rotenstein ohlásil rodinu s granulomatózní arteritidou, vyrážkou, iritidou a artritidou přenášenou jako autozomálně dominantní znak po tři generace.[6] Pak v roce 1990 Pastores a kol. hlásil spřízněnost s fenotypem velmi podobným tomu, co popsal Blau, a navrhl, aby se tento stav nazýval Blau syndrom (BS). Rovněž poukázali na podobnosti v rodinách uvedených výše u BS, ale také poukázali na významné rozdíly ve fenotypech.[7]

V roce 1996 Tromp a kol. provedl a genom široké vyhledávání pomocí postižených a neovlivněných členů původní rodiny. Marker, D16S298, poskytl maximální skóre LOD 3,75 a umístil lokus BS susceptibility do intervalu 16p12-q21. Hugot a kol. našel lokus citlivosti na Crohnovu chorobu, granulomatózní zánět střeva, na chromozomu 16 v blízkosti lokusu BS. Na základě výše uvedených informací Blau v roce 1998 navrhl, že genetický defekt u BS a Crohnovy choroby může být stejný nebo podobný.

Nakonec v roce 2001 Miceli-Richard a kol. zjistili, že defekt v BS je v doméně vázající nukleotidy CARD15 / NOD2. Ve svém článku komentovali, že mutace na CARD15 byly také nalezeny v Crohnova nemoc. Potvrzení defektu BS v genu CARD15 provedli Wang et al. v roce 2002 pomocí rodiny BS a dalších. S touto informací nebyla diagnóza BS určena pouze fenotypem, ale nyní i genotypem.

Časný nástup sarkoidóza je BS bez rodinné anamnézy, BS byla diagnostikována u pacientů, kteří mají nejen klasickou triádu, ale granulom ve více orgánech.

Viz také

Reference

  1. ^ "Blauův syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 23. dubna 2019.
  2. ^ „Blauův syndrom - Podmínky - GTR - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov.
  3. ^ „Blauova choroba / juvenilní sarkoidóza“. www.printo.it.
  4. ^ Wang, X; Kuivaniemi, H; Bonavita, G; Mutkus, L; Mau, U; Blau, E; Inohara, N; Nunez, G; Tromp, G; Williams, CJ (listopad 2002). „Mutace CARD15 u familiárních syndromů granulomatózy: studie původního příbuzného Blauova syndromu a dalších rodin s arteritidou velkých cév a kraniální neuropatií“. Artritida a revmatismus. 46 (11): 3041–5. doi:10.1002 / čl. 10618. PMID  12428248.
  5. ^ Malleson, P; Schaller, JG; Dega, F; Cassidy, SB; Pagon, RA (září 1981). "Familiární artritida a kamptodaktylie". Artritida a revmatismus. 24 (9): 1199–204. doi:10.1002 / art.1780240915. PMID  7306244.
  6. ^ Rotenstein, D; Gibbas, DL; Majmudar, B; Chastain, EA (14. ledna 1982). "Familiární granulomatózní arteritida s polyartritidou juvenilního nástupu". The New England Journal of Medicine. 306 (2): 86–90. doi:10.1056 / NEJM198201143060208. PMID  7053492.
  7. ^ Cimaz, Rolando; Lehman, Thomas J. A. (2007). Pediatrie u systémových autoimunitních onemocnění. Elsevier. p. 190. ISBN  9780080553443.

Další čtení

  • Wouters CH, Maes A, Foley KP a kol. Blauův syndrom, prototypové auto-zánětlivé granulomatózní onemocnění. Pediatr Rheumatol Online J 2014; 12:33 doi: 10.1186 / 1546-0096-12-33 [článek zdarma PMC] [PubMed]
  • Blau EB: Familiární granulomatózní artritida, iritida a vyrážka. J Pediatr 1985; 107: 689-693
  • Jabs DA, Houk JL, Bias WB a Arnett FC: Familiární granulomatózní synovitida, uveitida a lebeční neuropatie. Am J Med 1985; 78: 801-804.
  • Malleson P, Schaller JG, Dega F, Cassidy SB a Pagon RA: Familial Artritis and Camplodactyly. Arthtitis Rheum 1981; 24: 1199-1203.
  • Rotenstein D, Gibbas DL, Mujmudar B a Chastain E: Familiární granulomatózní arteritida s polyartritidou juvenilního nástupu. N Engl J Med 1982; 306: 85-90.
  • Pastores GM, Michels VV, Stickler GB et al. : Autozomálně dominantní granulomatózní artritida, uveitida, kožní vyrážka a synoviální cysty. J Pediatr 1990; 117: 403-408.
  • Tromp G, Kuivaniemi H, Raphael S a kol .: Genetická vazba familiární granulomatózní zánětlivé artritidy, kožní vyrážky a uveitidy na chromozom 16. Am J Hum Genet 1996; 59: 1097-1107.
  • Hugot JP: Mutace na CARD15 spojené s Crohnovou chorobou. Nature 2001; 411: 599-603.
  • Blau EB: Autosomálně dominantní granulomatózní onemocnění dětství: Pojmenování věcí. J Pediatr 1998; 133: 322-3.
  • Miceli-Richard C, Lesage S, Rybojad M a kol. : KARTA!% Mutací u Blauova syndromu. Nature Genetics 2005; 29: 1920.
  • Wang X, Kuivaniemi H, Bonvita G a kol .: KARTA 15 Mutace v familiárních granulomatózních syndromech. Arthritis Rheum 2002; 46: 3041-3045.
  • Caso F, Galozzi P, Costa L a kol .; Autozánětlivé granulomatózní onemocnění: od Blauova syndromu a sarkoidózy s časným nástupem po Crohnovu chorobu zprostředkovanou NOD2. RMD Open 2015; 1: e000097.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje