BinCARD - BinCARD
Ccl protein interagující s Bcl10, také známý jako BinCARD, je protein že u lidí je kódován C9orf89 gen na chromozomu 9.[5][6] BinCARD je členem nadrodiny domén smrti a obsahuje doménu náboru kaspázy (CARD).[7] Tento protein reguluje apoptózu a imunitní odpověď tím, že inhibuje Bcl10, což jej implikuje u onemocnění vyplývajících z dysfunkce Bcl10.[7][8]
Struktura
BinCARD, jako protein obsahující CARD, je členem nadrodiny domény smrti, která sdílí svazek šesti šroubovic.[7] U lidí má protein dvě alternativně sestříhané izoformy: BinCARD-1 a BinCARD-2. Obě izoformy sdílejí identické sekvence až do zbytku 101, který zahrnuje doménu CARD a exony 1 až 3. Delší izoforma, BinCARD-1, má prodloužený exon 3, zatímco kratší BinCARD-2 má extra transmembránovou doménu.[7] Konzervovaná doména CARD má ve své přirozené formě tři cysteiny: Cys7, Cys77 a Cys63, z nichž Cys7 a Cys77 tvoří disulfidovou vazbu a Cys63 se po oxidaci stává kyselinou cysteinsulfenovou.[7][8]
Funkce
Protein BinCARD je členem nadrodiny smrtící domény, která je známá pro regulaci apoptózy a imunitní odpovědi.[7] BinCARD je negativní regulátor, který se váže na, a tak blokuje fosforylaci Bcl10, účinně inhibuje Bcl10 v aktivaci jaderného faktoru-kB (NF-kB).[7][8] Zejména izoforma BinCARD-1 obsahuje prodloužený C-terminál, u kterého bylo pozorováno, že se váže na Bcl10, ačkoli se většinou lokalizuje do jádra.[7][8] Druhá izoforma, BinCARD-2, je hojněji exprimována a lokalizuje se jak do ER, tak do mitochondrií. Očekává se, že tato izoforma přispěje k apoptóze prostřednictvím redoxních procesů, protože její tři modifikovatelné cysteiny mohou být oxidovány reaktivními formami kyslíku (ROS) za účelem stimulace vrozené imunitní odpovědi.[8]
Klinický význam
Mutace v BinCARD a dalších proteinech obsahujících domény CARD jsou spojeny s nemocemi souvisejícími s Bcl10, včetně lymfomu lymfatické tkáně spojené se sliznicí.[8] Ukázalo se, že Bcl10 indukuje apoptóza a aktivovat NF-kappaB. Uvádí se, že tento protein interaguje s jinými proteiny obsahujícími doménu CARD, včetně CARD9, 10, 11 a 14, o nichž se předpokládá, že fungují jako upstream regulátory v signalizaci NF-kappaB. Proto má protein BinCARD klíčovou roli v regulaci apoptotických funkcí.
Kvůli jeho důležitosti biologický a fyziologický funkce, apoptóza je klíčový v mnoha klinických složkách. Během normálu embryologické procesy nebo během buněčného poranění (jako je ischemicko-reperfuzní poškození během infarkty a tahy ) nebo během vývoje a procesů v rakovina apoptotická buňka prochází strukturálními změnami, včetně smršťování buněk, praskání plazmatické membrány, jaderné kondenzace a fragmentace DNA a jádro. Poté následuje fragmentace do apoptotických těl, která jsou rychle odstraněna fagocyty, čímž se zabrání zánětlivé Odezva.[9] Jedná se o způsob buněčné smrti definovaný charakteristickými morfologickými, biochemickými a molekulárními změnami. Poprvé byla popsána jako „smršťovací nekróza“ a poté byl tento termín nahrazen apoptózou, aby se zdůraznila její role v protikladu mitóza v kinetice tkáně. V pozdějších stádiích apoptózy se celá buňka fragmentuje a vytváří řadu apoptotických těl vázaných na plazmatickou membránu, které obsahují jaderné nebo cytoplazmatické prvky. Ultrastrukturální vzhled nekróza je zcela odlišná, přičemž hlavními rysy jsou mitochondriální otok, rozpad plazmatické membrány a buněčný rozpad. Apoptóza se vyskytuje u mnoha fyziologický a patologické procesy. Hraje důležitou roli během embryonální vývoj jako programovaná buněčná smrt a doprovází celou řadu normálních involučních procesů, ve kterých slouží jako mechanismus k odstranění „nežádoucích“ buněk.
BinCARD údajně potlačil aktivaci NF-kappa B vyvolanou BCL10 čímž se snižuje množství fosforylovaného Bcl10. Následně mutace ve zbytku Leu17 nebo Leu65, který je na CARD vysoce konzervovaný, zrušil inhibiční účinky BinCARD jak na aktivaci NF-kappa B vyvolanou Bcl10, tak na fosforylace Bcl10. Exprese BinCARD dále inhibovala fosforylaci Bcl10 vyvolanou T buňka aktivační signál. Tyto výsledky naznačují, že BinCARD interaguje s Bcl10 za účelem inhibice aktivace NF-kappa B zprostředkované Bcl10 a za účelem potlačení fosforylace Bcl10.[8] V souladu s tím tyto procesy regulující apoptózu během klinických procesů, jako je rakovina a ischemicko-reperfuzní poškození.
Interakce
BinCARD bylo prokázáno komunikovat s:
- Bcl10[8]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000165233 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000037960 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ UniProt: Q96LW7
- ^ „Entrez Gene: otevřený čtecí rámec 89 na chromozomu 9“.
- ^ A b C d E F G h Chen KE, Richards AA, Caradoc-Davies TT, Vajjhala PR, Robin G, Lua LH, Hill JM, Schroder K, Sweet MJ, Kellie S, Kobe B, Martin J (květen 2013). „Struktura náborové domény kaspázy BinCARD ukazuje, že všechny tři cysteiny mohou být oxidovány.“ (PDF). Acta Crystallographica oddíl D. 69 (Pt 5): 774–84. doi:10.1107 / S0907444913001558. PMID 23633586.
- ^ A b C d E F G h Woo HN, Hong GS, Jun JI, Cho DH, Choi HW, Lee HJ, Chung CW, Kim IK, Jo DG, Pyo JO, Bertin J, Jung YK (prosinec 2004). „Inhibice Bcl10 zprostředkované aktivace NF-kappa B pomocí BinCARD, Ccl proteinu interagujícího s Bcl10“. FEBS Dopisy. 578 (3): 239–44. doi:10.1016 / j.febslet.2004.10.094. PMID 15637807. S2CID 84325562.
- ^ Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR (srpen 1972). „Apoptóza: základní biologický jev s rozsáhlými důsledky v kinetice tkání“. British Journal of Cancer. 26 (4): 239–57. doi:10.1038 / bjc.1972.33. PMC 2008650. PMID 4561027.
externí odkazy
- Člověk KARTA19 umístění genomu a KARTA19 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
