Berlínský pacient - Berlin Patient - Wikipedia

The Berlínský pacient je fráze, která byla použita při dvou odlišných a nesouvisejících příležitostech. V prvním případě byl použit k popisu anonymní osoby z Berlín, Německo, který vykazoval dlouhodobou „kontrolu po ošetření“ HIV virová zátěž po Léčba HIV byly přerušeny.

V druhém případě byla tato fráze použita k zachování anonymity prvního jednotlivce, který je považován za vyléčeného z infekce HIV, když byl jeho případ představen v roce 2008. Konference o retrovirech a oportunních infekcích, kde byl jeho lék poprvé oznámen, a protože žil a byl léčen v Berlíně. Rozhodl se předstoupit a udělat si jméno, Timothy Ray Brown, veřejnost na konci roku 2010.[1][2]

O jedenáct let později, téměř ve stejné datum, na stejné konferenci, bylo oznámeno, že se zdálo, že byl vyléčen druhý muž; byl nazýván „londýnským pacientem“. Popsaný pacient zveřejnil sebe a své jméno Adam Castillejo v březnu 2020.[3] Také obdržel a transplantace kostní dřeně k léčbě rakoviny (Hodgkinův lymfom ), ale dostal slabší imunosupresivní léky. Vybraný dárce také nesl CCR5-Δ32 mutace.[4]

Případy

První berlínský pacient byl popsán v roce 1998.[5] Po obdržení experimentální terapie, pacient, který zůstal anonymní, udržuje nízké úrovně HIV a zůstal vypnutý antiretrovirová terapie.[6][7]

Světově proslulý „druhý“ berlínský pacient, Timothy Ray Brown, měl 7. února 2007 transplantaci kostní dřeně, aby vyléčil svou leukémii a doufejme, že i HIV. Výsledky postupu představil Dr. Gero Hütter na konferenci CROI 2008 v Bostonu.[8] Získal a transplantace kmenových buněk od dárce, který je přirozeně imunní vůči HIV a zůstal mimo antiretrovirová terapie od prvního dne jeho transplantace kmenových buněk.[9]

Jejich příběhy byly zaznamenány v knize z roku 2014, Vyléčeno: Lidé, kteří porazili HIV (2015) Nathalia Holt.[10] Kohorta Visconti, skupina čtrnácti pacientů, kteří byli včasně léčeni na virus (popsáno ve vědecké práci publikované v roce 2013[11]), byly považovány za osoby s „dlouhodobou virologickou remisi“, což znamená, že stále uchovávají virus v těle, ale virová zátěž HIV je nízká nebo nedetekovatelná, přestože jsou mimo antiretrovirovou léčbu.[12] Nejméně dva členové skupiny Visconti od té doby znovu zahájili antiretrovirovou léčbu; v jednom případě kvůli rostoucí virové zátěži a poklesu počtu CD4 T buněk, a v druhém případě kvůli diagnóze rakoviny. Další člen kohorty vykazuje jasné důkazy o poklesu počtu CD4 T buněk v průběhu času. Tato informace byla odhalena v posledních dvou snímcích prezentace, kterou Asier Sáez-Cirión přednesl na sympoziu HIV AIDS v roce 2015.[13] Timothy Ray Brown je jediný jedinec, který je považován za sterilizátora, což znamená, že existují přesvědčivé důkazy o tom, že již ve svém těle nepřenáší infekční virus HIV.

Anonym: pacient z Berlína v roce 1998

Anonymní
narozený
Německo

Prvním berlínským pacientem byl Němec kolem dvaceti.[7] Byl pacientem Dr. Heiko Jessen Berlín, Německo.[5][7] Byl diagnostikován akutní Infekce HIV v roce 1995.[5] Předepsali mu neobvyklé kombinovaná terapie: didanosin, indinavir a hydroxymočovina.[7] Hydroxymočovina byla ze tří nejneobvyklejší, protože je rakovina lék neschválený USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu HIV.[14] Kombinace byla součástí malého pokusu, který Dr. Jessen testoval u pacientů během akutní infekce HIV.[5] Po několika přerušeních léčby pacient předepsanou terapii úplně ukončil.[7] Virus se stal téměř nezjistitelným.[7] Pacient zůstal mimo antiretrovirovou terapii.[7] V roce 2014 následná zpráva v NEJM uzavírá „pravděpodobným vysvětlením kontroly replikace viru u tohoto pacienta je genetické pozadí bez ohledu na intervenci“, ačkoli tento bod je stále předmětem debaty.[6] Aktualizace NEJM uvádí, že jednotlivec vlastní HLA-B * 57 alela, která byla spojena s kontrolou HIV, a velká část odpovědí CD8 T buněk zaměřených na HIV je omezena HLA-B * 57.

Timothy Ray Brown: vyléčený berlínský pacient z roku 2008

Timothy Ray Brown
narozený1966
Spojené státy

Nejslavnějším berlínským pacientem je Timothy Ray Brown. Původem je z Seattle, Washington.[15] On byl diagnostikován s HIV v roce 1995 a začal antiretrovirová terapie. V roce 2006 byla Brownovi diagnostikována Akutní myeloidní leukémie (AML). Jeho lékař Dr. Gero Hütter, v nemocnici Charité v Berlíně, zařídil mu přijetí a transplantace hematopoetických kmenových buněk od dárce s „delta32“ mutace na CCR5 receptor.[16] Tento mutace, nalezený u relativně vysokých frekvencí v severoevropských zemích (16%), vede k mutované CCR5 protein.[17] Většina HIV nemůže vstoupit do člověka buňka bez funkčního CCR5 gen. Výjimkou je malá menšina viry které používají alternativní receptory, jako CXCR4 nebo CCR2.[18] Ti jednotlivci, kteří jsou homozygotní pro mutaci CCR5 jsou rezistentní na HIV a zřídka postupují k AIDS. Brown dostal od jednoho dárce dvě transplantace kmenových buněk homozygotní pro mutaci delta32: jedna v roce 2007 a jedna v roce 2008.[16] Brown přestal užívat antiretrovirové léky v den své první transplantace. Tři měsíce po první transplantaci kmenových buněk se hladiny HIV rychle snížily na nezjistitelné úrovně, zatímco jeho CD4 Počet T buněk se zvýšil. Kromě toho byly testovány vzorky krve a tkání z oblastí těla, kde je známo, že se HIV skrývá. Výsledky byly zveřejněny v New England Journal of Medicine.[16] Od roku 2011 zůstává Brown antiretrovirovou terapií a je považován za vyléčeného,[19][20][21] ačkoli existuje nějaká debata o tom, zda v jeho těle nejsou stopy viru („sterilizační“ léčba), nebo zda již léčbu jednoduše nepotřebuje („funkční“ léčba).[22]

Timothy Ray Brown zemřel 30. září 2020 po pětiměsíčním boji s leukémií.[23]

Viz také

Reference

  1. ^ Timothy Ray Brown (12. ledna 2015). „Jsem berlínský pacient: osobní reflexe“. Výzkum AIDS a lidské retroviry. 31 (1): 2–3. doi:10.1089 / podpora 2014.0224. PMC  4287108. PMID  25328084.
  2. ^ Mary Engel (20. února 2019). „Timothy Ray Brown: Náhodná ikona AIDS“. Fred Hutch. Citováno 4. března 2015.
  3. ^ Cohen, Jon (9. března 2020). „Druhý„ vyléčený “pacient s HIV je zveřejněn“. Věda. Citováno 2. dubna 2020.
  4. ^ Apoorva Mandavilli (4. března 2019). „H.I.V. je údajně vyléčen u druhého pacienta, milník v celosvětové epidemii AIDS“. The New York Times. Citováno 4. března 2019.
  5. ^ A b C d Schoofs M (21. června 1998). „Berlínský pacient“. New York Times Magazine.
  6. ^ A b Jessen H, Allen TM, Streeck H (únor 2014). „Jak jeden pacient ovlivnil výzkum HIV - 15leté sledování“. The New England Journal of Medicine. 370 (7): 682–83. doi:10.1056 / NEJMc1308413. PMC  4264571. PMID  24521131.
  7. ^ A b C d E F G Lisziewicz J, Rosenberg E, Lieberman J, Jessen H, Lopalco L, Siliciano R, Walker B, Lori F (květen 1999). „Kontrola HIV navzdory přerušení antiretrovirové léčby“. The New England Journal of Medicine. 340 (21): 1683–84. doi:10.1056 / NEJM199905273402114. PMID  10348681.
  8. ^ Schoofs M. „Lékař, mutace a potenciální lék na AIDS“. Wall Street Journal.
  9. ^ Vyléčeno: Lidé, kteří porazili HIV. Penguin Publishing Group. 2015. ISBN  978-0-14-218184-3. OCLC  937872774
  10. ^ Johnson G (9. května 2014). „Pacienti a odvaha‚ vyléčeni 'Nathalií Holtovou “. The New York Times. Citováno 7. května 2018.
  11. ^ Sáez-Cirión A, Bacchus C, Hocqueloux L, Avettand-Fenoel V, Girault I, Lecuroux C a kol. (Březen 2013). „Kontroloři HIV-1 po léčbě s dlouhodobou virologickou remisi po přerušení časně zahájené antiretrovirové terapie ANRS VISCONTI Study“. PLOS patogeny. 9 (3): e1003211. doi:10.1371 / journal.ppat.1003211. PMC  3597518. PMID  23516360.
  12. ^ „Cítit smysl pro tři typy léčby HIV: Berlínský pacient, dítě z Mississippi a kohorta VISCONTI“. Citováno 23. května 2015.
  13. ^ Sáez-Cirión A (19. července 2015). „Virologická remise HIV-1 po dobu delší než 12 let po přerušení včasně zahájené antiretrovirové léčby u perinatálně infikovaného dítěte“ (PDF). Mezinárodní společnost pro AIDS na cestě k sympoziu o léčbě HIV.
  14. ^ Gibbs MA, Sorensen SJ (leden 2000). „Hydroxymočovina při léčbě HIV-1“. Annals of Pharmacotherapy. 34 (1): 89–93. doi:10,1345 / aph.19004. PMID  10669190. S2CID  8198851. Archivovány od originál dne 16. 8. 2013.
  15. ^ Doughton S (17. července 2013). "'Nechci být jen člověk vyléčený z HIV'". Seattle Times.
  16. ^ A b C Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kücherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E (únor 2009). „Dlouhodobá kontrola HIV pomocí transplantace kmenových buněk CCR5 Delta32 / Delta32“ (PDF). The New England Journal of Medicine. 360 (7): 692–98. doi:10.1056 / NEJMoa0802905. PMID  19213682. S2CID  14905671.
  17. ^ Novembre J, Galvani AP, Slatkin M (listopad 2005). „Geografické rozšíření alely CCR5 Delta32 proti HIV rezistence“. PLOS Biology. 3 (11): e339. doi:10.1371 / journal.pbio.0030339. PMC  1255740. PMID  16216086. otevřený přístup
  18. ^ Alkhatib G (březen 2009). „Biologie CCR5 a CXCR4“. Aktuální názor na HIV a AIDS. 4 (2): 96–103. doi:10.1097 / COH.0b013e328324bbec. PMC  2718543. PMID  19339947.
  19. ^ Rosenberg T (29. května 2011). „Muž, který měl HIV a nyní nemá“. New York Magazine.
  20. ^ Pollack A (28. listopadu 2011). „New Hope of a Cure for H.I.V.“
  21. ^ Allers K, Hütter G, Hofmann J, Loddenkemper C, Rieger K, Thiel E, Schneider T (březen 2011). „Důkazy o léčbě infekce HIV transplantací kmenových buněk CCR5Δ32 / Δ32“. Krev. 117 (10): 2791–99. doi:10.1182 / krev-2010-09-309591. PMID  21148083.
  22. ^ Knox R (13. června 2012). „Stopy viru u člověka vyléčeného z HIV spouští vědeckou debatu“. Zprávy NPR. Citováno 1. prosince 2016.
  23. ^ https://www.bbc.co.uk/news/health-54355673