Faktor azoospermie - Azoospermia factor
faktor azoospermie 1 | |
---|---|
Identifikátory | |
Symbol | AZF1 |
Alt. symboly | AZF |
Gen NCBI | 560 |
HGNC | 908 |
Další údaje | |
Místo | Chr. Y q11 |
Faktor azoospermie (AZF) odkazuje na jeden z několika proteinů nebo jejich genů, které jsou kódovány z Region AZF na lidském muži Y chromozom.[1] Delece v této oblasti jsou spojeny s neschopností produkovat spermie.[2] Subregiony v rámci oblasti AZF jsou AZFa (někdy AZF1), AZFb a AZFc (společně označované jako AZF2). Mikrodelece AZF jsou jednou z hlavních příčin mužské neplodnosti pro azoospermii (úplná absence spermií v ejakulátu[3][4]) a těžkou oligozoospermií (méně než 5 milionů spermií v ejakulátu[4]) muži.[5][6] AZF je termín používaný Výborem pro genovou nomenklaturu HUGO.
Z 15% párů postižených neplodností je 50% těchto případů způsobeno mužským partnerem.[3] 15-30% případů neplodnosti mužského faktoru lze korelovat s genetickými abnormalitami.[5] Jednou z nejčastějších identifikovaných genetických abnormalit u mužské neplodnosti jsou mikrodelece na dlouhém rameni chromozomu Y (Yq), konkrétně v oblasti známé jako oblast azoospermického faktoru (AZF).[3]
Za určitých okolností se muži s mutacemi AZF mohou obrátit na technologie asistované reprodukce (ART), jako je intracytoplazmatická injekce spermií (ICSI), které jim pomohou překonat suboptimální kvalitu spermií. Pro lékaře je však stále důležitější vyšetřovat mikrodelece Yq kvůli rostoucímu množství důkazů, že mikrodelece AZF mají schopnost vertikálního přenosu na mužské potomky.[3][4][6] Minor a kol. prokázali, že mutace AZFc byla vertikálně přenášena po tři generace prostřednictvím otců, kteří dostávali reprodukční pomoc prostřednictvím ICSI.[7]
AZF1
AZF1 (Faktor azoospermie 1) gen se pravděpodobně nachází v euchromatický část dlouhé rameno v Yq11.23. AZF1 je dlouhý 792 kB a spravedlivý distální do centroméra z Y chromozom.[8] Geny AZF1 se účastní spermatogeneze v testy.
AZFa
Běžnými fenotypovými projevy delecí v této oblasti jsou azoospermie a syndrom pouze Sertoliho buněk.[3] Muži s úplnou delecí v oblasti AZFa nejsou schopni produkovat testikulární spermie pro ICSI.[4] V oblasti AZFa existuje několik kandidátských genů, u nichž bylo prokázáno, že způsobují neplodnost u mužů: Ubiquitin specifická peptidáza 9, Y-vázané (USP9Y), DEAD Box RNA šroubovice, Box3, Y-vázané (DBY), všudypřítomně přepisovaný tetratrikopeptid Repeat obsahující , Y-linked (UTY), a Thymosin Beta 4, Y-Linked (TB4Y)[3][4][6]
AZFb
Subregion AZFb se nachází ve střední oblasti Yq11.[6] Bylo zjištěno, že geny v této oblasti podporují růst a zralost spermií a jsou rozhodující pro efektivní progresi spermatogeneze.[4] Běžné fenotypové projevy delecí v této oblasti jsou spermatogenní zástava a azoospermie.[3][4] V oblasti AZFb existuje několik kandidátských genů, u nichž bylo prokázáno, že způsobují neplodnost u mužů: RNA Binding Motif Protein, Y-linked (RBMY), PTPN13-like, Y-linked (PRY), Chromosome Y Open Reading Frame 15 (CYorf15 ), Ribozomální protein S4, Y-vázaný (RPS4Y1), eukaryotický iniciační faktor translace 1A, Y-vázaný (EIF1AY), lysin-demethyláza 5D (KDM5D), prekurzor krevní skupiny X vázaný na Kell, Y-vázaný (XKRY) a tepelný šok Transkripční faktor, Y-vázaný (HSFY).[3][4][6]
AZFc
Subregion AZFc se nachází v distální části Yq11.[6] Geny v této oblasti mají různorodou roli, ale celkově jsou nezbytné pro dokončení spermatogeneze.[3][4] Delece AZFc byly spojeny s drastickým snížením počtu spermií a existují podmnožiny mužů s mikrodelecemi AZFc, u kterých dochází k progresivnímu poklesu jejich počtu. V oblasti AZFc existuje několik kandidátských genů, u nichž bylo prokázáno, že způsobují neplodnost u mužů: Deleted in Azoospermia (DAZ), Chromodomain Protein, Y-linked (CDY), and Basic Protein, Y-linked, 2 (BPY2).[3][4][6]
AZFc je jednou z geneticky nejdynamičtějších oblastí v lidském genomu a může sloužit jako protipól proti genetická degenerace spojené s nedostatkem partnerského chromozomu během redukční dělení buněk.[9] Tato strategie však má nepříznivé účinky, protože některá přeskupení představují rizikový faktor nebo de facto původce spermatogenního narušení.[9]
Bylo vyvoláno konkrétní částečné odstranění AZFc gr / gr vymazání je významně spojena s mužská neplodnost mezi bělochy v Evropě a oblasti západního Pacifiku.[10]
AZF2
Původně byly geny AZFb a AZFc identifikovány a považovány za samostatné oblasti. Později bylo zjištěno, že se překrývají a jsou nyní označovány jako AZF2.
AZF mutace
Mutace nebo delece v genech AZF jsou spojeny s neschopností nebo sníženou schopností vytvářet spermie. Může to způsobit azoospermie (nemají žádnou měřitelnou hladinu spermií ve spermatu). Vymazání v USP9Y Gen, který se nachází v AZF1, je obvykle, ale ne vždy, spojen s neschopností tvořit spermie.
Viz také
externí odkazy
Reference
- ^ Repping S, Skaletsky H, Lange J, Silber S, Van Der Veen F, Oates RD, et al. (Říjen 2002). „Rekombinace mezi palindromy P5 a P1 na lidském chromozomu Y způsobuje masivní delece a spermatogenní selhání“. American Journal of Human Genetics. 71 (4): 906–22. doi:10.1086/342928. PMC 419997. PMID 12297986.
- ^ Ioulianos A, Sismani C, Fourouclas N, Patroclou T, Sergiou C, Patsalis PC (červen 2002). „Celostátní populační screening delecí faktoru azoospermie u pacientů s řecko-kyperskými buňkami se závažným spermatogenním selháním a normálními plodnými kontrolami, s využitím specifické studie a experimentálního designu“. International Journal of Andrology. 25 (3): 153–8. doi:10.1046 / j.1365-2605.2002.00340.x. PMID 12031043.
- ^ A b C d E F G h i j O'Flynn O'Brien KL, Varghese AC, Agarwal A (leden 2010). „Genetické příčiny neplodnosti mužských faktorů: přehled“. Plodnost a sterilita. 93 (1): 1–12. doi:10.1016 / j.fertnstert.2009.10.045. PMID 20103481.
- ^ A b C d E F G h i j Colaco S, Modi D (únor 2018). "Genetika lidského chromozomu Y a jeho souvislost s mužskou neplodností". Reprodukční biologie a endokrinologie. 16 (1): 14. doi:10.1186 / s12958-018-0330-5. PMC 5816366. PMID 29454353.
- ^ A b Nailwal M, Chauhan JB (2017). „Podoblast faktoru C azoospermie chromozomu Y“. Journal of Human Reproductive Sciences. 10 (4): 256–260. doi:10,4103 / jhrs.JHRS_16_17. PMC 5799928. PMID 29430151.
- ^ A b C d E F G Yu XW, Wei ZT, Jiang YT, Zhang SL (2015). „Mikrodelece oblasti chromozomu azoospermie faktoru regionu a charakteristiky přenosu u pacientů s azoospermií a těžkými oligozoospermy“. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 8 (9): 14634–46. PMC 4658835. PMID 26628946.
- ^ Komori S, Kato H, Kobayashi S, Koyama K, Isojima S (2002). "Přenos chromozomálních mikrodelecí Y z otce na syna prostřednictvím intracytoplazmatické injekce spermatu". Journal of Human Genetics. 47 (9): 465–8. doi:10,1007 / s100380200066. PMID 12202984.
- ^ Vogt PH (2005). „Delece AZF a chromozomální haploskupiny Y: historie a aktualizace na základě sekvence“. Aktualizace lidské reprodukce. 11 (4): 319–36. doi:10.1093 / humupd / dmi017. PMID 15890785.
- ^ Stouffs K, Lissens W, Tournaye H, Haentjens P (2010). „A co gr / gr delece a mužská neplodnost? Systematický přehled a metaanalýza“. Aktualizace lidské reprodukce. 17 (2): 197–209. doi:10.1093 / humupd / dmq046. PMID 20959348.