Azaserin - Azaserine
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| ATC kód |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.003.692  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C5H7N3Ó4 |
| Molární hmotnost | 173.128 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Azaserin je přirozeně se vyskytující serinový derivát diazo sloučeniny s antineoplastický a antibiotikum vlastnosti odvozené z jeho působení jako a purinergní antagonista a strukturální podobnost s glutamin. Azazerin působí kompetitivně inhibující glutamin amidotransferáza, klíčový enzym odpovědný za metabolismus glutaminu.
Mechanismus akce
Azaserin inhibuje krok omezující rychlost metabolické hexosaminové dráhy a nevratně inhibuje y-glutamyltransferáza přímým působením na kapsu vázající substrát. Nezávisle na inhibici dráhy hexosaminu bylo prokázáno, že azaserin chrání před hyperglykemickým poškozením endotelu zvýšením sérových koncentrací mangan-superoxiddismutázy a přímým snížením koncentrace reaktivních forem kyslíku.
Azaserin také reguluje expresi VCAM-1 a ICAM-1 v reakci na TNF-α a výzkum naznačuje, že může mít potenciál při identifikaci Ltransportér systému preferující leucin v lidských T-lymfocytech.
Vlastnosti
Azaserin má rozpustnost 50 mg / ml ve vodě, bod tání 146-162 ° C, tlak par 1,53x10−10mmHg při 25 ° C a před roztavením se rozloží.[Citace je zapotřebí ]
Reference
- Segel GB, Woodlock TJ, Murant FG, Lichtman MA (říjen 1989). "Fotoinhibice transportu 2-amino-2-karboxybicyklo [2,2,1] heptanu pomocí O-diazoacetyl-L-serinu. Počáteční krok v identifikaci transportéru aminokyselin L-systému". The Journal of Biological Chemistry. 264 (28): 16399–402. PMID 2789219.
- Hull RL, Zraika S, Udayasankar J, Kisilevsky R, Szarek WA, Wight TN, Kahn SE (listopad 2007). „Inhibice syntézy glykosaminoglykanů a glykosylace proteinů s WAS-406 a azaserinem má za následek sníženou tvorbu ostrůvkových amyloidů in vitro“. American Journal of Physiology. Fyziologie buněk. 293 (5): C1586–93. doi:10.1152 / ajpcell.00208.2007. PMC 2365901. PMID 17804609.
- Wada K, Hiratake J, Irie M, Okada T, Yamada C, Kumagai H, Suzuki H, Fukuyama K (červenec 2008). „Krystalové struktury gama-glutamyltranspeptidázy Escherichia coli v komplexu s azaserinem a acivicinem: nové mechanické důsledky pro inhibici antagonisty glutaminu“. Journal of Molecular Biology. 380 (2): 361–72. doi:10.1016 / j.jmb.2008.05.007. PMID 18555071.
- Rajapakse AG, Ming XF, Carvas JM, Yang Z (březen 2009). „Inhibitor biosyntézy hexosaminu azaserin zabraňuje antioxidačním účinkům na endoteliální zánět a dysfunkci za hyperglykemických podmínek.“ (PDF). American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 296 (3): H815–22. doi:10.1152 / ajpheart.00756.2008. PMID 19136606.
- Lebedeva ZI, Kabanova EA, Berezov TT (březen 1986). „6-diazo-5-oxo-L-norleucin a azaserin jako afinitní inhibitory glutaminového (asparaginového) ase“. Biochemistry International. 12 (3): 413–20. PMID 3707592.