Armando J. Parodi - Armando J. Parodi

Armando J. Parodi (narozený 16. března 1942) je Argentinec glykobiolog. Počáteční vzdělání absolvoval na School of Sciences of the University of Buenos Aires. Jeho disertační práce byla provedena pod Luis Federico Leloir, příjemce Nobelova cena za chemii za jeho práci spočívající v nálezu cukrových nukleotidů a v tom, jak hrají roli při jejich výrobě oligosacharidy a polysacharidy. Rovněž se věnoval postdoktorské práci na Pasteurův institut v Paříži, Francii a Duke University v Durhamu, NC, USA.

raný život a vzdělávání

Ačkoli jeho otec byl lékař, který pracoval spíše na akademické půdě než na klinice, nedostatek silných učitelů přírodovědných předmětů na střední škole ho vedl k tomu, že se začal více zajímat o politiku. Když však promoval na střední škole, Parodi navštěvoval School of Sciences v University of Buenos Aires. Důvodem byl jeho zájem o Chemie který se vyvinul v důsledku toho, že na střední škole měl učitele chemie, který ho tímto předmětem vzrušoval. V důsledku restrukturalizace systému vysokoškolského vzdělávání v důsledku Juan Peron V diktatuře byl mnoho jeho profesorů mladšími a čerstvými absolventy postdoktorandských programů v USA a Evropě. Během posledního ročníku na VŠE University of Buenos Aires, jeho otec navrhl, že by měl pokračovat v doktorském studiu na Fundacion Instituto Leloir, a tak se zapsal do Biochemie samozřejmě tam. Při práci pod Luisi. F. Leloir Parodi viděl, že Leloir byl schopen syntetizovat částice glykogen in vitro a to ovlivnilo směr jeho budoucího výzkumu.[1]

Parodi také dokončil dvouleté postdoktorské stipendium na Pasteurův institut v Paříži ve Francii.[2]

Výzkum a kariéra

Během práce pod Luisem F. Leloirem se Parodiho výzkum zabýval syntézou částicového glykogenu de novo použitím UDP-Glc a krysí játra pro glykogen syntáza. V roce 1970 nastoupil do společnosti Leloir a Nicolas Behrens ve výzkumu, který se zabýval inkubací dolichol-P-Glc pomocí jater mikrosomy k přenosu glukózy na dolichol-P-P-vázaný glykan známý jako Glc3Man9GlcNAc2-P-P-dolichol.[1]

Po absolvování stáže v Paříži a návratu do Buenos Aires v letech 1975 až 1978 provedl výzkum zaměřený na prokázání přítomnosti dráhy závislé na dolichol-P N-glykosylace v droždí. Dokument z roku 1980, který uváděl nedostatek volného nebo na cukr vázaného dolichol-P v trypanosomatid protozoa znamenal, že cesta, kterou objevil, nebyla v organismu. To ho vedlo k vlastnímu výzkumu trypanosomatidů a používání 14C Glukózu zjistil, že syntéza dolichol-P-P-glykanů v prvokech je možná, ale ve vytvořených glykanech chybí glukóza.[2]

Další výzkum glykanů v trypanosomech, konkrétně Trypanosoma cruzi, provedl Parodi. Pomocí krátkých pulzů 14C, byly vyrobeny tři proteinové glykany a byly známy jako Glc1Muž9GlcNAc2, Glc1Muž8GlcNAc2a Glc1Muž7GlcNAc2. Ty pak byly nahrazeny člověkem9GlcNAc2, Muž8GlcNAc2, Muž7GlcNAc2a Man6GlcNAc2 ve zralých verzích glykoproteinů. To vedlo k závěru, že k přenosu glukózy na člověka9GlcNAc2 byl jediný způsob, jak Glc1Muž9GlcNAc2 mohl být vyroben.[3]

Parodi také zkoumal, jak glukosylace / deglukosylace v lumenu ER byla spojena se správným skládáním N-vázaného glykoproteiny. Jeho výzkum ho vedl k zjištění, že chybné skládání umožňovalo konformace, které by umožňovaly glykoproteiny působit jako akceptory glukózy. Dokázal to najít pomocí UDP-Glc: glykoproteinu GT, který fungoval jako způsoby snímání různých konformací glykoproteinů. Citlivost GT byla velmi užitečná, protože dokázala detekovat formace, které nebyly detekovatelné jinými metodami. Tato práce byla zásadní pro objevení toho, jak je řízeno skládání proteinů. Při pohledu na to, jak GT podporuje správné skládání, byl enzym nalezen jako stresový protein a došlo k jeho zvýšené syntéze během období stresu pro ER.[4]

Nedávná práce Parodiho se zabývala tím, jak Glukosidáza I odstraňuje glukózu z Glc3Man9GlcNAc2. Podíval se na to, jak glykosylace MOGS-CDG vede k genovým mutacím kódujícím glukosidázu 1. Absence tohoto GI byla spojena se smrtí u určitých kvasinek, konkrétně Schizosaccharomyces pombe. Parodi a jeho tým se chtěli podívat na tuto mutaci a pochopit, co způsobilo defekty těchto Δgls1-S buňky.[5]

Ceny a vyznamenání

Reference

  1. ^ A b Parodi, Armando J. (2007). „Jak jsem se stal biochemikem“. IUBMB Life. 59 (4–5): 361–363. doi:10.1080/15216540601080198. ISSN  1521-6551. S2CID  86051162.
  2. ^ A b Kresge, Nicole; Simoni, Robert D .; Hill, Robert L. (2008-04-18). „Přechodná glukosylace glykoproteinů: dílo Armanda J. Parodiho“. Journal of Biological Chemistry. 283 (16): e8. ISSN  0021-9258.
  3. ^ Doyle, Patricia; de la Canal, Laura; Engel, Juan C .; Parodi, Armando J. (říjen 1986). "Charakterizace mechanismu glykosylace proteinů a struktury glykokonjugátů v tkáňových kulturách trypomastigotech a intracelulárních amastigotech Trypanosoma cruzi". Molekulární a biochemická parazitologie. 21 (1): 93–101. doi:10.1016/0166-6851(86)90083-6. ISSN  0166-6851. PMID  3534566.
  4. ^ A b „Armando J. Parodi: Cena Karla Meyera 2011 získala Armando Parodi“. Společnost pro glykobiologii. Citováno 8. března, 2020.
  5. ^ Gallo, Giovanna L .; Valko, Ayelén; Aramburu, Sofía I .; Etchegaray, Emiliana; Völker, Christof; Parodi, Armando J .; D'Alessio, Cecilia (02.11.2018). „Abrogace deglukosylace glykoproteinů zprostředkovaná glukosidázou I vede ke špatnému fenotypu štěpných kvasinek: Model lidské poruchy MOGS-CDG“. Journal of Biological Chemistry. 293 (52): 19957–19973. doi:10.1074 / jbc.ra118.004844. ISSN  0021-9258. PMC  6311512. PMID  30389790.
  6. ^ A b C d E F G „Armando J. Parodi“. Fundacion Konex. Citováno 9. března 2020.