Alon Friedman - Alon Friedman

Alon Friedman
AlonFriedmanPicturewiki.png
Alon Friedman
narozený (1964-10-09) 9. října 1964 (věk 56)
Jaffa, Izrael
Alma materBen-Gurionova univerzita v Negevu
Známý jakoSouvislost mezi Krev-mozková bariéra narušení a epilepsie
Vědecká kariéra
PoleTranslační neurovědy
InstituceBen-Gurionova univerzita v Negevu, Dalhousie University
Doktorský poradceMichael Gutnick

Alon Friedman je profesorem Neurovědy u obou Ben-Gurionova univerzita v Negevu (BGU) v Beersheba, Izrael a v Dalhousie University, Halifax, Nové Skotsko, Kanada. On je nejlépe známý pro jeho objevy spojení mezi hematoencefalická bariéra (BBB) ​​narušení a Epileptogeneze (vývoj epilepsie ) a mechanismy, které jej tvoří, a pro využití zobrazování BBB jako potenciálu Biomarker epilepsie a dalších onemocnění mozku.

Životopis

Friedman se narodil v roce Jaffa, Izrael. Vystudoval Střední škola Handasaim Herzliya v jeho bývalém areálu v Tel Aviv. Získal MD i PhD (pod vedením Prof. Michael Gutnick ) stupně na BGU (1991), Fakulta zdravotnických věd jako an Atuda kadet. Zatímco sloužil jako armádní lékař, zahájil pokračující spolupráci s Prof. Hermona Soreq a prof. Daniela Kaufer. Po tomto semestru nastoupil do rezidentského programu na neurochirurgickém oddělení v Praze Soroka Medical Center (1997). Po nějaké době (2002) odešel na dobu hostujícího vědce do Berlína v Německu Charité Lékařská univerzita a navázal dlouholetou spolupráci s Uwe Heinemann. Pak se vrátil ke svému alma mater na BGU, kde se stal řádným profesorem v roce 2012, a od roku 2014 působí jako hlavní řešitel a řádný profesor na Dalhousie University, Lékařské fakultě a BGU.

Vědecká kariéra

Na počátku své kariéry, když byl armádním lékařem a spolupracoval s prof. Soreqem a prof. Kauferem, učinil Friedman první objevy týkající se fungování cholinergního systému za stresových podmínek.[1][2]Později na základě klinických pozorování[3] začal zpochybňovat hypotézu, že narušení BBB, jako společný důsledek podmínek vyvolávajících více epilepsie, jako je mrtvice a traumatické zranění mozku, slouží jako mechanistický faktor při epileptogenezi. Šel do Berlína, aby vytvořil nový model epilepsie, který mu umožnil poprvé ukázat příčinnou souvislost mezi narušením BBB a epileptogenezí.[4] Poté to ve spolupráci s profesorem Kauferem odhalil albumin, nejčastější protein v sérum je látka, která uniká z krve do mozku parenchyma za podmínek narušení BBB a indukuje epileptogenezi aktivací transformující růstový faktor beta receptor na astrocyty.[5][6][7] Dále ukázali, že tento proces je zprostředkován jedinečným zánětlivým vzorem [8][9] a tvorba excitačního synapse.[10] Při hledání léku nebo preventivních prostředků pro tento ničivý proces to zjistili losartan, běžně používaný lék na léčbu hypertenze může zabránit epilepsii a usnadnit hojení BBB. Tuto řadu objevů usnadnil vývoj nové metody pro přímé zobrazování BBB in-vivo [11] a podporoval vyšetřování mechanismu přerušení BBB vyvolaného záchvaty [12] a znehodnocení neurovaskulární vazba během záchvatu.[13]V současné době je velká část jeho výzkumné skupiny věnována převodu nálezů na zvířatech do klinické praxe. Vývoj zobrazovací metody BBB u člověka umožnil průkopnický objev skupiny narušující BBB mezi hráči Americký fotbal[14] a zvýšil hypotézu, že narušení BBB je spojnicí mezi opakovaným traumatickým poraněním mozku a Chronická traumatická encefalopatie. Pochopení, že je nutné klinické studie s možnými antiepileptogenními látkami (např. Losartan) nebo léčivými přípravky BBB biomarkery pro výběr pacientů a sledování léčby [15] inspirovala vyšetřování, která zjistila narušení BBB jako potenciál biomarker mrtvice [16] nebo epilepsie [17] a specifické vzorce EEG jako prediktory epilepsie [18]

Ocenění

Byl oceněn mezinárodní ligou proti epilepsii Michael Prize pro výzkum epilepsie v roce 2007.

Reference

  1. ^ Kaufer, Daniela; Friedman, Alon; Seidman, Shlomo; Soreq, Hermona (1998). „Akutní stres usnadňuje dlouhotrvající změny v expresi cholinergních genů“. Příroda. 393 (6683): ​​373–7. doi: 10.1038 / 30741. PMID  9620801
  2. ^ Friedman, Alon; Kaufer, Daniela; Shemer, Joshua; Hendler, Izrael; Soreq, Hermona; Tur-Kaspa, Ilan (1996). „Pronikání pyridostigminu do mozku pod stresem zvyšuje neuronální excitabilitu a vyvolává časnou okamžitou transkripční reakci“. Přírodní medicína. 2 (12): 1382–5. doi: 10,1038 / nm1296-1382. PMID  8946841.
  3. ^ Korn A., Golan, H., Pascual-Marqui, R a Friedman, A. 2005, Focal Cortical Dysfunction and Blood-Brain Barrier Disruption u pacientů s post-otřesovým syndromem, J. Clinical Neurophysiology, 22: 1-9. PMID  15689708
  4. ^ Seiffert, E., Dreier, J.P., Ivens, S., Bechmann, I., Heinemann, U. a Friedman, A. 2004, Trvalé narušení hematoencefalické bariéry indukuje epileptické zaostření v somatosenzorické kůře krysy. J. Neuroscience, 24: 7829-36. PMID  15356194
  5. ^ Ivens, S., Kaufer, D., Seiffert, E., Bechmann, I., Tomkins, O., Heinemann, U. a Friedman, A. 2007, absorpce albuminu zprostředkovaná TGF-beta receptorem do astrocytů se podílí na neokortikální epileptogenezi . Brain, 130: 535-47. PMID  17121744
  6. ^ Luisa P Cacheaux, Sebastian Ivens, Yaron David, Alexander J. Lakhter, Guy Bar-Klein, Michael Shapira, Uwe Heinemann, Alon Friedman a Daniela Kaufer, 2009. Transkriptomové profilování odhaluje zapojení signalizace TGF-beta do epileptogeneze. Journal of Neuroscience, 29 (28): 8927-8935. PMID  19605630
  7. ^ Yaron David, Luisa P Flores, Sebastian Ivens, Uwe Heinemann, Daniela Kaufer a Alon Friedman. 2009. Astrocytární dysfunkce v epileptogenezi: důsledky změněného pufru draslíku a glutamátu? Journal of Neuroscience, 29 (34): 10588-99 PMID  19710312
  8. ^ Luisa P Cacheaux, Sebastian Ivens, Yaron David, Alexander J Lakhter, Guy Bar-Klein, Michael Shapira, Uwe Heinemann, Alon Friedman a Daniela Kaufer, 2009. Transkriptomové profilování odhaluje zapojení signalizace TGF-beta do epileptogeneze. Journal of Neuroscience, 29 (28): 8927-8935. PMID  19605630
  9. ^ Diferenciální signalizace TGF-β v podskupinách glií je základem epileptogeneze zprostředkované IL-6 u myší. Levy N, Milikovsky DZ, Baranauskas G, Vinogradov E, David Y, Ketzef M, Abutbul S, Weissberg I, Kamintsky L, Fleidervish I, Friedman A, Monsonego A PMID  26136430
  10. ^ Albumin indukuje excitační synaptogenezi prostřednictvím astrocytární signalizace TGF-β / ALK5 v modelu získané epilepsie po dysfunkci hematoencefalické bariéry. Weissberg I, Wood L, Kamintsky L, Vazquez O, Milikovsky DZ, Alexander A, Oppenheim H, Ardizzone C, Becker A, Frigerio F, Vezzani A, Buckwalter MS, Huguenard JR, Friedman A, Kaufer D. Neurobiol Dis. 2015 červen; 78: 115-25. doi: 10.1016 / j.nbd.2015.02.029. EPUB 2015 30. března. PMID  25836421
  11. ^ Ofer Prager, Yoash Chassidim, Chen Klein, Haviv Levi, Ilan Shelef a Alon Friedman, 2010. Dynamické zobrazování průtoku mozkové krve a propustnosti hematoencefalické bariéry in vivo. NeuroImage, 49: 337-344. PMID  19682584
  12. ^ Otevření bariéry krevního mozku zprostředkované glutamátem: důsledky pro neuroprotekci a podávání léků. Vazana U, Veksler R, Pell GS, Prager O, Fassler M, Chassidim Y, Roth Y, Shahar H, Zangen A, Raccah R, Onesti E, Ceccanti M, Colonnese C, Santoro A, Salvati M, D'Elia A, Nucciarelli V, Inghilleri M, Friedman A. PMID  27445149
  13. ^ Mikrovaskulární poškození vyvolané záchvaty je spojeno se zhoršenou neurovaskulární vazbou a dysfunkcí hematoencefalické bariéry. Prager O, Kamintsky L, Hasam-Henderson LA, Schoknecht K, Wuntke V, Papageorgiou I, Swolinsky J, Muoio V, Bar-Klein G, Vazana U, Heinemann U, Friedman A, Kovács R. Epilepsia. Únor 2019; 60 (2): 322-336. doi: 10.1111 / epi.14631. PMID  30609012
  14. ^ Zobrazování dysfunkce hematoencefalické bariéry u fotbalistů. Weissberg I1, Veksler R1, Kamintsky L1, Saar-Ashkenazy R2, Milikovsky DZ1, Shelef I3, Friedman A4. JAMA Neurol. 2014 listopad; 71 (11): 1453-5. doi: 10,1001 / jamaneurol PMID  25383774
  15. ^ Měl by být losartan podáván po poranění mozku? Friedman A, Bar-Klein G, Serlin Y, Parmet Y, Heinemann U, Kaufer D. Expert Rev Neurother. 2014 Prosinec; 14 (12): 1365-75. PMID  25346269
  16. ^ Únik bariéry krevního mozku - nový biomarker při přechodných ischemických záchvatech. Yonatan Serlin, Jonathan Ofer, Gal Ben-Arie, Ronel Veksler, Gal Ifergane, Ilan Shelef Jeffrey Minuk, Anat Horev, Alon Friedman
  17. ^ Zobrazování dysfunkce hematoencefalické bariéry jako biomarkeru pro epileptogenezi. Bar-Klein G, Lublinsky S, Kamintsky L, Noyman I, Veksler R, Dalipaj H, Senatorov VV Jr, Swissa E, Rosenbach D, Elazary N, Milikovsky DZ, Milk N, Kassirer M, Rosman Y, Serlin Y, Eisenkraft A , Chassidim Y, Parmet Y, Kaufer D, Friedman A. Brain. 2017 1. června; 140 (6): 1692-1705. PMID  28444141
  18. ^ Elektrokortikografická dynamika jako nový biomarker v pěti modelech epileptogeneze. Milikovsky DZ, Weissberg I, Kamintsky L, Lippmann K, Schefenbauer O, Frigerio F, Rizzi M, Sheintuch L, Zelig D, Ofer J, Vezzani A, Friedman A5. J. Neurosci. 26. dubna 2017; 37 (17): 4450-4461 PMID  28330876