Aldoxorubicin - Aldoxorubicin
 | |
| Identifikátory | |
|---|---|
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Informační karta ECHA | 100.244.879  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C37H42N4Ó13 |
| Molární hmotnost | 750.758 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Aldoxorubicin (INNO-206) je na nádor zaměřený konjugát doxorubicinu ve vývoji CytRx. Konkrétně se jedná o (6-maleimidokaproyl ) hydrazon z doxorubicin. Tento chemický název v podstatě popisuje doxorubicin navázaný na linker citlivý na kyselinu (kyselina N-ε-maleimidokaproová). hydrazid nebo EMCH).
Navrhovaný mechanismus účinku je následující:
- Po podání aldoxorubicin rychle váže endogenní cirkulující albumin prostřednictvím linkeru EMCH.
- Cirkulující albumin se přednostně hromadí v nádorech a obchází tak absorpci jinými nespecifickými místy, včetně srdce, kostní dřeně a gastrointestinálního traktu.
- Jakmile aldoxorubicin vázaný na albumin dosáhne nádoru, kyselé prostředí nádoru způsobí štěpení linkeru citlivého na kyselinu.
- Volný doxorubicin se uvolňuje v místě nádoru.
Klinické testy
Bylo dokončeno pět zkoušek fáze I pro charakterizaci bezpečnosti. Probíhá několik zkoušek fáze II a III.
Fáze II
K lednu 2017 jich je 6 klinické studie fáze II probíhá:
- Léčba druhé linie u pacientů s glioblastom[1]
- Léčba HIV pozitivních pacientů s Kaposiho sarkom[2]
- Kombinovaná léčba ifosfamid a aldoxorubicin k léčbě metastatického nebo lokálně pokročilého sarkomu[3]
- Srovnání aldoxorubicinu s léčbou zlatým standardem, topotekan, pro metastatické malobuněčný karcinom plic[4]
- Léčba pokročilých nebo metastazujících duktální adenokarcinom pankreatu[5]
- Srovnání aldoxorubicinu a doxorubicin u pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem[6]
Fáze III
Očekává se, že v roce 2018 bude dokončena studie fáze III u pacientů s relabujícím sarkomem měkkých tkání srovnávající aldoxorubicin s několika dalšími chemoterapeutiky.[7] V listopadu 2016 CytRx oznámil, že předběžné výsledky byly pozitivní.[8]
Reference
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02014844 pro „Fázi 2 studie zkoumající účinnost a bezpečnost Aldoxorubicinu u subjektů s glioblastomem“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02029430 pro „Studie zkoumající ALDOXORUBICIN u jedinců infikovaných HIV s Kaposiho sarkomem“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02235701 pro „Studie zkoumající bezpečnost a aktivitu Aldoxorubicinu Plus Ifosfamid / Mesna u subjektů s metastatickým sarkomem měkkých tkání“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02200757 pro „Účinnost a bezpečnost Aldoxorubicinu ve srovnání s topotekanem u subjektů s metastatickým malobuněčným karcinomem plic“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT01580397 pro „Pilotní studii fáze 2 k prozkoumání předběžné účinnosti a bezpečnosti INNO-206 u pokročilého karcinomu pankreatu“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT01514188 pro „Předběžná účinnost a bezpečnost INNO-206 ve srovnání s doxorubicinem u pokročilého sarkomu měkkých tkání“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02049905 pro "Fázi 3 studie k léčbě pacientů sarkomy měkkých tkání" na ClinicalTrials.gov
- ^ „CytRx (CYTR) oznamuje statisticky významná data z fáze 3 Aldoxorubicinu v r / r STS“. 29. listopadu 2016.
 | Tento článek obsahuje seznam obecných Reference, ale zůstává z velké části neověřený, protože postrádá dostatečné odpovídající vložené citace. (Února 2018) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
Další čtení
- Kratz F, Azab S, Zeisig R, Fichtner I, Warnecke A (leden 2013). „Hodnocení schémat kombinované terapie doxorubicinu a proléku proléčiva doxorubicinu vázajícího albumin v modelu xenograftu MIA PaCa-2 na pankreatu“. International Journal of Pharmaceutics. 441 (1–2): 499–506. doi:10.1016 / j.ijpharm.2012.11.003. PMID 23149257.
- Walker L, Perkins E, Kratz F, Raucher D (říjen 2012). „Peptidy pronikající buňkami fúzované s tepelně cíleným biopolymerním nosičem léčiva zlepšují dodávání a protinádorovou účinnost derivátu doxorubicinu citlivého na kyselinu“. International Journal of Pharmaceutics. 436 (1–2): 825–32. doi:10.1016 / j.ijpharm.2012.07.043. PMC 3465682. PMID 22850291.
- Kratz F, Warnecke A (prosinec 2012). „Nalezení optimální rovnováhy: výzvy ke zlepšení konvenční chemoterapie rakoviny pomocí vhodných kombinací se systémy podávání léků v nano velikosti“. Journal of Controlled Release. 164 (2): 221–35. doi:10.1016 / j.jconrel.2012.05.045. PMID 22705248.
- Sanchez E, Li M, Wang C, Nichols CM, Li J, Chen H, Berenson JR (červenec 2012). „Anti-myelomové účinky nového antracyklinového derivátu INNO-206“. Klinický výzkum rakoviny. 18 (14): 3856–67. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-11-3130. PMID 22619306.