Alcino J. Silva - Alcino J. Silva

Alcino J. Silva
Alcino Silva.jpg
Alcino Silva, UCLA 2008
narozený
Alcino Jose Silva

(1961-04-09) 9. dubna 1961 (věk 59)
Obec Marco de Canaveses, Portugalsko
Alma materRutgersova univerzita
University of Utah
Massachusetts Institute of Technology
Známý jakoMolekulární buněčné poznání z Paměť
Manžel (y)Tawnie Silva (2 děti: Elenna Silva a Alexander Silva)
OceněníMedalha Marco Canavezes, Cena Roche Senior za translační neurovědu, Řád prince Henryho, Americká asociace pro rozvoj vědy, Význačný profesor UCLA
Vědecká kariéra
PoleNeurovědy, Psychiatrie a Psychologie
InstituceUCLA
Doktorský poradceRaymond White

Alcino J. Silva (narozen 9. dubna 1961) je americký neuro vědec kdo byl příjemcem roku 2008 Řád prince Henryho a zvolen za kolegu z Americká asociace pro rozvoj vědy v roce 2013 za jeho příspěvky do molekulární buněčné poznání z Paměť, pole průkopníkem s vydáním dvou článků v Věda v roce 1992.[1][2]

Silva je význačná profesorka neurobiologie, psychiatrie a psychologie na Lékařská fakulta Davida Geffena na UCLA, ředitel Integrované centrum pro učení a paměť na UCLA a Zakládající prezident z Společnost pro molekulární a buněčné poznávání.

Je bývalým vědeckým ředitelem Divize programů intramurálního výzkumu na Národní institut duševního zdraví,[3] poté, co působil jako člen rady vladařů University of Minho, Portugalsko.

Raná léta

Silva se narodila v roce Portugalsko v roce 1961, ale raná léta strávil v Luanda, Angola. Z Afriky odešel, když mu bylo pouhých 12 let, a v Portugalsku prošel Karafiátová revoluce z roku 1974. Do Spojených států přijel v roce 1978, zúčastnil se Rutgersova univerzita, kde studoval biologii a filozofii a pracoval v laboratoři Drosophila Williama Sofera. Poté pokračoval v postgraduálním studiu v Genetika člověka na University of Utah. Tam pracoval s Raymondem Whiteem, jedním z průkopníků moderní doby Genetika člověka.

Ukázala to jeho absolventská práce epigenetický vzory Methylace DNA mohou být polymorfní a že jsou zděděny mendelovským způsobem.[4] Během postgraduálního studia ho zaujaly vnitřní procesy vědy a organizoval každoroční postgraduální sympozia, kde přední vědci sdíleli své postřehy na toto téma. Právě v Utahu si uvědomil, že může spojit svou vášeň pro biologii se svým zájmem o epistemologie.[5] Bylo to také v Utahu, když jsem pracoval Mario Capecchi, že měl nápad přinést nově vyvinutou myš genové cílení přístupy [6] ke studiu paměti. Capecchi sdílel Nobelovu cenu Martin Evans a Oliver Smithies pro vývoj strategií zaměřování genů u myší.[7]

Postdoktorandská práce a raný výzkum na MIT

Během schůzky v Cold Spring Harbor Laboratory, Slyšela Silva od Petera Mombaertsa (nyní u Institut Maxe Plancka pro biofyziku ) že Susumu Tonegawa na MIT se zajímal o Neuroscience (Tonegawa absolvoval kurz Neuroscience na CSHL v roce 1987) a že jeho laboratoř se pokoušela nastavit genové cílení pro studium imunologických T-buněčných receptorů, které klonovali.[8] Napsal tedy Tonegawovi a navrhl zacílit na geny exprimované postnatálně v mozečku ke studiu mozečkové paměti. V té době byla laboratoř Tonegawa na MIT zaměřena výhradně na imunologie. Susumu Tomegawa získal v roce 1987 Nobelovu cenu za objev genetický mechanismus, který produkuje protilátka rozmanitost.[9] Silva vstoupila do laboratoře Tonegawa počátkem podzimu roku 1988.

Po absolvování a Společnost pro neurovědy Sympózium (Toronto, 1988), které organizoval John Lisman o mechanismech plasticity hipokampu, se Silva rozhodl studovat formování paměti závislé na hipokampu. Působivé vlastnosti kalcium kalmodulin kinázy II, jednoho z témat diskutovaných na tomto sympoziu, a elegantní model Johna Lismana navrhující klíčovou roli této kinázy v hipokampálním učení a paměti,[10] přesvědčil Silvu, aby znovu zaměřil svůj projekt v laboratoři Tonegawa na roli alfa kalcium kalmodulin kinázy II v hipokampální synaptické plasticitě a učení a paměti.[1][2] Dva články, které publikoval v časopise Science jako postdoktorandský pracovník v laboratoři Susumu Tonegawa, byly první, které kombinovaly molekulárně genetické techniky s elektrofyziologickými analýzami a behaviorálními studiemi.[11] Tato interdisciplinární integrace molekulárních, elektrofyziologických a behaviorálních přístupů, podporovaná transgenními technikami, se stala základem neurovědeckých studií.

Cold Spring Harbor Laboratory roky

Poté, co strávil tři roky v laboratoři Tonegawa, založil Silva vlastní laboratoř v Cold Spring Harbor Laboratory na Long Islandu v New Yorku, poté výzkumný ústav James Watson, nejlépe známý jako spoluobjevitel struktury DNA v roce 1953 s Francis Crick. Zpočátku se laboratoř Silva zaměřila na studium molekulárních a buněčných mechanismů učení a paměti hipokampu. Například Rousudan Bourtchuladze vedl v laboratoři Silva projekt, který odhalil roli transkripčního faktoru CREB ve stabilitě hipokampu dlouhodobé potenciace a dlouhodobá paměť.[12] Toto byla první zpráva o genetické manipulaci, která ovlivnila stabilitu synaptická plasticita a konkrétně long-. ale ne krátkodobá paměť.[13] Další pozoruhodné studie paměťových mechanismů v prvních letech laboratoře Silva ve Cold Spring Harbor zahrnovaly objev, že hipokampální presynaptické mechanismy krátkodobé plasticity mají roli v hipokampálním učení a paměti.[14] Tato raná práce s hipokampálními mutacemi, které ovlivnily dlouhodobou potenciaci a učení a paměť, se stala základem pro velkou literaturu, která nyní definitivně implikuje stabilní změny v synaptické plasticitě v hipokampální oblasti CA1 v hipokampálním závislém učení a paměti.[15]

Přejít na UCLA

V roce 1998 se laboratoř Silva přesunula na Neurobiologické oddělení Lékařské fakulty UCLA. Tam laboratoř překlenula jejich rostoucí zapojení do zvířecích modelů kognitivních poruch pomocí klinických studií. Navíc velká a vysoce spolupracující neurovědecká komunita UCLA byla ideálním prostředím pro interdisciplinární studie, které charakterizovaly práci v laboratoři Silva. Laboratoř Silva se více zapojila do studia molekulárních a buněčných mechanismů odpovědných za kognitivní deficity v genetice neurodevelopmentální poruchy. Na konci devadesátých let se předpokládalo, že kognitivní deficity spojené s touto třídou poruch jsou způsobeny genetickými poruchami vývoje mozku [16][17] Studie na zvířecích modelech Neurofibromatóza typu I (NF1) v laboratoři Silva navrhl, že poruchy učení a paměti spojené s mutacemi NF1 jsou způsobeny změnami mechanismů synaptické plasticity u dospělých. V souladu s tím projekt vedený Rui M. Costou v laboratoři Silva Lab prokázal, že elektrofyziologické a zejména deficity chování způsobené mutacemi NF1 lze u dospělých zvrátit manipulacemi, které korigují deficity molekulární signalizace spojené s těmito mutacemi.[18] Tento objev a řada pozdějších studií v mnoha laboratořích po celém světě prokázaly překvapivou účinnost intervencí dospělých při zvrácení kognitivních fenotypů na zvířecích modelech poruch neurového vývoje.[16] Podle studií NF1 publikovaných v roce 2002 laboratoří Silva,[18] další nálezy, které uvádějí záchranu poruch neurového vývoje u dospělých, zahrnují například studie Lhermitte-Duclosovy choroby na zvířatech [19] a Rubinstein-Taybiho syndrom v roce 2003,[20] Syndrom křehkého X v roce 2005,[21] Downův syndrom v roce 2007,[22] Rettův syndrom [23] and Angelman syndrom v roce 2007,[24] Tuberózní skleróza v roce 2008.[25]

Vývoj léčby kognitivních deficitů u neurofibromatózy typu I a tuberózní sklerózy

Weidong Li a Steven Kushner vedli tým v laboratoři Silva, který vyvinul léčbu kognitivních deficitů spojených se zvířecím modelem Neurofibromatóza typu I (NF1).[26] Zjistili to Lovastatin, a statin který překračuje hematoencefalická bariéra, v dávce, která neovlivňuje kontrolní myši, zachrání Ras /MAPK signalizace, synaptická plasticita a deficity chování myší s mutací NF1.[27] Statiny snižují hladiny izoprenylů, lipidových skupin, které jsou potřebné pro izoprenylace a aktivita Ras,[28] signální molekula normálně regulovaná proteinem kódovaným NF1 gen. Práce v laboratoři Silva ukázala, že mutace NF1 vede ke zvýšení hladin aktivního Ras v mozku a že statiny tento nárůst zvrátí, aniž by to ovlivnilo signalizaci Ras u kontrol. Tyto výsledky vedly k řadě malých slibných, ale neprůkazných, klinické testy,[29][30][31] a dvě velké probíhající klinické studie v USA a Evropě.[32][33] Tým vedený Danem Ehningerem v laboratoři Silva také ukázal, že rapamycin, inhibitor schválený FDA mTOR, mohou zvrátit pozdní deficity LTP a poruchy učení, které objevili na zvířecím modelu tuberózní sklerózy (heterozygotní myši Tsc2).[34] TSC je vysoce spojeno s autismus, ale heterozygotní myši Tsc2 nevykazovaly žádné autistické poruchy chování, jako např sociální interakce deficity. Umělá aktivace imunitního systému těhotných myší však odhaluje deficity sociální interakce u heterozygotních potomků Tsc2, což naznačuje, že symptomy podobné autismu v TSC vyžadují nejen mutace Tsc, ale také další faktor, jako je imunitní aktivace během těhotenství.[35] Důležité je, že analýzy údajů o TSC u lidí naznačují podobnou interakci mezi mutací TSC a imunoaktivací během těhotenství.[35] Nedávno Miou Zhou a jeho kolegové v laboratoři Silva zjistili, že rapamycin je také schopen jak předcházet, tak zvrátit deficity chování způsobené mutací schizofrenie gen způsobující (DISC 1) v neuronech, které se rodí a vyvíjejí u dospělých myší (tj. neurogeneze dospělých ).[36] Překvapivě rapamycin zvrací deficity chování navzdory své neschopnosti zvrátit strukturální deficity objevené v neuronech s potlačením disku 1. Celkově tato zjištění představují přesvědčivý případ, že léčba dospělých může být účinná při zvrácení behaviorálních kognitivních a psychiatrických symptomů spojených s poruchami neurového vývoje, jako je NF1, TSC a schizofrenie.[37]

Mechanismy vzdálené paměti

Až donedávna se výzkum molekulárních, buněčných a systémových mechanismů paměti zaměřoval téměř výlučně na raná stadia (minuty, hodiny po tréninku) formování paměti. Paul Frankland a jeho kolegové v laboratoři Silva zkoumali molekulární a buněčné základy dálkového ovládání konsolidace paměti. Objevili jednu z prvních molekulárních manipulací, která narušuje konkrétně vzdálenou paměť.[38][39] Je překvapivé, že mutace vzdálené paměti, kterou popsali, naruší synaptická plasticita v neokortexu, ale ne v hipokampu, výsledek shodný s modely, které navrhují, že hipokampus může podporovat paměť jen na krátkou dobu a že vzdálená paměť závisí na neokortikálních úložištích.[38] Frankland a kolegové také použili kombinaci přístupů genetické, zobrazovací a reverzibilní léze k hledání oblastí v neokortexu, které jsou zapojeny do vzdálené paměti.[40] Tyto studie ukázaly, že na rozdíl od hipokampu mají prefrontální kortikální oblasti, jako je přední cingulate, klíčovou roli ve vzdáleném, ale ne v nedávném získávání paměti.[39] Celkově tyto studie otevřely dveře k rozluštění molekulárních a buněčných mechanismů, které jsou odpovědné za dlouhodobé ukládání informací v mozku. Studie v laboratoři Silva opět odhalily kritickou roli synaptické plasticity v učení a paměti, tentokrát v kortikální paměti [41]

Objev alokace neuronové paměti

Tým vedený Sheena Josselyn v laboratoři Silva objevili, že existují molekulární a buněčné mechanismy, které regulují, které neurony v obvodu kódují danou paměť (alokace neuronové paměti ).[42] Zjistili, že transkripční faktor CREB moduluje pravděpodobnost, že se jednotlivé neurony amygdaly zapojí do ukládání specifické emoční paměti: vyšší hladiny CREB zvýšit tuto pravděpodobnost, zatímco nižší hladiny CREB mají opačný účinek.[43] Později Yu Zhou a kolegové v laboratoři Silva zjistili, že CREB moduluje alokaci paměti regulací neuronální excitability.[44] Tyto studie naznačují, že mechanismy, které konsolidují jednu paměť na omezenou dobu, mohou být zahrnuty do určení alokace další paměti, takže jsou dvě paměti spojeny nebo propojeny.[45]

Mechanismy, které spojují vzpomínky v čase

V roce 2016 Denise Cai v laboratoři Alcina Silvy vedl tým vědců z UCLA a UCSD, kteří zjistili, že mechanismy přidělení paměti lze použít k propojení pamětí v čase.[46][42] Ukázali, že jedna paměť spouští aktivaci CREB a následné zvýšení excitability v podskupině neuronů neuronové sítě, takže následnou paměť, dokonce i o mnoho hodin později, lze nasměrovat nebo přidělit některým stejným neuronům, které kódovaly první Paměť. Později vyvolání první paměti spustí aktivaci těchto neuronů, a tedy reaktivaci a získání druhé paměti. Tyto výsledky představují první molekulární, buněčný a obvodový mechanismus, který je základem propojení pamětí v čase. Tito autoři také ukázali, že ve stárnoucím mozku jsou ovlivněny mechanismy spojování paměti a že manipulace s excitabilitou v podskupině neuronů tyto deficity zvrací. Poruchy v CREB a neuronální excitabilita ve stárnutí pravděpodobně tvoří základ těchto abnormalit v propojení paměti. Je možné, že problémy s propojením paměti mohou být základem známých problémů se zdrojovou pamětí (zdrojová amnézie ) spojené se stárnutím. V červenci 2018 společnost Scientific American vyzdvihla objev laboratoře Silva v oblasti alokace a propojení paměti jako jeden z „13 objevů, které mohou všechno změnit“ [47]

ResearchMaps pro integraci a plánování výzkumu

Růst vědecké literatury za posledních 20 let byl bezprecedentní.[48] Například knihovna medicíny nyní obsahuje více než dva miliony článků o neurovědě. Anthony Landreth a Alcino Silva vyvinuli strategii, která je odvozena mapy (zjednodušená abstrakce) publikovaných článků v Neuroscience, o nichž si myslí, že by mohly být použity k integraci a jasnější a objektivnější shrnutí toho, co víme, v čem si nejsme jisti a co v neurovědě nevíme.[49][50][51] Navrhují, aby tyto mapy výsledků výzkumu byly neocenitelné i během plánování experimentů: Objektivnější pochopení důsledků milionů již publikovaných článků o neurovědě umožní neurologům jasněji definovat, co dělat dál. Landreth a Silva navrhují, aby kvantitativní mapy výsledků výzkumu byly pro plánování experimentů v neurovědě statistikou experimentálních analýz: nástroj, který pomůže neurologům posoudit pravděpodobnost, že řada plánovaných experimentů přispěje k záznamu výzkumu. Jako první krok ke generování těchto map vyvinuli Landreth a Silva způsob, jak klasifikovat mnoho milionů experimentů v neurovědě do malého počtu kategorií, které jsou pro generování těchto map kritické. Pro generování těchto map Landreth a Silva také vyvinuli sadu algoritmů, které formalizují strategie, které neurologové používají k určení síly důkazů ve svých oborech. Tyto algoritmy se používají k reprezentaci experimentů v sítích kauzálně spojených jevů (tj. Výzkumných map). Pranay Doshi a jeho kolegové v laboratoři Silva vyvinuli zcela bezplatnou aplikaci (www.ResearchMaps.org), která pomáhá vědcům vytvářet tyto mapy. Data z jednotlivých výzkumných článků se zadávají do a relační databáze a aplikace může generovat mapy nejen pro experimentální nálezy v jednotlivých výzkumných článcích, ale také pro kombinace nálezů spojených s různými články. Uživatel může zadat dotaz na aplikaci a vytvořit konkrétní mapy, které lze poté použít pro plánování experimentu.

Ocenění

  • Klingenstein Foundation, 1993
  • Cena Beckman Young Investigators Award, Beckman Foundation, 1994[52]
  • Whitehall Foundation, 1994
  • Japonská společnost pro podporu vědy, 1994.
  • Merck Foundation, 1995
  • McKnight Foundation, 1995
  • National Institutes of Health-R01, 1995
  • National Institutes of Health-P01, 1996
  • VW Foundation, 1996
  • Neurofibromatosis Consortium, 1996
  • Nadace neurofibromatózy, 1996
  • Perkinův fond, 1997
  • Nadace neurofibromatózy, 1997
  • National Institutes of Health-RO1, 1998
  • Neurofibromatosis Inc, 1999
  • Cena Nadace Fragile X, 1999
  • National Institutes of Health - SNRP, 1999
  • National Institutes of Health-RO1, 1999
  • NARSAD, 1999
  • National Institutes of Health-RO1, 1999
  • Neurofibromatosis Inc, 2000
  • Neurofibromatosis Inc, 2001
  • National Institutes of Health, National Institute on Aging RO1, 2001
  • National Institutes of Health, National Institute of Neurological Disorders and Stroke RO1, 2002
  • NF - Kongresově řízené programy lékařského výzkumu, 2002
  • Neurofibromatosis Inc, 2002
  • Tenenbaum Creativity Chair, 2004
  • NF - Kongresově řízené programy lékařského výzkumu, 2005
  • NF INC 2006
  • National Institutes of Health, National Institute on Aging Merit Award Award 2006
  • National Institutes of Health, National Institute of Mental Health Conté Center 2006 (ředitel)
  • Tenenbaum Creativity Award, 2007
  • Adelsonova nadace, 2007, 2008
  • Řád prince Henryho, 2008
  • Cena Senior Roche za translační neurovědu,[53] 2009
  • Medal of Science, Marco Canavezes, Portugalsko, 2009
  • Národní institut duševního zdraví RO1 2010
  • Nadace Richarda Merkina, 2011
  • Leslie Chair in Pioneering Brain Research, 2011
  • Cena Nadace Adelson, 2012
  • Chlapík, Americká asociace pro rozvoj vědy, 2012
  • Cena nejlepšího vůdce v aplikované vědě a technologii, 2014
  • UCLA Distinguished Professor, 2015
  • National Institutes of Health - National Institute of Mental Health RO1, 2015
  • National Institutes of Health - National Institute of Mental Health RO1, 2017
  • National Institutes of Health - National Institute on Aging RO1, 2017
  • Příčinnost UCLA seed award 2017

Vybrané publikace

Reference

  1. ^ A b Silva AJ, Paylor R, Wehner JM, Tonegawa S (1992). „Narušené prostorové učení u mutantních myší alfa-kalcium-kalmodulin kinázy II“. Věda. 257 (5067): 206–11. doi:10.1126 / science.1321493. PMID  1321493.
  2. ^ A b Silva AJ, Stevens CF, Tonegawa S, Wang Y (1992). „Nedostatečná dlouhodobá potenciace hipokampu u mutovaných myší alfa-kalcium-kalmodulin kinázy II“. Věda. 257 (5067): 201–6. doi:10.1126 / science.1378648. PMID  1378648.
  3. ^ „Na NIMH nastoupili noví ředitelé divize“. Archivovány od originál dne 02.05.2013.
  4. ^ Silva, A.J .; White, R. (1988). "Dědičnost alelických plánů pro methylační vzorce". Buňka. 54 (2): 145–52. doi:10.1016/0092-8674(88)90546-6. PMID  2898978.
  5. ^ Silva, A.J. a R. White, disertační práce na katedře genetiky člověka, University of Utah: The genetics of human methylation. UMI, Bell and Howell Information Company, # 3058. 1989.
  6. ^ Thomas, K. R .; Capecchi, M. R. (1987). "Místně zaměřená mutageneze podle genového cílení v kmenových buňkách získaných z embryí myší". Buňka. 51 (3): 503–512. doi:10.1016/0092-8674(87)90646-5. PMID  2822260.
  7. ^ „Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu 2007“. Nobelprize.org. Citováno 2007-10-08.
  8. ^ Mombaerts, P .; Clarke, A. R .; et al. (1992). „Mutace v genech receptoru antigenu T-buněk alfa a ß blokují vývoj thymocytů v různých stádiích“. Příroda. 360 (6401): 225–231. doi:10.1038 / 360225a0. PMID  1359428.
  9. ^ „MIT 150: 150 Nápady, vynálezy a inovátoři, kteří pomohli utvářet náš svět“. The Boston Globe. 15. května 2011. Citováno 8. srpna 2011.
  10. ^ Lisman, J. E.; Goldring, M. A. (1988). „Proveditelnost dlouhodobého uchovávání odstupňovaných informací molekulami proteinové kinázy závislé na Ca2 + / kalmodulinu postsynaptické hustoty“. Proc Natl Acad Sci U S A. 85 (14): 5320–5324. doi:10.1073 / pnas.85.14.5320. PMC  281742. PMID  3393540.
  11. ^ Grant, S.G. a A.J. Silva, Cílené učení. Trendy Neurosci 1994; 17 (2): str. 71-5.
  12. ^ Bourtchuladze, R .; Frenguelli, B .; Blendy, J .; Cioffi, D .; Schutz, G .; Silva, A.J. (1994). „Deficit dlouhodobé paměti u myší s cílenou mutací proteinu vázajícího prvek reagující na cAMP“. Buňka. 79 (1): 59–68. doi:10.1016/0092-8674(94)90400-6. PMID  7923378.
  13. ^ Silva, A.J .; Kogan, J.H .; Frankland, P.W .; Kida, S. (1998). "CREB a paměť". Annu Rev Neurosci. 21: 127–48. doi:10.1146 / annurev.neuro.21.1.127. PMID  9530494. S2CID  15836689.
  14. ^ Silva, A.J .; Rosahl, T.W .; Chapman, P.F .; Marowitz, Z .; Friedman, E .; Frankland, P.W .; Cestari, V .; Cioffi, D .; Sudhof, T.C .; Bourtchuladze, R. (1996). „Zhoršené učení u myší s abnormální krátkodobou plasticitou“. Curr Biol. 6 (11): 1509–18. doi:10.1016 / s0960-9822 (96) 00756-7. PMID  8939606.
  15. ^ Lee, Y-S; Silva, AJ (únor 2009). „Molekulární a buněčná biologie zvýšeného poznání“. Nat Rev Neurosci. 10 (2): 126–40. doi:10.1038 / nrn2572. PMC  2664745. PMID  19153576.
  16. ^ A b Ehninger, D., Li, W, Fox, K, Stryker, MP a Silva, AJ. Reverzní neurodevelopmentální poruchy u dospělých. Neuron 2008;60(6):950-60. PMC  2710296.
  17. ^ Castren, E .; Elgersma, Y .; et al. (2012). „Léčba poruch neurového vývoje v dospělosti“. The Journal of Neuroscience. 32 (41): 14074–14079. doi:10.1523 / jneurosci.3287-12.2012. PMC  3500763. PMID  23055475.
  18. ^ A b Costa, R.M .; Federov, N.B .; Kogan, J.H .; Murphy, G.G .; Stern, J .; Ohno, M .; Kucherlapati, R .; Jacks, T .; Silva, A.J. (2002). "Mechanismus pro deficity učení v myším modelu neurofibromatózy typu 1". Příroda. 415 (6871): 526–30. doi:10.1038 / příroda711. PMID  11793011.
  19. ^ Kwon, C. H .; Zhu, X .; Zhang, J .; Baker, S. J. (2003). "mTor je vyžadován pro hypertrofii Pten-deficientní neuronální soma in vivo". Proc Natl Acad Sci U S A. 100 (22): 12923–12928. doi:10.1073 / pnas.2132711100. PMC  240720. PMID  14534328.
  20. ^ Bourtchouladze, R .; Lidge, R .; Catapano, R .; Stanley, J .; Gossweiler, S .; Romashko, D .; Scott, R .; Tully, T. (2003). „Myší model syndromu Rubinstein-Taybi: defektní dlouhodobá paměť je zlepšena inhibitory fosfodiesterázy 4“. Proc Natl Acad Sci U S A. 100 (18): 10518–10522. doi:10.1073 / pnas.1834280100. PMC  193593. PMID  12930888.
  21. ^ McBride, S. M .; Choi, C. H .; Wang, Y .; Liebelt, D .; Braunstein, E .; Ferreiro, D .; Sehgal, A .; Siwicki, K. K .; Dockendorff, T. C .; Nguyen, H. T .; et al. (2005). "Farmakologická záchrana synaptické plasticity, chování při námluvách a poškození tělesných hub v modelu Drosophila syndromu křehkého X". Neuron. 45 (5): 753–764. doi:10.1016 / j.neuron.2005.01.038. PMID  15748850.
  22. ^ Fernandez, F .; Morishita, W .; Zuniga, E .; Nguyen, J .; Blank, M .; Malenka, R. C .; Garner, C. C. (2007). "Farmakoterapie pro kognitivní poruchy u myšího modelu Downova syndromu". Nat Neurosci. 10 (4): 411–413. doi:10.1038 / nn1860. PMID  17322876.
  23. ^ Guy, J .; Gan, J .; Selfridge, J .; Cobb, S .; Bird, A. (2007). "Zvrat neurologických vad v myším modelu Rettova syndromu". Věda. 315 (5815): 1143–1147. doi:10.1126 / science.1138389. PMID  17289941. S2CID  25172134.
  24. ^ Van Woerden, G. M .; Harris, K. D .; Hojjati, M. R.; Gustin, R. M .; Qiu, S .; de Avila Freire, R .; Jiang, Y. H .; Elgersma, Y .; Weeber, E. J. (2007). „Záchrana neurologických deficitů v myším modelu pro Angelmanův syndrom snížením inhibiční fosforylace alfaCaMKII“. Nat Neurosci. 10 (3): 280–282. doi:10.1038 / nn1845. hdl:1765/9252. PMID  17259980.
  25. ^ Ehninger, D .; Han, S .; Shilyansky, C .; Zhou, Y .; Li, W .; Kwiatkowski, D. J .; Ramesh, V .; Silva, A. J. (2008). „Zvrácení deficitů učení v myším modelu tuberkulózní sklerózy Tsc2 +/-“. Nat Med. 14 (8): 843–848. doi:10,1038 / nm1788. PMC  2664098. PMID  18568033.
  26. ^ Li, W .; Cui, Y .; Kushner, S.A .; Brown, R. A.; Jentsch, J.D.; Frankland, P.W .; Cannon, T.D .; Silva, A.J. (2005). „Inhibitor HMG-CoA reduktázy lovastatin (schválený americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)) zvrací deficity učení a pozornosti u myšího modelu neurofibromatózy typu 1“. Curr Biol. 15 (21): 1961–7. doi:10.1016 / j.cub.2005.09.043. PMID  16271875.
  27. ^ Cui, Y; Costa, RM; Murphy, GG; Elgersma, Y; Zhu, Y; Gutmann, DH; Parada, LF; Mody, já; Silva, AJ (2008). „Regulace neurofibrominu signalizace ERK moduluje uvolňování a učení GABA“. Buňka. 135 (3): 549–560. doi:10.1016 / j.cell.2008.09.060. PMC  2673196. PMID  18984165.
  28. ^ Sebti, SM; Tkalcevic, GT; Jani, JP (1991). „Lovastatin, inhibitor biosyntézy cholesterolu, inhibuje růst lidských transformovaných buněk H-ras onkogenu u nahých myší“. Cancer Commun. 3 (5): 141–147. doi:10.3727/095535491820873371. PMID  2043425.
  29. ^ Krab, L.C .; Aarsen, F. K.; Pluijm, S.M .; Bouman, M. J.; Lequin, M .; Catsman, C.E .; Arts, W.F .; Kushner, S.A .; Silva, A.J .; Moll, HA; Elgersma, Y. (2008). „Účinek simvastatinu na kognitivní funkce u dětí s neurofibromatózou typu 1: randomizovaná kontrolovaná studie“. JAMA. 300 (3): 287–94. doi:10.1001 / jama.300.3.287. PMC  2664742. PMID  18632543.
  30. ^ Chabernaud, C; Mennes, M; Kardel, PG; Gaillard, WD; Kalbfleisch, ML; Vanmeter, JW; Packer, RJ; Milham, MP; Castellanos, FX; Acosta, MT (duben 2012). „Lovastatin reguluje mozkovou spontánní nízkofrekvenční mozkovou aktivitu u neurofibromatózy typu 1“. Neurosci. Lett. 515 (1): 28–33. doi:10.1016 / j.neulet.2012.03.009. PMC  3363969. PMID  22433254.
  31. ^ Acosta, MT; Kardel, PG; Walsh, KS; Rosenbaum, KN; Gioia, GA; Packer, RJ (říjen 2011). „Lovastatin jako léčba neurokognitivních deficitů u neurofibromatózy typu 1: studie I. fáze“. Pediatr Neurol. 45 (4): 241–5. doi:10.1016 / j.pediatrneurol.2011.06.016. PMID  21907886.
  32. ^ Acosta, MT; Bearden, CE; Castellanos, XF; Řezání, L; Elgersma, Y; Gioia, G; Gutmann, DH; Lee, YS; Legius, E; Muenke, M; North, K; Parada, LF; Ratner, N; Hunter-Schaedle, K; Silva, AJ (2012). „Síť poruch učení (LeaDNet): Využití neurofibromatózy typu 1 (NF1) jako paradigmatu pro translační výzkum“. American Journal of Medical Genetics. 158A (9): 2225–32. doi:10,1002 / ajmg.a.35535. PMC  4074877. PMID  22821737.
  33. ^ Gutmann, DH; Parada, LF; Silva, AJ; Ratner, N (2012). „Neurofibromatóza typu 1: modelování dysfunkce CNS“. J. Neurosci. 32 (41): 14087–93. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3242-12.2012. PMC  3477849. PMID  23055477.
  34. ^ Ehninger, D .; Han, S .; Shilyansky, C .; Zhou, Y .; Li, W .; Kwiatkowski, D.J .; Ramesh, V .; Silva, A.J. (2008). „Zvrácení deficitů učení u myšího modelu tuberkulózní sklerózy Tsc2 (+/-)“. Nat Med. 14 (8): 843–848. doi:10,1038 / nm1788. PMC  2664098. PMID  18568033.
  35. ^ A b Ehninger, D .; Sano, Y .; Dies, K .; Franz, D .; Geschwind, D.H .; Kaur, M .; Lee, Y.S .; Li, W .; Lowe, J. K.; Nakagawa, J. A.; Sahin, M .; Smith, K .; Whittemore, V .; Silva, A.J. (2012). „Gestační imunitní aktivace a haploinsufficiita Tsc2 spolupracují na narušení přežití plodu a mohou narušit sociální chování u dospělých myší“. Molekulární psychiatrie. 17 (1): 62–70. doi:10.1038 / mp.2010.115. PMC  3118259. PMID  21079609.
  36. ^ Zhou, M; Li, W; Huang, S; Song, J; Kim, J Tian; Kang, E Sano; Liu, C; Balaji, J; Wu, S; Zhou, Y; Zhou, Y; Parivash, S; Ehninger, D; On, L. Song; Ming, G; Silva, AJ (2013). „Inhibice mTOR zlepšuje kognitivní a afektivní defekty způsobené srážením disku Disc1, konkrétně u neuronů dentálních granulí narozených v dospělosti“. Neuron. 77 (4): 647–654. doi:10.1016 / j.neuron.2012.12.033. PMC  3586374. PMID  23439118.
  37. ^ Ehninger, D .; Li, W; Fox, K; Stryker, MP; Silva, AJ. (2008). "Reverzní neurodevelopmentální poruchy u dospělých". Neuron. 60 (6): 950–60. doi:10.1016 / j.neuron.2008.12.007. PMC  2710296. PMID  19109903.
  38. ^ A b Frankland, P.W .; O'Brien, C .; Ohno, M .; Kirkwood, A .; Silva, A.J. (2001). "Pro trvalou paměť je vyžadována plasticita závislá na alfa-CaMKII v kůře." Příroda. 411 (6835): 309–13. doi:10.1038/35077089. PMID  11357133.
  39. ^ A b Frankland, P.W .; Bontempi, B .; Talton, L.E .; Kaczmarek, L .; Silva, A.J. (2004). „Zapojení přední cingulární kůry do vzdálené kontextové paměti strachu“. Věda. 304 (5672): 881–3. doi:10.1126 / science.1094804. PMID  15131309. S2CID  15893863.
  40. ^ Bontempi, B .; Laurent-Demir, C .; et al. (1999). "Časově závislá reorganizace obvodů mozku, která je základem dlouhodobé paměti". Příroda. 400 (6745): 671–675. doi:10.1038/23270. PMID  10458162.
  41. ^ Frankland, P. W .; Bontempi, B. (2005). "Organizace nedávných a vzdálených vzpomínek". Nat Rev Neurosci. 6 (2): 119–130. doi:10.1038 / nrn1607. PMID  15685217.
  42. ^ A b Silva, A.J. (2017). „Složitý web paměti“. Sci Am. 317 (1): 30–37. doi:10.1038 / scientificamerican0717-30. PMC  5915626. PMID  28632232.
  43. ^ Han, J.H .; Kushner, S.A .; Yiu, A.P .; Cole, C.J .; Matynia, A .; Brown, R. A.; Neve, R.L .; Guzowski, J.F .; Silva, A.J .; Josselyn, S.A. (2007). "Neuronální konkurence a výběr během formování paměti". Věda. 316 (5823): 457–60. doi:10.1126 / science.1139438. PMID  17446403. S2CID  8460538.
  44. ^ Zhou, Y; Won, J .; Karlsson, M.G. Zhou; Rogerson, T; Balaji, J .; Nikdy.; Poirazi, P .; Silva, A.J. (2009). „CREB reguluje excitabilitu a alokaci paměti podskupinám neuronů v amygdale“. Přírodní neurovědy. 12 (11): 1438–43. doi:10.1038 / nn.2405. PMC  2783698. PMID  19783993.
  45. ^ Silva, A.J .; Zhou, Y; Rogerson, T; Shobe, J; Balaji, J. (2009). „Molekulární a buněčné přístupy k alokaci paměti v neurálních obvodech“. Věda. 326 (5951): 391–5. doi:10.1126 / science.1174519. PMC  2844777. PMID  19833959.
  46. ^ Cai DJ, Aharoni D, Shuman T, Shobe J, Biane J, Song W, Wei B, Veshkini M, La-Vu M, Lou J, Flores S, Kim I, Sano Y, Zhou M, Baumgaertel K, Lavi A, Kamata M, Tuszynski M, Mayford M, Golshani P, Silva AJ. Sdílená nervová soustava spojuje odlišné kontextové paměti zakódované blízko času. Nature 2016 23. května; 534 (7605): 115-8
  47. ^ Silva, AJ Jak se jedna paměť připojuje k jiné. In Revolutions in Science: Discoveries that could change everything. Scientific American; Červenec 2018, svazek 27, vydání 3s
  48. ^ Szalay, A; Gray, J (2006). „2020 Computing: Science in the exponential world“. Příroda. 440 (7083): 413–414. doi:10.1038 / 440413a. PMID  16554783.
  49. ^ Silva, AJ; Müller, KR (srpen 2015). „Potřeba nových informačních nástrojů pro integraci a plánování výzkumu v molekulárním a buněčném poznání“. Učit se. Mem. 22 (9): 494–8. doi:10,1101 / lm.029355.112. PMC  4561409. PMID  26286658.
  50. ^ Landreth, A; Silva, AJ (2013). „Potřeba výzkumných map pro navigaci ve zveřejněné práci a informování o plánování experimentů. Neuron. 79 (3): 411–5. doi:10.1016 / j.neuron.2013.07.024. PMID  23931992.
  51. ^ Bickle, J. a Silva, A. (2008). Intimologie a hledání molekulárních mechanismů kognitivních funkcí. Bickle, J. (Eds.), Oxford Handbook of Philosophy and Neuroscience. Oxford: Oxford University Press
  52. ^ „Alcino Silva“. Nadace Arnolda a Mabel Beckmanové. Citováno 9. března 2017.
  53. ^ „Tisková zpráva Senior Roche Award 2009“.

externí odkazy