Acetylkarnosin - Acetylcarnosine

Acetylkarnosin
Acetylkarnosin.svg
Jména
Název IUPAC
(S) -2- (3-Acetamidopropanoylamino) -3- (1H-imidazol-5-yl) propanová kyselina
Ostatní jména
N-(N-Acetyl-p-alanyl) histidin; N-Acetyl-L-karnosin; N-Acetylkarnosin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ZkratkyNAC
ChemSpider
Informační karta ECHA100.054.640 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C11H16N4Ó4
Molární hmotnost268,27 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

N-Acetylkarnosin (NAC) je přirozeně se vyskytující[1] sloučenina chemicky příbuzný dipeptidu karnosin. Molekulární struktura NAC je identická s karnosinem, s výjimkou, že nese další acetyl skupina. Díky acetylaci je NAC odolnější vůči degradaci karnosináza, an enzym který štěpí karnosin na jeho složku aminokyseliny, beta-alanin a histidin.[2]

Akce

Karnosin a metabolické deriváty karnosinu, včetně NAC, se nacházejí v různých tkáních, ale zejména svalová tkáň.[1] Tyto sloučeniny mají různé stupně aktivity jako metaři volných radikálů.[1] Bylo navrženo, že NAC je zvláště aktivní proti peroxidace lipidů v různých částech objektiv v oku.[3] Jedná se o přísadu do očních kapek, které jsou uváděny na trh jako doplněk stravy (nikoli jako droga) a jsou propagovány pro prevenci a léčbu šedý zákal. Neexistují dostatečné důkazy o jeho bezpečnosti a žádné přesvědčivé důkazy o tom, že sloučenina má jakýkoli vliv na zdraví očí.

Výzkum

Většinu klinického výzkumu na NAC provedl Mark Babizhayev z americké společnosti Innovative Vision Products (IVP), která prodává léčbu NAC.

Během raných experimentů prováděných na Moskevském výzkumném ústavu Helmholtz pro oční choroby se ukázalo, že NAC (1% koncentrace) byl schopen projít z rohovka do komorový humor asi po 15 až 30 minutách.[4] Ve zkoušce z roku 2004 z 90 psí u očí se šedým zákalem bylo hlášeno, že NAC fungoval lépe než placebo v pozitivním vlivu na čistotu čočky.[5] Studie NAC z rané studie na lidech uvádí, že NAC účinně zlepšoval vidění u pacientů s kataraktou a snižoval výskyt katarakty.[6]

Skupina Babizhayev později zveřejnila a placebo - řízené klinické hodnocení NAC u 76 lidských očí s mírnou až pokročilou kataraktou a uváděly podobné pozitivní výsledky pro NAC. Nicméně rok 2007 vědecký přehled současné literatury diskutovalo o omezeních klinického hodnocení s tím, že studie byla nízká statistická síla, vysoká míra předčasného ukončení studia a „nedostatečné základní měření pro srovnání účinku NAC“, k závěru, že „k ospravedlnění přínosu dlouhodobé léčby NAC je nutná samostatná větší studie“.[7]

Babizhayev a kolegové publikovali další klinickou studii u lidí v roce 2009. Uváděli pozitivní výsledky pro NAC a argumentovali „pouze některé vzorce navržené IVP ... jsou účinné při prevenci a léčbě senilní katarakty pro dlouhodobé užívání“.[8]

Komentář

The Royal College of Ophthalmologists zůstává velmi skeptický ohledně tvrzení o účinnosti při obrácení katarakty. V srpnu 2008 vydala následující veřejné prohlášení o NAC:

Důkazy o účinnosti očních kapek N-acetylkarnosinu vycházejí ze zkušeností s malým počtem případů provedených ruským výzkumným týmem [Babizhayev]. Výzkum nebyl doposud potvrzen a výsledky replikovány ostatními. Dlouhodobý účinek není znám. Bohužel dosavadní důkazy nepodporují „slibný potenciál“ této drogy při obrácení katarakty. K podpoře těchto tvrzení o účinnosti budou zapotřebí důkladnější údaje z dobře provedených klinických studií o odpovídající velikosti vzorků. Dále si nemyslíme, že by důkazní základna pro bezpečnost byla v žádném případě dostačující k tomu, abychom v krátkodobém horizontu doporučili její použití. Je zapotřebí dalšího výzkumu.[9]

V knize o očních chorobách z roku 2010 je současný stav tohoto subjektu shrnut následovně:

Karnosin (β-alanyl-L-histidin) a jeho místní formulace proléčiva N-acetylkarnosin (NAC), je inzerován (zejména na internetu) k léčbě řady očních poruch souvisejících s oxidačním stresem, včetně stárnutí a diabetické katarakty. Nebyly hlášeny žádné přesvědčivé studie na zvířatech ani maskované klinické studie.[10]

Cochraneova recenze shrnující výzkum do června 2016 dospěla k závěru, že neexistují „žádné přesvědčivé důkazy o tom, že NAC zvrací kataraktu, ani nebrání progresi katarakty“.[11] Autoři nezahrnuli studie provedené skupinou Babizhayev, protože nebyli schopni prokázat, že výzkum používal vědecké metody vhodné pro klinické testy.

Reference

  1. ^ A b C Boldyrev A, Abe H (únor 1999). "Metabolická transformace neuropeptidu karnosinu mění jeho biologickou aktivitu". Buňka. Mol. Neurobiol. 19 (1): 163–75. doi:10.1023 / a: 1006914028195. PMID  10079975.
  2. ^ Pegova A, Abe H, Boldyrev A (prosinec 2000). "Hydrolýza karnosinu a příbuzných sloučenin savčími karnosinázami". Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 127 (4): 443–6. doi:10.1016 / S0305-0491 (00) 00279-0. PMID  11281261.
  3. ^ Bonnefont-Rousselot D (2001). "Antioxidační a anti-AGE terapeutika". J Soc Biol. 195 (4): 391–398. doi:10.1051 / jbio / 2001195040391. PMID  11938556.
  4. ^ Babizhayev MA, Yermakova VN, Sakina NL a kol. (1996). „N alfa acetylkarnosin jako prekurzor L-karnosinu při oftalmologické aplikaci jako antioxidant“. Clin Chim Acta. 254 (1–2): 1–21. doi:10.1016/0009-8981(96)06356-5. PMID  8894306.
  5. ^ Babizhayev MA, Deyev AI, Yermakova VN, Brikman IV, Bours J (2004). „Peroxidace lipidů a katarakta: N-acetylkarnosin jako terapeutický nástroj pro zvládání katarakty související s věkem v lidských a psích očích“. Drogy ve výzkumu a vývoji. 5 (3): 125–39. doi:10.2165/00126839-200405030-00001. PMID  15139774.
  6. ^ Babizhayev MA, Deyev AI, Yermakova VN, et al. (2002). „Účinnost N-acetylkarnosinu při léčbě katarakty“. Drogy ve výzkumu a vývoji. 3 (2): 87–103. doi:10.2165/00126839-200203020-00004. PMID  12001824.
  7. ^ Toh T, Morton J, Coxon J, Elder MJ (2007). "Léčba katarakty". Clin. Experiment. Oftalmol. 35 (7): 664–71. doi:10.1111 / j.1442-9071.2007.01559.x. PMID  17894689.
  8. ^ Babizhayev MA, Burke L, Micans P, Richer SP (2009). „Oční kapky s trvalým dodáváním N-acetylkarnosinu pro kontrolu příznaků nestárnoucího vidění: citlivost na oslnění, zmírnění katarakty a kvalita vidění v současnosti dostupná léčba pro náročnou populaci 50 000 pacientů“. Klinické stárnutí. 4: 31–50. doi:10.2147 / cia.s4090. PMC  2685223. PMID  19503764.
  9. ^ "N-acetylkarnosin pro kataraktu". Archivovány od originál dne 29. 9. 2011. Citováno 15. července 2012.
    „Klinické pokyny“. Archivovány od originál dne 23.06.2012. Citováno 16. srpna 2012.
  10. ^ Levin, Leonard A; Albert DM (2010). Oční onemocnění: Mechanismy a řízení: Expert Consult - Online and Print, 1e. Saunders. str. 249. ISBN  978-0702029837.
  11. ^ Dubois, Vincent DJ-P; Bastawrous, Andrew (2017). „N-acetylkarnosin (NAC) klesá u katarakty související s věkem“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2: CD009493. doi:10.1002 / 14651858.CD009493.pub2. ISSN  1465-1858. PMC  6464029. PMID  28245346.

Cochrane Database Syst Rev.2017, 28. února; 2: CD009493. doi: 10.1002 / 14651858.CD009493.pub2.