ACDC (lék) - ACDC (medicine)

ACDC (lék)
ACDC knee.jpg
Rentgen kolene osoby s ACDC
SpecialitaOrtopedické

Arteriální kalcifikace v důsledku nedostatku CD73 (ACDC) je vzácný genetická porucha to způsobuje vápník nahromadění v tepny a klouby rukou a nohou a další oblasti pod pasem.[1] Ačkoli byli pacienti vykazující tyto příznaky identifikováni již v roce 1914, tato porucha nebyla donedávna intenzivně studována. K identifikaci specifického genu a mutací ACDC došlo v roce 2011. ACDC je způsobena mutací v NT5E gen, který brání působení činidel odstraňujících vápník ,.[1][2] Pacienti postižení touto mutací trpí chronickými bolestmi, obtížemi s pohybem a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních problémů.[1][2] V experimentech na molekulární úrovni léčba pomocí adenosin nebo a fosfatáza inhibitor zvrátil a zabránil kalcifikaci, což naznačuje, že by mohly být použity jako možné léčebné metody.[1] V současné době neexistuje léčba ACDC a pacienti mají omezené možnosti léčby, které se primárně zaměřují na odstranění vápníku v krvi a zlepšení mobility.[1][2]

Způsobit

V ACDC je mutován gen NT5E, který produkuje enzym CD73.[1] Mutace v NT5E způsobí nesprávné vytvoření CD73.[1] Bylo zjištěno, že nesmyslná mutace, vložení jediného nukleotidu a missense mutace produkují v podstatě stejnou inaktivaci CD73.[1] Za normálních okolností se CD73 váže na adenosinmonofosfát, nukleotid v DNA, a převádí jej na adenosin.[1][3][4] U postižených pacientů byl funkční malý až žádný CD73. The kalcifikace buněk je částečně způsoben nedostatkem pyrofosfát, který se v těle štěpí tkáňově nespecifickou alkalickou fosfatázou (TNAP).[1][2] Bez pyrofosfátu fosforečnan vápenatý krystaly nelze rozložit. Protože neaktivní CD73 není schopen produkovat adenosin, který inhibuje TNAP, dochází ke zvýšení hladin TNAP a ke snížení hladin pyrofosfátu.[1][2]

Diagnóza

Léčba

Gen NT5E souvisí s genem ENPP1, o kterém je známo, že když je mutován, způsobuje u kojenců arteriální kalcifikaci.[5] Ošetření mutace ENPP1, jako je bisfosfonáty, což jsou nehydrolyzovatelné analogy pyrofosfátu a inhibitory zpětného vychytávání adenosinu, poskytují možné způsoby léčby mutace NT5E, protože mechanismus obou poruch je velmi podobný.

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k St Hilaire C .; Ziegler S. G .; Markello T. C .; Brusco A .; Groden C .; Gill F .; Boehm M. (2011). „Mutace NT5E a arteriální kalcifikace“. New England Journal of Medicine. 364 (5): 432–442. doi:10.1056 / NEJMoa0912923. PMC  3049958. PMID  21288095.
  2. ^ A b C d E MacDougall, R. Národní institut pro výzkum lidského genomu, Program nediagnostikovaných nemocí NIH. (2011). Vědci NIH identifikují genetickou příčinu nových vaskulárních onemocnění. Citováno z webové stránky: http://www.genome.gov/27543152
  3. ^ Markello T. C .; Pak L. K .; St Hilaire C .; Dorward H .; Ziegler S. G .; Chen M. Y .; Gahl W. A. ​​(2011). "Cévní patologie mediálních arteriálních kalcifikací u deficitu NT5E: Důsledky pro roli adenosinu v pseudoxanthoma elasticum". Molekulární genetika a metabolismus. 103 (1): 44–50. doi:10.1016 / j.ymgme.2011.01.018. PMC  3081917. PMID  21371928.
  4. ^ Rutsch F .; Nitschke Y .; Terkeltaub R. (2011). "Genetika v arteriální kalcifikaci, kousky skládačky a ozubená kola". Výzkum oběhu. 109 (5): 578–592. doi:10.1161 / circresaha.111.247965. PMC  3248761. PMID  21852556.
  5. ^ Nitschke Y .; Baujat G .; Botschen U .; Wittkampf T .; du Moulin M .; Stella J .; Rutsch F. (2012). „Generalizovaná arteriální kalcifikace kojeneckého a pseudoxantomového elastika může být způsobena mutacemi buď v ENPP1, nebo ABCC6“. American Journal of Human Genetics. 90 (1): 25–39. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.11.020. PMC  3257960. PMID  22209248.

Tento článek včlení text public domain od National Institutes of Health. http://www.genome.gov/27543157