WHI3 - WHI3

WHI3 je vývojový regulátor v nadějné droždí.[1] Ovlivňuje velikost buněk a buněčný cyklus vazbou CLN3 mRNA a inhibuje jeho transkripce. To zase inhibuje Přechod G1 / S.[2]

Funkce

WHI3 zprostředkovává mnoho, často životně důležitých, procesů, jako je buněčný cyklus, redukční dělení buněk, vláknitý růst a páření.

Regulace buněčného cyklu se provádí působením na cyklin CLN3, protein zásadní pro přechod G1 / S v nadějných kvasnicích. WHI3 působí tak, že váže mRNA CLN3 a poté se společně lokalizuje za vzniku cytoplazmatických ložisek. To lokálně omezuje syntézu krátkodobého proteinu CLN3, čímž omezuje jeho rozsah.[2][3] Během G1 mají kvasinky schopnost vybrat si z mnoha vývojových možností: meióza, filamentace a páření. To je možné pouze tehdy, když se buňka zastaví v G1, což jí umožní pokračovat po jiné dráze.[4]

Je také známo, že WHI3 přímo interaguje s Cdc28, a je nutné jej lokalizovat do cytoplazmy během časného G1. WHI3 tvoří komplex s proteinem CLN3, který je nezbytný pro akumulaci Cdc28. Na konci G1 však bylo pozorováno, že se Cdc28 lokalizuje do jádra.[5]

Další, nedávno objevenou funkcí WHI3 je kódování paměti v nadějných kvasinkových buňkách. Začínající droždí je schopné jak sexuálního, tak i nepohlavní reprodukce. Během pohlavní reprodukce dvě kvasinkové buňky signalizují svou přítomnost difúzí feromonů a bylo prokázáno, že když je buňka vystavena páření feromonů, ale neprovádí páření, „pamatuje“ si událost a je méně pravděpodobné, že se později páří. Když jsou vystaveny feromonům, kvasinky projdou zastavením buněčného cyklu a pokusí se o páření, avšak během prvních tří hodin úniku uniknou a dříve inhibovaný CLN3 obnoví aktivitu. Protein WHI3 se poté agreguje a vytváří super-sestavu, která je neaktivní a částečně nerozpustná. To pak donutí buňku pokračovat pučící, protože je nyní podmíněn zastavením buněčného cyklu. Dceřiné buňky získané z tohoto pučení však nejsou na rozdíl od matky kondicionovány proti páření: Bylo prokázáno, že agregáty WHI3 se lokalizují v mateřské buňce. To má za následek, že si mateřská buňka uchová paměť předchozího setkání po více generací, zatímco nové dceřiné buňky stále reagují na narážky.[6]

Struktura

Při použití sekvence WHI3 se předpokládá, že protein má hmotnost 71 257 kD, izoelektrický bod 8,65 a zkreslení kodonu 0,13. Bylo také prokázáno, že má motiv vázající RNA, podobný RNP-1 a RNP-2.[7]

Ukázalo se, že jeho náborová oblast Cdc28 je na svém N-konci a zahrnuje aminokyseliny 121–220.[5]

Reference

  1. ^ „WHI3 - SGD“. kvasinkomeome.org. Citováno 19. května 2015.
  2. ^ A b Garí, E., Volpe, T., Wang, H., Gallego, C., Futcher, B., & Aldea, M. (2001). WHI3 váže mRNA G1 cyklinu CLN3 k modulaci buněčného osudu v nadějných kvasinkách. Geny a vývoj, 15 (21), 2803-2808.
  3. ^ Schneider B.L., Patton E.E., Lanker S., Mendenhall M.D., Wittenberg C., Futcher B., Tyers M. (1998) Kvasinky G1 cyklinů jsou ve fázi G1 nestabilní. Nature 395: 86–89.
  4. ^ Colomina, N., Garí, E., Gallego, C., Herrero, E., & Aldea, M. (1999). G1 cykliny blokují dráhu Ime1, aby mitóza a meióza byly inkompatibilní s nadějnými kvasinkami. The EMBO Journal, 18 (2), 320-329.
  5. ^ A b Wang, H., Garí, E., Verges, E., Gallego, C., & Aldea, M. (2004). Nábor Cdc28 WHI3 omezuje jadernou akumulaci komplexu G1 cyklin – Cdk na pozdní G1. The EMBO Journal, 23 (1), 180-190.
  6. ^ Caudron, F. a Barral, Y. (2013). Super shromáždění WHI3 kóduje paměť podvodných setkání jednotlivých buněk během kvasinkového namlouvání. Cell, 155 (6), 1244-1257.
  7. ^ Nash, R. S., Volpe, T., & Futcher, B. (2001). Izolace a charakterizace WHI3, genu pro kontrolu velikosti Saccharomyces cerevisiae. Genetics, 157 (4), 1469-1480.