Vadimezan - Vadimezan

Vadimezan
Vadimezan.png
Klinické údaje
Ostatní jménaASA404, DMXAA
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
UNII
ChEBI
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.107.097 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H14Ó4
Molární hmotnost282.295 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Vadimezan (také známý jako nebo ASA404[1] a DMXAA) je nádor-vaskulární disruptor (tumor-VDA), který napadá krevní zásobení a rakovinný nádor způsobit regresi nádoru.[2]

Klinické testy

Nemalobuněčný karcinom plic

Navzdory pozitivním výsledkům v předklinické fázi selhal vadimezan v klinických studiích u lidí. Studie prokázaly důvod neúčinnosti. Ukázalo se, že Vadimezan cílil na BODNUTÍ cesta,[3] tento efekt je však specifický pro myš; nemá to žádný vliv na lidské STING.[4] Rozdíl jedné aminokyseliny na pozici 162 (S162A) z cyklický dinukleotid - vazebné místo STINGu činí myší STING citlivým na léčivo, zatímco lidský STING zůstává necitlivý.

Vadimezan byl zkoumán v kombinaci s chemoterapie alespoň ve dvou Fáze II zkoušky pro pokročilé nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a ukázal prodloužení přežití o přibližně 5 měsíců ve srovnání s chemoterapie samostatně (14,0 měsíců ve srovnání s 8,8 měsíci).[5][6]V dubnu 2008, a Fáze III soud začal. V březnu 2010 přinesla studie fáze III použití jako léčba první linie pro NSCLC špatné výsledky.[7] V roce 2011 byly dokončeny prozatímní výsledky další studie fáze III, kdy byla léčba druhé linie pro NSCLC. V listopadu 2010 přinesla druhá studie také špatné prozatímní výsledky.[8]

Jiné druhy rakoviny

Vadimezan byl také zkoumán pro léčbu rakovina prostaty[6] a HER2 -negativní metastazující rakovina prsu.[1][9]

Dějiny

Vadimezan objevili Bruce Baguley a William Denny a jejich týmy ve výzkumném středisku Auckland Cancer Society Research Center University of Auckland v Nový Zéland.[9] To bylo licencováno Antisoma v roce 2001. Novartis získala celosvětová práva na něj v roce 2007 a prošla rozvoj Antisoma a Novartis.[6][9]

Reference

  1. ^ A b „Novozélandský lék testován na boj s rakovinou prsu“. The New Zealand Herald. 14. února 2009. Citováno 13. února 2009.
  2. ^ ASA404, nový agent proti rakovině, začíná zásadní zkoumání prozkoumat nový přístup v léčbě rakoviny plic, hlavní příčina úmrtí na rakovinu, Lékařské zprávy dnes, 14. dubna 2008
  3. ^ Prantner D, Perkins DJ, Lai W, Williams MS, Sharma S, Fitzgerald KA, Vogel SN (listopad 2012). „Kyselina 5,6-dimethylxanthenon-4-octová (DMXAA) aktivuje stimulátor vrozených imunitních drah závislých na genu interferonu (STING) a je regulována mitochondriálním membránovým potenciálem“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (47): 39776–88. doi:10.1074 / jbc.M112.382986. PMC  3501038. PMID  23027866.
  4. ^ Conlon J, Burdette DL, Sharma S, Bhat N, Thompson M, Jiang Z a kol. (Květen 2013). „Myš, ale nikoli lidská STING, se váže a signalizuje v reakci na látku narušující cévy 5,6-dimethylxanthenon-4-octovou kyselinu“. Journal of Immunology. 190 (10): 5216–25. doi:10,4049 / jimmunol. 1300097. PMC  3647383. PMID  23585680.
  5. ^ McKeage MJ, Von Pawel J, Reck M, Jameson MB, Rosenthal MA, Sullivan R a kol. (Prosinec 2008). „Randomizovaná studie fáze II ASA404 v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem u dříve neléčeného pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic“. British Journal of Cancer. 99 (12): 2006–12. doi:10.1038 / sj.bjc.6604808. PMC  2607218. PMID  19078952.
  6. ^ A b C ASA404 Cévní disruptor pro pevné nádory „drugdevelopment-technology.com
  7. ^ „Antisoma's Shares Plummet 70% as Cancer Candidate Bombs in Phase III NSCLC Trial“. Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie. GEN Publishing, Inc. 29. března 2010. Archivovány od originál dne 4. března 2016. Citováno 20. srpna 2013.
  8. ^ „Antisoma and Novartis Ditch ASA404 After Second Phase III NSCLC Trial Bombs“. 11. listopadu 2010.
  9. ^ A b C "ASA404 bude vyvinut u rakoviny prsu". Antisoma. 12. února 2009. Archivovány od originál dne 2. února 2012. Citováno 13. února 2009.