Tento článek má několik problémů. Prosím pomozte zlepšit to nebo diskutovat o těchto otázkách na internetu diskusní stránka. (Zjistěte, jak a kdy tyto zprávy ze šablony odebrat)
Tento článek musí být aktualizováno. Aktualizujte prosím tento článek, aby odrážel nedávné události nebo nově dostupné informace.(Červenec 2014)
tento článek popisuje pouze jeden vysoce specializovaný aspekt přidruženého předmětu. Prosím pomozte vylepšit tento článek přidáním obecnějších informací. The diskusní stránka může obsahovat návrhy.(Červenec 2014)
tento článek může být pro většinu čtenářů příliš technická na to, aby tomu rozuměli. Prosím pomozte to vylepšit na aby to bylo srozumitelné pro neodborníky, aniž by byly odstraněny technické podrobnosti. (Červenec 2014) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)
(Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)
U0126 je vysoce selektivní inhibitor obou MEK1 a MEK2, typ MAPK / ERK kinázy.[1][2] Bylo zjištěno, že U0126 funkčně antagonizuje transkripční aktivitu AP-1 prostřednictvím nekompetitivní inhibice duální specificity kináza MEK s IC50 72 nM pro MEK1 a 58 nM pro MEK2. U0126 inhiboval růst nezávislý na ukotvení krysy transformované Ki-ras fibroblasty současným blokováním jak extracelulárních signálně regulovaných kináz (ERK), tak savčích cílů rapamycinových (mTOR) -p70 (S6K) drah.[3] Účinky U0126 na růst osmi lidských buněčných linií rakoviny prsu ukázaly, že U0126 selektivně potlačoval růst nezávislý na ukotvení MDA-MB231 a HBC4 buňky, dva řádky s konstitutivně aktivovanou ERK.[4] Ztráta kontaktu se substrátem spouští apoptózu u mnoha normálních typů buněk, což je jev nazývaný anoikis. U0126 senzibilizoval MDA-MB231 a HBC4 na anoikis, tj. Po ošetření U0126 vstoupily buňky zbavené ukotvení apoptóza.
U0126 je také slabým inhibitorem PKC, Raf, ERK, JNK, MEKK, MKK-3, MKK-4 / SEK, MKK-6, Cdk2 a Cdk4.[Citace je zapotřebí ]
Jeho potenciál pro vymazání dlouhodobých vzpomínek u potkanů byl studován na Centrum pro neurální vědu na New York University.[5]
^Favata, M. a kol., Identifikace nového inhibitoru mitogenem aktivované protein kinázy. J. Biol. Chem. 273, 18623, (1998)
^DeSilva, D. a kol., Inhibice mitogenem aktivované proteinkinázy blokuje proliferaci T buněk, ale neindukuje ani nezabraňuje anergii. J. Immunol. 160, 4175, (1998)
^Duncia, J.V. a kol., MEK inhibitory: Chemie a biologická aktivita U0126, jeho analogů a produktů cyklizace. Bioorg. Med. Chem. Lett. 8, 2839-2844, (1998)
^Fukazawa, H. a kol., Inhibitory proteinu / extracelulární signální kinázy kinázy (MEK) aktivované mitogenem obnovují citlivost anoikis v buněčných liniích lidského karcinomu prsu s konstitutivně aktivovanou cestou extracelulární regulované kinázy (ERK). Mol. Cancer Ther., 303-309, (2002)