Společnost Immune Response Corporation - The Immune Response Corporation

Společnost Immune Response Corporation (IRC) průkopníkem imunoterapeutické produkty. Firma byla založena Jonas Salk a Kevin Kimberlin když Kimberlin „požádal Salka, aby se stal vedoucím vědeckým poradcem nové biotechnologické společnosti specializující se na„ antiidiotypy “, novou technologii vakcín,“[1] Salk nazval návrh „osvobozujícím“.[2]

Přehled

Francis Crick kdysi řekl o Salkovi: „Málokdo učinil jeden objev, který lidstvu tak prospěl. Jonas byl muž, který až do svého posledního dne aktivně hledal jiný. “[3] Tím pronásledováním byla společnost Immune Response Corporation.

Řídící tým zahrnoval generálního ředitele Jima Glavina, bývalého generálního ředitele společnosti Genetic Systems (získaného společností Bristol Myers ) a vedoucí vědecký pracovník, Dennis Carlo, bývalý viceprezident pro výzkum a vývoj ve společnosti Hybritech.[4] Joe O'Neill byl přijat do funkce CEO v roce 2005,[5] kvůli jeho práci jako hlavního architekta prezidentova Havarijního plánu na pomoc AIDS, známého jako PEPFAR.[6][7][8] Mezi firemní partnery, kteří podporují IRC, patří The Rorer Group, Rhone Poulenc Pasteurův institut, Institut Merieux, NovaRx, Agouron Pharmaceuticals, Bayer, a Pfizer. Společnost vstoupila na burzu v roce 1990 a v roce 1991 její akcie překonaly všechny ostatní akcie podle Barrona: „nejúžasnější akcií v roce 1991 byla Immune Response, která vzrostla o 1 265 procent.“

produkty

Rakovinová imunoterapie

Společnost anti-idiotyp Program měl významný dopad na konečné přijetí a úspěch imunoterapie rakoviny. Byl založen na výzkumu belgického biologa, Jacques Urbain[9], kterého si Kimberlin ponechala, a který se ohlásil Jonasovi Salkovi. Idiotypový výzkum Dr. Urbaina ukázal „dramatické posílení antivirové imunitní odpovědi o dendritické buňky „, Což demonstruje princip imunity posílené dendritickými buňkami pomocí antiidiotypových protilátek.[10] Navázal na antiidiotypovou vakcínu proti nádoru proti lymfocytům, které imunitní systém „běžně nerozpoznává“.[11] Společnost Immune Response Corporation podala patent na tento vynález s názvem: „Idiotypové očkování proti B-buněčný lymfom “V květnu 1990.[12][13] IRC popsala vakcinační léčbu jako použití antigenu dendritické buňky stimulovat reakce na nádorové antigeny. Předklinické studie publikované v roce 1994 v European Journal of Immunology prokázali, že 8 z 10 ošetřených krys přežilo post-léčbu, zatímco 10 kontrolních krys zemřelo.[14] Přírodní medicína později informoval o nezávislé skupině vědců v Stanfordská Univerzita který publikoval výsledky klinické studie fáze I využívající tuto technologii k léčbě pacientů trpících B-buněčný lymfom.[15]

Po inkubaci a předklinické validaci IRC byl produkt dendritických buněk licencován pro spuštění výměnou za akcie zakladatelů, 500 000 dolarů v hotovosti a licenční poplatky.[16] Uznání potenciálu dendritických buněk prezentujících antigeny změnilo toto spuštění název na Dendreon[17] a jejím hlavním investorem byl Paul Allen[18] (Vulcan Ventures vlastnil 22% společnosti v době, kdy byla zveřejněna). Allenovi byla diagnostikována non-Hodgkinova choroba, často předchůdce lymfomu B-buněk, který je předmětem vynálezu IRC / Urbain. Na základě pozitivních klinických výsledků tento produkt Sipuleucel-T, běžněji známý jako Provenge se stal prvním imunoterapeutické vakcína proti rakovině.[19]

Scientific American[20] a CNN[21] byli mezi prvními, kdo to identifikovali jako mezní vakcínu a milník.

Sipuleucel-Ti, původně schválený pro léčbu pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, který nereagoval na hormonální terapii[22], poté doporučil v roce 2015 Národní komplexní síť proti rakovině jako léčba první linie u pacientů s metastazující kastrace rezistentní rakovina prostaty.[23] Podle jejího výrobce, společnosti Sanpower Group, bylo od roku 2017 předepsáno Sipuleucel-T více než 30 000 mužů.[24]

Po uvedení na trh v USA se proces a zařízení, které toto imunoterapeutické zařízení vyrobilo, stalo klíčem ke schválení Kymriah, první CAR-T imunoterapie (T-buňka receptoru chimérické protilátky).[25] Jeho vývojář, Novartis, vyžadovalo komplexní výrobní infrastrukturu schopnou dodávat imunoterapeutická konzistentní kvalita, aby bylo možné vyrobit klinické a komerční množství potřebné k získání schválení FDA.[26] "Naštěstí jedna biotechnologie, Dendreon, tento problém vyřešila léčbou rakoviny prostaty," uvádí časopis Forbes.[27] Vzhledem k tomu, že tým provozující výrobní závod byl odborníkem na výrobu a distribuci jediné komerčně dostupné imunoterapie rakoviny, společnost Novartis zakoupila tento proces a zařízení schválené FDA a najala 100 lidí, kteří prováděli imunoterapii rakoviny prostaty.[25][28] Schváleno Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) 13. srpna 2017 byla Kymriah první na světě genová terapie dostat se na trh,[29] schválení, které bylo uznáno komisařem FDA Scott Gottlieb s těmito poznámkami: „Dnešek představuje další milník ve vývoji zcela nového vědeckého paradigmatu léčby závažných onemocnění ... Vstupujeme na novou hranici v medicínských inovacích se schopností přeprogramovat vlastní buňky pacienta tak, aby zaútočily na smrtící rakovina.”[30]

HIV imunoterapeutické

Imunoterapie AIDS sponzorovaná IRC byla založena na hypotéze Jonase Salka zveřejněné v Příroda, "Vyhlídky na kontrolu AIDS prostřednictvím imunizace séropozitivních jedinců."[31]

Navrženo tak, aby pomohlo pacientům infikovaným HIV dosáhnout intenzivnějšího vývoje imunitní odpověď, to bylo zakořeněno v principu neinfekčního viru imunizace propagoval Dr. Salk ve svých vakcínách proti chřipce a obrně, oba standardy po celém dnešním světě. Jiné společnosti v té době testovaly terapie HIV, ale žádná z nich se podle článku v The New York Times „agresivněji nepohnula k rozsáhlým lidským zkouškám“.[32] Například IRC požádalo o schválení pokusu a do 35 dnů, v listopadu 1987, sponzorovalo první pokus s vakcínami proti HIV na lidech „podle zákona z roku 1987, který umožňuje kalifornským vědcům testovat nové terapie AIDS bez získání federálního souhlasu“.[33]  Následující studie fáze III, studie 806, byla vůbec první rozsáhlou studií, která studovala imunitní terapii.[34] Do studie bylo zařazeno 2 527 pacientů, což byla náhodná, placebem kontrolovaná studie k hodnocení imunoterapie HIV v kombinaci s antivirotika. Konečným bodem bylo zpomalení postupu k AIDS nebo úmrtí pacientů, kteří měli CD4 T-buňky mezi 300 a 549 buňkami / mm.[35]

Bruce Walker komentoval výsledek studie 806. Walker byl ředitelem Harvardská lékařská škola rozdělení AIDS na Massachusetts General Hospital, největší fakultní nemocnice pro Harvard Medical School. Napsal, "Studie byla předčasně zastavena z důvodu snížení počtu onemocnění souvisejících s AIDS v důsledku zavedení účinnějších antivirových lékových kombinací. Studie navíc nebyla dobře kontrolována. V průběhu této studie se účastníci lišili, co se týče antivirových léků, což interpretaci nálezů učinilo problematickou.” Problematický výsledek nepříznivě ovlivnil financování, a tak po získání 350 milionů USD společnost od projektu upustila a v roce 2008 zlikvidovala svá aktiva. Walker to nicméně uznal jako „první jasnou demonstraci potenciální rekonstituce imunitní odpovědi u chronické infekce HIV … Toto je první důkaz principu, že terapeutické očkování může pomoci lidem s chronickou infekcí HIV dosáhnout silné reakce pomocných buněk CD4. “[36]   

Reference

  1. ^ Nobile, Philipe. "Jonas Salk's Quest for a AIDS Vaccine." Village Voice. 23. října 1990, svazek XXXV, č. 43. ověření: University of California San Diago Library, https://library.ucsd.edu/speccoll/findingaids/MSS0001_BLR.pdf.[je nutné ověření ]
  2. ^ Charlotte, Jacobs, Jonas Salk: životWard, Pam, ISBN  978-1504663083, OCLC  919967060
  3. ^ Sherrow, Victoria. "Jonas Salk, za mikroskopem." Přepracované vydání. Vydavatel Chelsea House 2008. P 112.
  4. ^ Společnost Immune Response Corporation, registrační prohlášení podané u Komise pro cenné papíry. 28. října 1996. Str. 35.
  5. ^ „Joseph F. O'Neill, M.D., bývalý ředitel Úřadu pro národní politiku AIDS, se připojuje k The Immune Response Corporation jako generální ředitel a prezident“. Citováno 2018-10-08.
  6. ^ Caryl, Christian (14. února 2013). „Co udělal George W. Bush správně“. Zahraniční politika.
  7. ^ Plaut, Martin (16. ledna 2009). „Byl Bush nejlepším přítelem Afriky?“. BBC novinky.
  8. ^ „AIDS bojuje s popálením Bushova dědictví v Africe“. Zprávy NBC. 2009-01-11.
  9. ^ [1] Bohlen, Heribert; Jacques Urbain a Kristiaan Thielemans, „idiotypové očkování proti lymfomu z B buněk“, vydáno 20. září 1991 . https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO1991013632&redirectedID=true
  10. ^ Francotte, M .; Urbain, J. (1. prosince 1985). „Zlepšení protilátkové odpovědi myšími dendritickými buňkami pulzovanými virem tabákové mozaiky nebo králičími antiidiotypickými protilátkami vytvořenými proti idiotypu soukromého králíka“. Sborník Národní akademie věd. 82 (23): 8149–8152. Bibcode:1985PNAS ... 82.8149F. doi:10.1073 / pnas.82.23.8149. PMC  391460. PMID  3877936.
  11. ^ Ellis, Ronald W. „Vakcíny: nové přístupy k imunologickým problémům“. Str. 336.
  12. ^ WO / 1991/013632 Bohlen, Heribert; Jacques Urbain a Kristiaan Thielemans, „idiotypové očkování proti lymfomu z B buněk“, vydáno 20. září 1991 . https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO1991013632&redirectedID=true
  13. ^ Komise pro cenné papíry, registrační prohlášení pro Společnost Immune Response Corporation. 10,28,96. Strany 29-31. https://www.nasdaq.com/markets/ipos/filing.ashx?filingid=465620
  14. ^ Komise pro cenné papíry. Prohlášení o registraci pro společnost Immune Response Corporation. 10,28,96. Str. 3029-31.
  15. ^ Hsu, Frank J .; Benike, Claudia; Fagnoni, Francesco; Liles, Tina Marie; Czerwinski, Debra; Taidi, Behnaz; Engleman, Edgar G .; Levy, Ronald (leden 1996). "Očkování pacientů s B-buněčným lymfomem pomocí autologních antigenem pulzovaných dendritických buněk". Přírodní medicína. 2 (1): 52–58. doi:10,1038 / nm0196-52. PMID  8564842.
  16. ^ Výzkum, Centrum pro hodnocení biologie a. „Schválené produkty - Dotazy a odpovědi - Provenge“. www.fda.gov. Citováno 2018-10-18.
  17. ^ "Dějiny". Dendreone.
  18. ^ "Business | Vulcan podporuje biotechnologickou firmu Dendreon s 10 miliony dolarů | Seattle Times Newspaper". community.seattletimes.nwsource.com. Citováno 2018-10-18.
  19. ^ Landau, Elizabeth. "'Významná vakcína proti rakovině získala schválení FDA “. CNN. Citováno 2018-10-18.
  20. ^ Rex, Erica (24. června 2010). „Vakcíny odvozené z nádorových buněk pacientů individualizují léčbu rakoviny“. Scientific American.
  21. ^ Landau, Elizabeth (29. dubna 2010). "'Významná vakcína proti rakovině získala schválení FDA “. CNN.
  22. ^ „Stránka s podrobnostmi vyhledávání“. Klinické testy.
  23. ^ Národní komplexní síť proti rakovině. 2016. Pokyny pro klinickou praxi NCCN v onkologii (NCCN Guideline®): Rakovina prostaty: Verze 1. 2015 10. listopadu. Www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf.
  24. ^ „PROVENGE těžit z rozhodnutí zasedání státní rady_Hlavní články_News_Sanpower Group“. en.sanpowergroup.com.
  25. ^ A b Herper, Matthew (7. května 2014). „Takto vyléčíme rakovinu?“. Forbes.
  26. ^ Tamtéž.
  27. ^ Tamtéž.
  28. ^ „AKTUALIZOVÁNO: Novartis kupuje závod Dendreon New Jersey | FiercePharma“. www.fiercepharma.com. Citováno 2018-10-09.
  29. ^ Mukherjee, Sy. „Způsob, jakým budeme léčit rakovinu, bude revoluční, jak se genová terapie dostane do USA“. Fortune Magazine. 30. srpna 2017.
  30. ^ „Tisková oznámení - FDA schvaluje buněčnou terapii CAR-T k léčbě dospělých s určitými typy velkého B-buněčného lymfomu“. www.fda.gov. US Food & Drug Administration. 18. října 2017.
  31. ^ Salk, Jonas (červen 1987). „Vyhlídky na kontrolu AIDS imunizací séropozitivních jedinců“. Příroda. 327 (6122): 473–476. Bibcode:1987 Natur.327..473S. doi:10.1038 / 327473a0. PMID  3587367.
  32. ^ Johnson, George (25. listopadu 1990). „Zase muž s misií“. The New York Times.
  33. ^ „Experiment s AIDS na základě Salkových teorií“. The New York Times. 12. února 1988.
  34. ^ Martinez, L. Joel (prosinec 2000). „Remune Rejected: Bude vyžadováno ruční přepočítání?“. Centrum pro informace a advokacii AIDS.
  35. ^ Kahn, James O .; Cherng, DW; Mayer, K; Murray, H; Lagakos, S (1. listopadu 2000). „Vyhodnocení imunogenu HIV-1, imunologického modifikátoru, podávaného pacientům infikovaným HIV s 300 až 549 × 106/ L Počty buněk CD4: Randomizovaná kontrolovaná studie ". JAMA. 284 (17): 2193. doi:10.1001 / jama.284.17.2193. PMID  11056590.
  36. ^ Walker, Bruce, vakcína proti AIDS indukuje imunitní odpověď specifickou pro HIV při chronické infekci, Massachusetts General Hospital, publikováno v Science News, 26. května 2003, https://www.sciencedaily.com/releases/2003/05/030526104653.htm